雙氯芬酸鈉栓聯合奧曲肽預防經內鏡逆行性胰膽管造影術術后胰腺炎的臨床療效觀察

習羽，鐘珍玲，黃春風，李平

（宜春市第二人民醫院消化內科，江西 宜春 336000）

經內鏡逆行性胰膽管造影術（endoscopic retrograde cholangiopancreatography，ERCP）是治療膽總管結石的一種有效術式，可控制疾病進展，在膽總管結石的治療中具有較為廣泛的應用。但相關研究[1]顯示，ERCP 術后有較高的并發癥發生風險，尤以胰腺炎多見，嚴重影響患者的術后康復進程，需采用積極有效手段進行預防。既往臨床多以術后禁食、注射奧曲肽、補液等常規手段預防胰腺炎，以減輕患者炎癥反應，緩解患者臨床癥狀，臨床療效確切[2]。但部分患者在接受常規治療后，仍存在未明顯恢復情況，需在常規治療基礎上聯合其他藥物治療[3]。雙氯芬酸鈉栓是一種消炎鎮痛類藥，可減少中性粒細胞在損傷組織中的積聚，避免胰腺組織的進一步損傷，并有相關研究證實，其在預防高淀粉酶血癥方面具有一定臨床療效[4]。結合雙氯芬酸鈉栓、奧曲肽的作用機制，考慮二者聯用或可起到更好的預防效果。基于此，本研究選取2018年1月至2021 年1 月于本院行ERCP 治療的56 例患者作為研究對象，旨在探究雙氯芬酸鈉栓聯合奧曲肽預防ERCP術后胰腺炎的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年1 月至2021 年1 月于本院行ERCP治療的56例患者作為研究對象，依據隨機數字表法分為A 組和B 組，各28 例。A 組男18例，女10例；年齡43～65歲，平均（54.12±3.24）歲；ERCP 時間34～62 min，平均（43.27±2.35）min；體重指數19～25 kg/m2，平均（23.18±1.31）kg/m2；造影劑使用量28～37 ml，平均（32.18±3.31）ml。B 組男17 例，女11例；年齡43～64歲，平均（54.22±3.21）歲；ERCP 時間34～61 min，平均（43.25±2.33）min；體重指數19～25 kg/m2，平均（23.18±1.31）kg/m2；造影劑使用量27～38 ml，平均（33.08±3.27）ml。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。患者均對本研究知情同意并自愿簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①患者均符合手術指征，可接受ERCP 治療，且手術順利；②術前未確診為胰腺炎，且化驗血清淀粉酶均在正常范圍內；③患者耐受性高，且肝、腎功能正常；④依從性較高，可配合完成本研究；⑤患者全程于本院治療。排除標準：①存在內鏡禁忌證者；②合并嚴重凝血功能障礙、肝硬化、食管下端靜脈曲者；③妊娠期或哺乳期女性；④于外院接受手術治療，后轉運至本院者；⑤對本研究所用藥物過敏者；⑥存在神經系統疾病者；⑦合并肝癌、胃癌等惡性腫瘤者；⑧合并心血管疾病者；⑨因各種原因未完成研究者；⑩加入本研究同時接受其他研究者。

1.3 方法 A組ERCP 術后采用常規治療方案，包括術后禁食、靜脈泵入醋酸奧曲肽注射液（海南中和藥業股份有限公司，國藥準字H20103211，規格1 ml∶0.3 mg）、靜脈注射注射用奧美拉唑鈉（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字H20059053，規格40 mg）、補液及改善胃腸道功能等對癥治療。進食低脂流質食物恢復患者胃腸道功能，根據血糖情況使用胰島素控制血糖。

B組在A組基礎上聯合雙氯芬酸鈉栓（湖北東信藥業有限公司，國藥準字H10920060，規格：50 mg）治療，ERCP 術前30 min 將50 mg 雙氯芬酸鈉栓以少量溫水濕潤后，輕塞入肛門2 cm 處，其他治療方法與A組一致。

1.4 觀察指標 ERCP 術后胰腺炎發生情況：依據《慢性胰腺炎診治指南（2014）》[5]的中相關診斷標準，患者ERCP 術后出現持續≥24 h 上或左腹部疼痛；血清淀粉酶維持在＞345 U/L，即判定為發生胰腺炎。①血清淀粉酶水平：于術前及術后3、24 h抽取兩組空腹靜脈血4 ml，3 000 r/min離心10 min后，取上層血清，采用麥芽七糖苷底物法測量血清淀粉酶水平，試劑盒購自河北艾歐路生物技術有限責任公司，相關操作嚴格依照說明書，血清淀粉酶正常值為15～115 U/L。臨床癥狀與體征評分：采用有關臨床癥狀與體征評分評估兩組術前和術后3、24 h臨床癥狀與體征，包括發熱、腹脹、腹痛等6 項，每項均以0～3分表示，總分18分，分值越高表明患者臨床癥狀與體征越差[6]。

1.5 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對樣本t檢驗，組間多個時點比較采用重復度量F分析，組間采用LSD-t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組ERCP術后胰腺炎發生情況比較 B組術后發生胰腺炎1 例，發生率為3.57%（1/28）；A 組術后發生胰腺炎8 例，發生率28.57%（8/28）。B 組術后胰腺炎發生率低于A 組，差異有統計學意義（χ2=4.766，P=0.029）。

2.2 兩組不同時點血清淀粉酶水平比較 兩組血清淀粉酶水平組間、時點、交互比較差異有統計學意義（P＜0.05）；術后3、24 h，兩組血清淀粉酶水平均高于術前，且B 組低于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組不同時點血清淀粉酶水平比較（±s，U/L）

表1 兩組不同時點血清淀粉酶水平比較（±s，U/L）

注：與本組術前比較，aP＜0.05

組別B組A組F/P值組間F/P值時點F/P值交互例數28 28術前123.12±30.24 124.09±30.22 32.154/0.000 1 322.576/0.000 7.983/0.001術后3 h 213.43±28.42a 245.65±29.45a術后24 h 285.27±26.51a 303.78±26.48a

2.3 兩組不同時點臨床癥狀與體征評分比較 兩組臨床癥狀與體征評分組間、時點、交互比較差異有統計學意義（P＜0.05）；術后3、24 h，兩組臨床癥狀與體征評分均低于術前，且B組低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不同時點臨床癥狀與體征評分比較（±s，分）

表2 兩組不同時點臨床癥狀與體征評分比較（±s，分）

注：與本組術前比較，aP＜0.05

組別B組A組F/P值組間F/P值時點F/P值交互例數28 28術前12.12±1.24 12.09±1.22 146.251/0.000 1 193.832/0.000 44.850/0.000術后3 h 9.43±0.42a 10.65±0.45a術后24 h 7.27±0.51a 8.78±0.48a

3 討論

ERCP 是診斷和治療胰腺膽管的重要手段之一，隨著醫療技術的不斷發展，其適應證范圍不斷擴大，技術安全性不斷提高，但ERCP術后有較高的并發癥發生風險，以術后胰腺炎最為常見[7]。ERCP術后1%～9%患者發生術后胰腺炎，高危患者中發生率最高為30%，且有少數患者可進展為重癥胰腺炎，具有較高的發病率、病死率。ERCP術后胰腺炎的發生可能與插管過程中導絲操作不當及手術刺激胰腺細胞導致炎癥反應有關，若不及時控制，對患者的危害極大。相關研究顯示，在ERCP 手術前后及早采取合理措施，可有效降低術后胰腺炎的發生風險[8-9]。目前，臨床采取的手段雖多，但尚無特效防治手段。因此，積極探尋更為有效的防治手段具有重要意義。

奧曲肽是一種人工合成的八肽環狀化合物，具有與天然十四肽生長抑素類似的作用，能抑制生長激素和胃腸胰內分泌系統肽的病理性分泌，間接抑制膽囊收縮素的生成，調節細胞因子級聯反應，對胰腺細胞具有保護作用，從而影響胰腺的外分泌功能，阻滯淀粉酶的分泌，進而起到防治胰腺炎的作用[10-11]。此外，奧曲肽還可調控多細胞因子級聯反應，從而起到保護胰腺細胞的作用[12]。有研究顯示，部分患者單用奧曲肽的效果并不顯著。而雙氯芬酸鈉作為抗炎藥，在抑制機體炎癥反應方面效果確切[13]。結合ERCP術后胰腺炎病理機制及奧曲肽、雙氯芬酸鈉機理，二者聯用防治ERCP術后胰腺炎或臨床療效最為顯著。本研究結果顯示，B組術后胰腺炎發生率低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組血清淀粉酶水平組間、時點、交互比較差異有統計學意義（P＜0.05）；術后3、24 h，兩組血清淀粉酶水平呈均高于術前，但B 組低于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組臨床癥狀與體征評分組間、時點、交互比較差異有統計學意義（P＜0.05）；術后3、24 h，兩組臨床癥狀與體征評均低于術前，且B 組低于A 組，差異有統計學意義（P＜0.05），提示雙氯芬酸鈉栓聯合奧曲肽預防ERCP 術后胰腺炎的效果較好，可更有效降低胰腺炎的發生，阻滯淀粉酶的分泌，改善患者臨床癥狀、體征。分析原因為，雙氯芬酸鈉是一種非甾體類抗炎藥物，可有效抑制患者機體內血清磷酸酯酶A2 的活性及中性粒細胞、內皮細胞的黏附，可通過抑制除環氧化酶的活性，減少前列腺素生成量，避免血清淀粉酶水平升高，減輕患者炎癥反應，避免胰腺組織的進一步損傷，從而改善患者的臨床癥狀，減少胰腺炎的發生風險[14-15]。雙氯芬酸鈉還可抑制脂氧酶的活性，減少白三烯、緩激肽等炎癥遞質的產生，改善機體炎癥情況，進而改善患者的臨床癥狀，避免ERCP 術后胰腺炎的發生。此外，相關研究顯示，雙氯芬酸鈉經直腸給藥，不僅吸收迅速，生物利用度高，而且可避免損傷機體胃腸道黏膜，安全性較高[16]。雙氯芬酸鈉栓聯合奧曲肽可發揮協同作用，進一步強化藥物治療效果，利于患者恢復。但本研究仍存在一定的不足，受時間、地點、樣本等因素的限制，未比較兩種防治方案的安全性，未來還需進一步探討雙氯芬酸鈉栓聯合奧曲肽在預防ERCP術后胰腺炎的治療效果，明確雙氯芬酸鈉栓聯合奧曲肽的應用價值。

綜上所述，雙氯芬酸鈉栓聯合奧曲肽預防ERCP術后胰腺炎的臨床療效較好，可阻滯淀粉酶的分泌，改善患者的臨床癥狀、體征，利于ERCP 術后患者恢復，值得臨床推廣應用。