得生膠囊治療氣滯血瘀型月經不調的臨床療效及對FSH、LH、PRL、E2、P 和T 水平的影響*

祝曉妮，王曉麗

（1.陜西中醫藥大學西安附屬醫院，西安市中醫醫院婦科，西安 710001；2.陜西省人民醫院婦科，西安 710068）

月經不調為婦科常見疾病，主要癥狀為月經周期紊亂、月經量異常，伴隨月經期腹痛、胃腸功能紊亂等癥狀[1]。其發病與體內性激素軸紊亂有關，治療不及時或方法不當，可進展為功能失調性子宮出血、不孕等，影響患者生活質量。調查顯示，女性月經前后由于情緒波動大、心理壓力大、作息不規律、肥胖、吸煙等因素影響新陳代謝，繼而引起月經不調[2-3]。西醫認為月經不調治愈困難，目前主要采用雌激素和孕激素調節月經周期，但長期服用激素可增加罹患子宮內膜癌、乳腺癌等風險[4]。中醫認為月經不調病位在沖任、胞宮，多因氣血虛弱，胞脈失養，氣滯血瘀而留滯于胞宮，精血運行受阻所致，不通則痛。此外，房事過多、流產等導致臟腑功能失調、排卵異常也是引發該病的重要因素，可給予針灸、推拿、中藥內服等方式進行調節[5]。氣滯血瘀型為月經不調常見證型，主要癥見月經量少、閉經等，治療重點在于調理臟腑功能，改善血液循環。得生膠囊為治療月經不調的中成藥制劑，具有調節月經、補血養血、祛除瘀血功效，本研究對氣滯血瘀型月經不調患者采用得生膠囊進行治療，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年7 月—2020 年7 月西安市中醫醫院收治的氣滯血瘀型月經不調患者107 例，年齡18～45 歲，平均（28.06±5.13）歲；體重指數（BMI）17.5～29.1 kg/m2，平均（24.22±2.36）kg/m2；病程5～96 個月，平均（3.36±0.47）年；合并痛經69 例。

1.1.1 西醫診斷標準 由神經內分泌功能失常導致的子宮異常出血，1）月經周期縮短：周期提前＞7 d，甚至半個月1 次。2）月經周期延長：周期＞35 d。3）月經周期不規律：周期提前或延長均＞7 d。4）經量增多：月經周期基本正常，經量＞80 mL，或經期＞7 d。5）經量過少：月經周期正常，經量＜20 mL，甚至點滴出血后即凈。6）閉經：正常月經建立后月經停止＞6 個月，或按自身原有月經周期計算停止＞3 個周期。具備以上任意1 條即可診斷為月經不調[6]。

1.1.2 中醫診斷標準 1）月經先期：周期提前＞7 d，月經量基本正常，至少出現2 個月經周期。2）月經后期：周期延長＞7 d，月經量基本正常，至少出現2 個月經周期。3）月經先后不定期：周期或前或后1～2 周，經期長而經量少，至少出現2 個月經周期。4）月經過少：月經周期正常，與既往相比經量顯著減少，不足2 d，甚至點滴即凈。5）經期延長：月經周期正常，經期＞7 d，甚至2 周才凈。6）月經過多：月經周期規則，經量＞80 mL。具備以上任意1 條即可診斷為月經不調。辨證分型為氣滯血瘀型月經不調，主癥：1）經行先后不定期。2）量多或少。3）經行不暢。4）經前或經期乳房脹痛。5）血塊、色紫黯。舌質紫黯，脈弦或澀。同時具備上述5 項中任意2 項或以上，結合舌、脈即可診斷[7]。

1.1.3 納入標準 1）均符合西醫、中醫診斷標準。2）年齡≥18 歲，且≤45 歲。3）均未合并盆腔器質性病變所致腹痛。4）患者均對研究內容知情同意，并經醫院倫理委員會批準（倫理號：西保[2018]06 號）。

1.1.4 排除標準 1）由高泌乳素血癥、卵巢儲備功能下降、多囊卵巢綜合征等器質性病變引起的月經不調。2）合并甲狀腺功能異常。3）處于妊娠期或已絕經。4）正在接受相關治療。5）合并婦科惡性腫瘤。6）對本研究藥物過敏。7）合并精神性疾病，不能遵醫囑配合治療。

1.2 治療藥物 戊酸雌二醇片（國藥準字J20171038，生產批號：160923，規格：1 mg，廠家：DELPHARM Lille S.A.S），黃體酮膠囊（國藥準字H20041902，生產批號：180317，規格：50 mg，廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司），得生膠囊（國藥準字Z20050363，生產批號：170801，規格：0.45 g/粒，廠家：吉林敖東集團力源制藥股份有限公司）。

1.3 分組與治療方法 107 例患者采用隨機數字表法分為治療組與對照組。治療組54 例，年齡18～45 歲，平均（28.35±5.81）歲；BMI 17.5～28.5 kg/m2，平均（24.31±2.78）kg/m2；病程5～96 個月，平均（3.25±0.76）年；合并痛經36 例。對照組53 例，年齡18～43 歲，平均（27.76±6.13）歲；BMI 17.8～29.1 kg/m2，平均（24.09±2.35）kg/m2；病程7～84 個月，平均（3.48±0.71）年；合并痛經33 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

對照組餐后給予戊酸雌二醇片口服，月經開始第1 天服用，每次2 片，每日1 次；第12 天起增加黃體酮膠囊口服，每次4 粒，每日2 次，共服用黃體酮膠囊10 d。21 d 為1 個療程。

治療組在對照組基礎上給予得生膠囊，月經來潮前7 d 開始服用，每次2 粒，每日2 次，直至月經結束后3 d 停服。

2 組均治療6 個月經周期。

1.4 觀察指標 1）月經不調癥狀評分和排卵率：觀察患者治療前后月經周期、經期、經質、經量情況，具體評分見表1，4 項評分之和即為月經不調癥狀評分。治療期間每個月經周期（月經干凈后第3 天）行陰道B 超觀察是否排卵（卵泡直徑為18～25 mm，超聲檢查示透聲均勻、張力好、卵泡壁薄表示排卵）。排卵率=排卵例數/總例數×100%。

表1 月經不調癥狀評分

2）血流動力學指標：治療前后（月經干凈后第3 天）檢測，患者取仰臥位，膀胱充盈，采用美國GE 公司生產的彩色多普勒超聲診斷儀檢測雙側子宮動脈血流動力學指標，如搏動指數（PI）、阻力指數（RI）及收縮期S 波與舒張期D 波峰值流速比值（S/D）。

3）性激素水平：治療前后（月經周期第3 天，閉經者日期不限）于患者空腹狀態下采集肘靜脈血5mL，3 000 r/min 離心10 min（離心半徑15 cm）后取上清液，采用化學發光法檢測促卵泡生成素（FSH）、黃體生成素（LH）、催乳激素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（P）和睪酮（T）含量，試劑盒及檢測儀器均購自美國西門子公司。

1.5 療效評價標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]進行評價，治療后月經周期、經期、經質、經量及性激素水平恢復正常，其他癥狀消失，療效指數≥95%，評定為治愈；治療后月經周期、經期、經質、經量基本恢復正常，其他癥狀消失或減輕，性激素水平明顯改善，療效指數≥70%，評定為顯效；治療后月經周期、經期、經質、經量較治療前改善，其他癥狀有所減輕，性激素水平較治療前稍有改善，療效指數≥30%，評定為有效；治療后月經周期、經期、經質、經量沒有改善，療效指數＜30%，評定為無效。療效指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%；總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 不良反應 記錄兩組患者治療期間惡心、頭暈、乳房脹痛等癥狀發生率。

1.7 統計學分析 雙人核對后錄入數據，以確保無誤，使用SPSS 22.0 統計學軟件處理。計數資料如總有效率、排卵率、不良反應率以例數、發生率（%）描述，兩組比較采用卡方檢驗或Fisher 確切概率法。以均數±標準差（±s）描述月經不調癥狀評分、性激素水平、血流動力學指標等計量資料，組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗，治療前后同組內的比較采用配對樣本t 檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療組總有效率（96.30%）高于對照組（83.02%）（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較例（%）

2.2 兩組患者月經不調癥狀評分、排卵率比較 治療前兩組患者月經不調癥狀評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組月經不調癥狀評分均較治療前降低（P＜0.05），且治療組低于對照組（P＜0.05）。治療組排卵率高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者月經不調癥狀評分、排卵率比較

2.3 兩組患者血流動力學指標比較 治療前兩組患者血流動力學指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組PI、RI 及S/D 均較治療前有所降低（P＜0.05），治療組均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血流動力學指標比較（±s）

表4 兩組患者血流動力學指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別例數PIRIS/D治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組53治療組542.89±0.662.18±0.47*#0.89±0.070.80±0.05*#7.47±1.256.02±1.13*#2.92±0.612.56±0.58*0.87±0.050.85±0.03*7.24±1.336.73±1.28*

2.4 兩組患者性激素水平比較 治療前兩組患者FSH、LH、PRL、E2、P 和T 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。治療后兩組FSH、LH、PRL 水平均較治療前下降（P＜0.05），治療組低于對照組（P＜0.05），兩組E2、P 水平較治療前升高（P＜0.05），治療組高于對照組（P＜0.05）。兩組治療后T 水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

表5 兩組患者性激素水平比較（±s）

表5 兩組患者性激素水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

組別對照組治療組例數53 54 FSH（U/L）LH（U/L）PRL（μg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后34.62±5.8716.54±5.75*72.31±7.4322.34±7.25*361.53±46.83334.12±48.39*33.28±6.5412.03±4.68*#73.06±8.2516.82±6.03*#365.43±42.76312.68±45.64*#組別對照組治療組E2（pg/mL）P（ng/mL）T（U/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后32.68±5.72202.37±59.72*4.27±1.447.46±2.58*60.10±14.7662.30±16.29 31.86±6.15235.45±62.60*#4.32±1.3810.29±2.81*#58.43±12.6564.52±15.48*例數53 54

2.5 兩組不良反應比較 對照組惡心2 例、頭暈1 例、乳房脹痛1 例，發生率為7.55%。治療組惡心1 例、頭暈1 例、無乳房脹痛，發生率為3.70%。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

女性內分泌生殖周期紊亂是引起女性月經不調的主要因素，而月經不調是導致不孕的危險因素。韓國1 項調查結果顯示[8]，19～40 歲女性月經不調患病率為14.3%，中國女性月經不調發病率為10.0%[9]，尤以青年女性多發。激素替代療法是通過補充外源性雌孕激素，幫助建立人工月經周期，促進卵巢子宮內膜的激活與修復，起到調節月經周期作用[10-11]。但既往研究顯示[12]，雌激素替代療法治療月經不調短期療效尚可，但由于治標不治本，復發率較高。月經不調歸屬于中醫“閉經”“不孕”等范疇，病位在胞宮，與腎氣不足、沖任兩脈受損密切相關。月經不調與腎氣不足、房事過多、臟腑功能失調有關。《素問·上古天真論》記述“任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子”，指出月經不調與肝腎虧虛、氣血不足、沖任受損等因素相關。寒襲沖任、胞宮，痛則不通，而體內寒邪阻礙血液運行，嚴重者致閉經。月經不調根據病因病機可分為多種類型，氣滯血瘀型為常見證型之一。既往研究顯示[5]，氣滯血瘀是月經不調的主要病因，女性體內氣血運行受阻易引起月經不調。此外，月經不調也受生殖道感染、內分泌疾病等因素影響[5]。

得生膠囊主要成分為益母草、柴胡、當歸、川芎、白芍、木香，具有理氣行血、化瘀調經功效，適用于氣滯血瘀所致的月經量少、周期不規律之癥。益母草歸心、肝、膀胱經，具有調經活血、清熱解毒功效，適用于瘀熱阻滯型月經不調，為婦科要藥。《本草匯言》記述：“益母草，行血而不傷新血，養血而不滯瘀血。”益母草被稱為血家之圣藥，現代藥理學研究表明[13]，益母草水提液可使正常大鼠離體子宮興奮，對縮宮素導致的子宮興奮產生一定抑制作用。柴胡歸肝、膽經，有行氣疏肝解郁、解表退熱生陽之功。當歸歸肝、心、脾經，可補血調經、活血止痛。《本草正》記述：“當歸專能補血，其氣輕而辛，故又能行血，補中有動，行中有補。”該藥養血營血，補氣生精效果佳，為婦科調經之要藥。川芎歸肝、膽、心包經，可活血化瘀通脈，疏肝理氣止痛，而活血效果較理氣更佳，在氣滯血瘀型疾病的治療中應用廣泛[14]。因此該藥具有調理臟腑功能、活血化瘀、行氣止痛、激發沖任通盛之功效。白芍歸肝、脾經，有調經理氣、柔肝止痛之效，與當歸合用可獲得良好的疏肝理氣、調經止痛效果。木香歸脾、胃、肝、肺經，可行氣止痛、調中導滯，現代藥理學研究表明[15]，木香生物堿有抑制中樞神經、緩解疼痛的作用，且木香粉具有較強的殺菌作用。

本研究中氣滯血瘀型月經不調患者采用得生膠囊治療，結果顯示，治療組總有效率高于對照組，月經不調癥狀評分低于對照組，排卵率高于對照組，提示得生膠囊可提高氣滯血瘀型月經不調患者臨床療效，促進月經周期正常，提高排卵率。研究表明[16]，氣滯血瘀型月經不調存在子宮血流動力學阻礙現象，血流緩慢，子宮內血液供應不足。本研究結果顯示，治療前患者PI、RI 及S/D 均較高，治療后治療組PI、RI 及S/D 低于對照組。提示得生膠囊可在一定程度上改善子宮血流動力學。既往研究表明[17]，川芎、益母草能夠減少血管阻力，改善子宮血液供應，緩解痛經癥狀。李雨靜等[18]指出，調節盆腔內子宮動脈血流及降低PI、RI 可有效改善子宮供氧不足，改善痛經。FSH 由腦垂體分泌，可與LH 相互作用，受E2調控。當血清FSH 升高時，提示女性卵巢功能受損，若水平過低，則提示女性可能存在多囊卵巢綜合征。既往研究顯示[19-20]，月經不調患者E2水平降低，FSH 水平升高，因此FSH 水平可以反映女性內分泌狀態與卵巢功能。P 是天然孕激素，T 由卵巢和腎上腺皮質分泌，PRL 可以維持機體內分泌平衡，促進排卵，當其水平升高時可抑制下丘腦促性腺激素合成與分泌，降低LH 水平，進而抑制P 與E2的合成，導致月經不調[21]。本研究結果顯示，治療后治療組性激素水平優于對照組，提示得生膠囊可能通過促進性激素水平恢復而改善氣滯血瘀型月經不調的臨床療效。

綜上所述，得生膠囊治療氣滯血瘀型月經不調療效確切，可促進月經恢復正常，提高排卵率，改善子宮動脈高阻低速血流狀態，調節性激素水平。