鉤藤飲子合小青龍湯辨證治療咳嗽變異性哮喘（風邪犯肺證）的效果及對外周血白三烯D4、C4 及尿白三烯E4 水平的影響*

符瓊方，胡朋，楊文秀，陳向穗，王俊娜

（海口市人民醫院中醫科，海口 570208）

咳嗽變異性哮喘又稱過敏性咳嗽或變異性哮喘，屬于慢性咳嗽性疾病，是由于咳嗽反復發作、病情長期不愈引起，臨床表現為持續性干咳、嗆咳、咽喉發癢，春、冬兩季發病尤為顯著，以年輕患者居多，一般發病年齡在40 歲以下，病情易反復且難以治愈，嚴重影響患者生活[1]。西醫主要采用腎上腺皮質激素類藥物、支氣管擴張劑等治療[2]。中醫認為咳嗽變異性哮喘屬“風咳”范疇，是因外感風寒失于辛溫疏散，導致肺氣郁結，以致脾肺氣虛，聚濕生痰，治療多以祛風斂肺、滋陰潤燥為原則[3]。基于此，本研究采用止咳化痰、滋陰潤肺之良方鉤藤飲子合小青龍湯治療咳嗽變異性哮喘，取得了良好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取海口市人民醫院2019 年2 月—2020 年1 月期間收治的100 例咳嗽變異性哮喘患者為研究對象。診斷標準：1）西醫診斷標準參照《咳嗽的診斷與治療指南》[4]中咳嗽變異性哮喘診療標準。2）中醫診斷標準符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中關于風邪犯肺證的辨證標準。主癥：咳嗽（包括咳嗽次數和程度）；次癥：咽癢、胸悶、咳痰；舌脈：舌苔薄白；脈象：浮、弦，診斷時需符合主癥及至少2 項次癥并結合脈象確診。納入標準：1）臨床癥狀均符合以上診斷標準。2）年齡18～65 歲。3）入組前1 個月內未接受其他方式治療。4）分組經醫院倫理委員會批準[倫理編號：2020-（倫審）-076]，所有患者均簽署知情同意書。排除標準：1）嚴重肝腎等臟器功能異常者。2）同時具有其他呼吸道疾病者。3）對本研究所用藥物過敏者。4）妊娠或哺乳期婦女。將符合標準的合格受試者按1∶1 比例進行分組，通過運行SPSS 22.0 統計軟件得出隨機數字，按照單雙數分組，單數為對照組，雙數為觀察組。其中對照組50 例，男27 例，女23 例，年齡15～65 歲，平均（41.13±4.43）歲，病程1～11 個月，平均（4.76±1.03）個月；觀察組50 例，男24 例，女26 例，年齡11～65 歲，平均（40.54±3.69）歲，病程1～10 個月，平均（4.34±0.87）個月，兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對照組：給予孟魯司特鈉片和沙美特羅替卡松粉吸入劑治療。孟魯司特鈉片（山東魯南制藥，國藥準字：H20083072）每日5 mg 口服，睡前服用；沙美特羅替卡松粉吸入劑（藥品注冊證號：H20090561）霧化吸入，每日2 次，每次1 吸，早晚各1 次，連續治療2 個月。

觀察組：在對照組治療基礎上加鉤藤飲子合小青龍湯治療。處方組成[6]：鉤藤10 g，川牛膝15 g，防風8 g；蟬蛻12 g，麻黃12 g，桂枝8 g，干姜12 g，細辛6 g，甘草8 g，五味子12 g，白芍10 g，有積滯者加檳榔8 g，鼻塞嚴重者加黃芪12 g。水煎服，每日1 劑，每劑200 mL，早晚飯后1 h 各服用1 次，10 d為1 個療程，共治療8 個療程。

1.3 觀察指標 1）中醫療效。治療后，參考相關文獻[7]評估兩組療效。顯效：中醫癥狀積分改善≥70%，第1 秒用力呼氣容積（FEV1）下降＜20%，主要癥狀基本消失；好轉：中醫癥狀積分改善30%～70%，FEVI 下降＜20%，臨床癥狀有所改善；無效：中醫癥狀積分改善＜30%，FEVI 下降＜20%，臨床癥狀無明顯改善，總有效=顯效+好轉。2）中醫癥狀積分。參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中咳嗽變異性哮喘的癥狀，選取咳嗽、咽癢、咳痰、胸悶4 項癥狀評分，根據嚴重程度分為無、輕度、中度、重度，分別對應0、2、4、6 分，分值越高癥狀越嚴重。3）肺功能及血清嗜酸性粒細胞（EOS）、免疫球蛋白（IgE）水平[7]。采用肺功能儀測定FEV1、呼氣高峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）水平。4）血清炎性因子[8]。治療前后采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測兩組外周血白三烯D4（LTD4，采用人LTD4 ELISA 試劑盒檢測，上海恒遠生物）、白三烯C4（LTC4，采用人LTC4 ELISA 試劑盒檢測，上海蔚霆生物）、尿白三烯E4（LTE4，采用人LTE4 ELISA 試劑盒檢測，Abcam）、血清EOS（采用人EOS ELISA 試劑盒檢測，上海欽誠生物）、IgE（采用人IgE ProQuantum 免疫試劑盒檢測，Thermo）水平。5）藥物不良反應。統計治療2 個月內兩組不良反應，計算總發生率。6）復發率。統計治療結束后6 個月內兩組復發率。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（±s）表示，相同時間段內組間數據比較采用獨立樣本t 檢驗，同組治療前后比較采用配對t 檢驗；計數資料以百分比或率表示，采用卡方檢驗或秩和檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 觀察組顯效26 例，有效19 例，無效5 例，總有效率為90.00%；對照組顯效14 例，有效23 例，無效13 例，總有效率為74%。經卡方檢驗和秩和檢驗，兩組臨床療效比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 例（%）

2.2 中醫癥狀積分比較 組內比較，觀察組和對照組治療2 個月后咳嗽、咽癢、咳痰、胸悶的評分均較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。組間比較，治療前兩組各中醫癥狀積分差異無統計學意義（P＞0.05），治療2 個月后，兩組各中醫癥狀積分比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者中醫癥狀積分比較（±s） 分

表2 兩組患者中醫癥狀積分比較（±s） 分

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療2 個月后比較，#P＜0.05。

組別 例數 時間節點咳嗽咽癢咳痰胸悶對照組 50治療前 4.36±1.03 4.79±1.26 3.96±0.88 3.66±0.61治療后 2.24±0.46* 2.46±0.58* 2.11±0.52* 1.88±0.24*觀察組 50治療前 4.59±1.12 1.69±1.33 3.74±0.66 3.72±0.78治療后 1.41±0.22*# 1.44±0.47*# 1.52±0.49*# 1.23±0.43*#

2.3 肺功能比較 組內比較，觀察組和對照組治療2 個月后肺功能指標FEV1、PEF、FVC 水平均較治療前升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。組間比較，治療前兩組FEV1、PEF、FVC 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療2 個月后，兩組FEV1、PEF、FVC 水平比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者肺功能比較（±s）

表3 兩組患者肺功能比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療2 個月后比較，#P＜0.05。

組別 例數 時間節點 FEV1（L） PEF（L/min） FVC（L）對照組 50治療前 1.59±0.3372.22±1.54 2.23±0.47治療后 1.95±0.47* 84.43±1.76* 3.13±1.04*觀察組 50治療前 1.61±0.3472.26±1.43 2.35±0.48治療后 2.27±0.43*# 94.36±2.03*# 3.89±1.21*#

2.4 血清炎性因子水平比較 組內比較，觀察組和對照組治療2 個月后外周血LTD4、LTC4、LTE4、血清EOS、IgE 水平均較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05）。組間比較，治療前兩組外周血LTD4、LTC4、LTE4、血清EOS、IgE 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療2 個月后，兩組外周血LTD4、LTC4、LTE4、血清EOS、IgE 水平比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者外周血LTD4、LTC4、LTE4 水平比較（±s）

表4 兩組患者外周血LTD4、LTC4、LTE4 水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療2 個月后比較，#P＜0.05。

組別例數時間節點LTD4（ng/mL）LTC4（ng/mL）LTE4（pg/mL）EOS（×107/L）LgG（U/mL）對照組50治療前16.24±2.7217.33±3.21166.59±21.290.42±0.12180.56±14.35治療后11.23±1.87*13.39±2.19*106.48±25.26*0.31±0.07*131.67±10.56*觀察組50治療前16.51±2.3316.89±3.32165.43±22.160.43±0.14181.21±13.49治療后8.37±1.22*#7.33±1.56*#93.32±19.28*#0.22±0.06*#108.81±10.37*#

2.5 不良反應比較 治療期間，對照組出現3 例聲嘶、1 例輕微嗜睡、1 例口干，總不良反應發生率為10.00%。觀察組出現1 例聲嘶，不良反應總發生率為2.00%。經卡方檢驗，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應比較 例（%）

2.6 復發率比較 治療結束后6 個月內隨訪，對照組有13 例復發，復發率26.00%；觀察組4 例復發，復發率8.00%，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

研究顯示，咳嗽變異性哮喘的發生與遺傳、環境、感染、免疫等多種因素有關，發病機制尚不明確[9]。隨著環境污染的加劇，呼吸道類疾病的發生率逐年遞增，而咳嗽變異性哮喘因誤診、治療不及時、環境持續干擾等因素導致臨床治療后復發情況嚴重。因此，提高咳嗽變異性哮喘治療效果十分必要[10]。中醫認為咳嗽變異性哮喘屬“風咳”范疇，其病位在肺，風為陽邪，侵于陽位，肺為五臟之首，最易受到風邪侵襲，咳嗽變異性哮喘常伴隨持續性咽癢癥狀，而中醫素有“無風不作癢”的說法，進一步證實了咳嗽變異性哮喘的病因與風邪相關，因而治療需遵從驅風斂肺、止咳定喘的原則。

根據以上病機，本研究采用止咳化痰、滋陰潤肺之良方鉤藤飲子合小青龍湯治療咳嗽變異性哮喘，治療2 個月后，患者臨床有效率提高，中醫癥狀積分改善，血清炎性因子水平降低，肺功能得到改善，證實其治療咳嗽變異性哮喘的有效性。鉤藤飲子合小青龍湯由鉤藤、川牛膝、防風、蟬蛻、麻黃、桂枝、干姜、細辛、甘草、五味子、白芍等藥材組成，其中鉤藤、麻黃、桂枝為君藥，防風、干姜、細辛等為臣藥。鉤藤歸肝、心經，具有清熱平肝、息風定驚的功效；麻黃可潤肺平喘、利水消腫；桂枝發汗解肌、助陽化氣；防風可解表發汗、祛風除濕；蟬蛻散風除熱、利咽退翳，可治療咽痛喑啞、風熱感冒；干姜溫中散寒、燥濕消痰，常用于治療肢冷脈微、痰飲喘咳；細辛解表散寒、溫肺化飲；川牛膝入肝、腎經，可逐瘀通經、利尿通淋；甘草用于氣喘咳嗽、咽喉腫痛等疾病治療；五味子生津斂肺，用于治療肺虛喘咳；白芍平肝止痛、養血調經；加黃芪可溫肺定喘、補氣健脾，還具有增強機體免疫力的功能[11]。諸藥配伍可起到散風祛濕、利咽消腫、止咳平喘的效果，因而治療后觀察組療效更佳，咳嗽、咽癢等臨床癥狀得以緩解。咳嗽變異性哮喘患者因長期咳嗽導致肺功能受損，本研究還測定了患者治療前后肺功能相關指標FEV1、PEF、FVC 水平，發現治療后肺功能均得到改善，說明經過鉤藤飲子合小青龍湯治療后，患者肺部風邪得以清除，炎癥引起的咽喉腫痛、痰飲癥狀改善，氣血得以回升，咽氧、咳喘癥狀減輕，故而肺部呼吸暢通，肺功能得以恢復。

研究表明，白三烯可作用于氣道內平滑肌受體加劇支氣管平滑肌收縮，引發氣道炎癥[12]。因此，白三烯是呼吸道疾病的重要檢測指標，LTC4、LTD4 及LTE4 是白三烯重要組成部分，在哮喘發病的多個環節中起促進作用[13]。本研究治療后觀察組患者外周血LTC4、LTD4、LTE4 水平均降低，表明患者呼吸道炎癥改善，分析原因為方中鉤藤、川牛膝、麻黃等藥材發揮了鎮痛抗炎的療效，通過祛風除濕、逐瘀通經等作用改善患者氣道炎癥，故而外周血炎性因子水平降低。

研究發現血清EOS 是慢性哮喘性疾病的主要炎性細胞，IgE 水平升高可刺激呼吸道內血清EOS釋放炎癥因子，觸發炎癥反應[14]。本研究治療后患者血清EOS、IgE 水平均降低，進一步說明治療后患者機體炎癥得以改善，證實鉤藤飲子合小青龍湯具有抗炎的效果，與以上結果呼應。

綜上，鉤藤飲子合小青龍湯治療咳嗽變異性哮喘（風邪犯肺證）臨床有效、安全，可顯著改善癥狀，提高肺功能，抑制炎癥因子，復發率較低。