基于數據挖掘探討中藥治療后循環缺血性眩暈的用藥規律*

蔡友德，何前松，胡斐然，郭青，李宇鴻，樊梓媛

（1.貴州醫科大學附屬金陽醫院，貴陽 550018；2.貴州中醫藥大學第二臨床醫學院，貴陽 550003；3.陜西中醫藥大學第二附屬醫院，咸陽 712000）

后循環缺血性眩暈（PCIV）是由椎-基底動脈系統血液循環障礙所引起，導致丘腦、腦干與小腦等區域的腦組織灌注減少而發生缺血的一類疾病，主要臨床表現為眩暈和失衡[1]。該病最常見的病因是動脈粥樣硬化及栓塞、穿支動脈疾病，導致內耳、腦干和小腦的組織功能缺陷，多見于中老年人（40 歲以上），具有病程長、難治愈、易反復的特點[2]。西醫主要以抗血小板、抗凝及血管內治療等方式治療本病[3]。中醫根據臨床表現將PCIV 歸于“眩暈”范疇，根據病情辨證用藥，具有多靶點、多層次等特點[4]。

目前后循環缺血性眩暈的中醫文獻主要包括臨床個案報道、專家經驗總結等，映現“百家爭鳴”的局面，尚缺乏綜合的薈萃分析[5]，系統化、標準化和規范化的中醫藥用藥規律研究匱乏，個人用藥經驗和單方療效的研究已成為當前臨床用藥的特點，其臨床指導價值有待進一步評價。隨著醫療信息技術的發展，數據挖掘可以從海量文獻資料中捕獲數據的規律性與差異性，在合理的時間內達到擷取、管理、處理和整理，對中醫藥臨床診療資料多維度、多層次探索，從而挖掘中藥治療本病的辨證思維、診療特點和用藥規律[6]。為此，本研究采用數據挖掘方法，分析中醫藥治療后循環缺血性眩暈的用藥頻率、藥物之間的相關性、核心組合等，探討中醫藥治療后循環缺血性眩暈的用藥規律，以期為中醫治療后循環缺血性眩暈提供參考。

1 材料與方法

1.1 檢索策略 通過中國知網、萬方數據庫、維普期刊網及中國生物醫學文獻數據庫的電子檢索界面，分別以“后循環缺血性眩暈”或“椎-基底動脈供血不足性眩暈”“中西醫結合”“中醫”“中藥”“中醫藥”等為主題或關鍵詞進行檢索，年限均為2004 年1 月—2019 年12 月。手工檢索名老中醫文集及會議論文。文獻采用NoteExpress 軟件進行管理。

1.2 納入標準 1）明確診斷為后循環缺血或椎-基底動脈供血不足性眩暈，診斷符合目前最新公認的診斷標準。2）采用中藥或中西醫結合治療后循環缺血性眩暈取得優勢效果，文獻中方劑具有明確的藥物成分（包括膠囊、顆粒藥物、湯劑），僅納入主方，加減藥物除外。3）同一文獻中，不同證候的處方和藥物分別收錄，辨證分型文獻根據不同證型分別納入。

1.3 排除標準 1）臨床診斷不明確的處方。2）學位論文、科普文獻及綜述。3）同一文獻重復發表或不同文獻中處方相同，只保留1 篇。4）對相同處方進行了不同的研究，只保留1 個。5）非中藥或中西醫結合治療。6）方藥不全或缺失。

2 方法

2.1 數據規范化 根據《中華人民共和國藥典》（2015 年版）[7]的標準名稱、中藥分類及《中藥大辭典》進行中藥方劑和分類標準化處理[8]。例如“生甘草”“炙甘草”統一稱為甘草，“歸尾”“歸身”“云歸”統一稱為當歸，“千兩金”“淫羊藿”統一稱為仙靈脾。如有中藥合并，應將其拆分為規范的中藥名稱，如將“碧玉散”拆分并將其規范為滑石、青黛、甘草。

2.2 數據提取及統計分析 以Excel 2010 建立后循環缺血性眩暈方劑數據庫，數據由2 人分別輸入，進行交叉檢查核對，對不一致性進行討論和解決。IBM SPSS Modeler 18 軟件內置的Apriori 算法用于核心藥物的關聯規則分析。描述性分析使用頻率分析方法來計算藥物種類和每種藥物的頻率。關聯規則分析利用關聯規則挖掘藥物配伍規則，最小支持度為10%，最小可信度為80%。

3 結果

3.1 納入文獻 共檢索到中文文獻884 篇，閱讀文獻標題和摘要，排除重復文獻與綜述，依照納入標準、排除標準詳讀全文，剔除非后循環缺血性眩暈或椎-基底動脈供血不足性眩暈重復發表、處方不全文獻，最終納入文獻186 篇。

3.2 藥物頻數、頻率分析 共納入處方210 個，涉及藥物173 味。其中出現頻率最高的是天麻，其次是川芎、半夏、葛根等。具體見表1。

表1 頻數排在前20 位的藥物分布

3.3 證型分布規律及藥物種類頻數、頻率分析 根據《中華人民共和國藥典》（2015 年版）和《中藥大辭典》的藥物分類標準，將治療后循環缺血性眩暈方劑的高頻藥物進行分類，使用頻數≥10 次的有15 類藥物，其中補虛藥使用頻數最高，其次是活血化瘀藥、息風止痙藥、平肝潛陽藥等。186 篇文獻涉及證型共27 種，排前3 位的依次是氣血虧虛型（68 次）、瘀血阻竅型（46 次）、風痰上擾型（31 次）。見表2、表3。

表2 證型分布規律（頻數≥2 次）

表3 藥物種類頻數、頻率分布（頻數≥10 次）

3.4 關聯規則分析

3.4.1 藥對關聯規則采用數據挖掘軟件IBM SPSS Modeler 18 軟件構內置的Apriori 算法分析上述核心藥物的關聯規則，設置最低支持度≥10 和最小置信度≥80，分別對藥物進行二階、三階關聯規則分析，可獲得中藥治療后循環缺血性眩暈的常見藥對和藥組。見表4。

表4 治療后循環缺血性眩暈的藥對組合模式 %

3.4.2 多項藥物關聯規則分析 藥物關聯網絡圖可以展示中藥間的關聯，建立強鏈接和弱鏈接，通過粗線、細線和虛線顯示藥物之間的關聯強度，結果顯示茯苓、陳皮、白術、半夏、天麻關系最為密切。見圖1。

圖1 多項藥物關聯規則分析結果

4 討論

后循環缺血性眩暈屬于中醫“眩暈”范疇，病機多為本虛標實，虛者多為氣、血、陰、陽虧虛，髓海不足或肝腎不足，實者多由痰、火、風、瘀等擾亂清竅[9]。歷代醫籍記載眩暈有“無虛不作眩”“無痰不作眩”“無瘀血作眩”“無風不作眩”“虛者居其八九，而兼火兼痰者，不過十中一二耳”之說[10]。目前，后循環缺血性眩暈的診斷標準和分型尚不規范，主觀性較強，未形成統一共識。

4.1 一般用藥規律探討 根據對186 篇臨床醫案的用藥頻數進行分析，結果顯示使用較多的中藥有天麻、川芎、半夏、葛根、白術、當歸、甘草、茯苓、黃芪和陳皮，歸類以補虛藥為主，尤其是補氣藥與補血藥，補氣藥如黃芪、白術、甘草、黨參、大棗等，補血藥如當歸、龍眼肉、何首烏、白芍、枸杞子等，切入病因病機和治則治法，提示氣血不足為主要病機，治療強調補益氣血。使用頻率最高的中藥是天麻，具有平肝潛陽、息風止痙、祛風通絡之功效，現代研究表明其具有調節免疫、鎮靜、抗驚厥、抗凝血、抗血栓、降低血壓、抗心律失常和解熱等作用[11]；其次是川芎，能行散，上行可達巔頂，又入血分，下行可達血海；半夏具有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結之功效，是治療痰證的要藥。從中可以看出后循環缺血性眩暈的用藥思路以活血、祛痰、息風為主，結合不同病機兼以益氣養血、補益肝腎等法，如半夏白術天麻湯、補陽還五湯、天麻鉤藤湯等。

4.2 藥-藥關聯探討 本研究對治療后循環缺血性眩暈的核心藥物進行關聯性分析，統計發現兩味藥、3 味藥加減對治療后循環缺血性眩暈具有較好的指導意義。通過數據挖掘獲得的藥組與藥對基本上是補虛藥、平肝潛陽藥、息風止痙藥、行氣藥、利水消腫藥、解表藥及活血化瘀藥的不同組合，如活血化瘀藥與解表藥的配伍：“川芎→葛根”“川芎→葛根+天麻”，川芎、葛根合用具有養陰通絡、走而不守、載諸藥上行巔頂之功效，配天麻平肝滋腎、充養腦竅，這2 個藥對均是葛根川芎湯的主要成分，是臨床治療眩暈的常用方。息風止痙藥與行氣藥之間的配伍：“半夏→陳皮”“半夏→陳皮+天麻”，半夏燥濕化痰，天麻化痰息風而止頭眩，兩藥合用，為治療風痰眩暈頭痛之要藥，配以陳皮理氣化痰，共同體現化痰息風之功，這2 個藥對均是止眩重點方劑半夏白術天麻湯的主要組成。李華等[12]證實加味半夏白術天麻湯可通過降低內皮素-1（ET-1）和環磷酸腺苷（cAMP）水平，調節血栓素B2（TXB2）和6-酮-前列腺素1α（6-Keto-PGF1α）之間的平衡，從而達到松弛血管、改善供血、改善椎-基底動脈系統供血眩暈癥狀；息風止痙藥之間的配伍：“天麻→鉤藤”“天麻→鉤藤+川芎”，天麻、鉤藤均有平肝息風的作用，川芎活血化瘀，這2 個藥對均是止眩重點方劑天麻鉤藤飲的主要藥組。三聯體現了二聯中的內容，關聯的項數越多體現的藥群越全面，且后面的關聯結果往往綜合了前面的結果，如多項關聯規則中茯苓、陳皮、白術、半夏、天麻關系最為密切。

4.3 藥-證關系探討 本研究結果顯示，證型排在首位的是氣血虧虛型，其次是瘀血阻竅型、風痰上擾型、肝陽上亢證、痰濁中阻證，且前15 位證型中虛證居多。中藥類別排在前4 位的分別是補虛藥、活血化瘀藥、息風止痙藥、平肝潛陽藥，與前4 位證型基本相符。由此體現出風、虛、痰、瘀是后循環缺血性眩暈的重要致病因素，針對此病機臨床用藥常以補虛治本，配合活血化瘀、平肝息風等法。張景岳謂“無虛不作眩”，先天不足、久病傷腎、氣血虧虛、房勞傷精，以及老年腎虧等原因造成體內精、氣、血的虧虛，以致髓海不充、清竅失養形成眩暈。在后循環缺血性眩暈中虛證占有重要地位，與出現頻數最多的中藥類別相互印證。北宋《仁齋直指方》云：“瘀滯不行皆能眩暈。”明代汪機《醫讀》中載有“瘀血停蓄，上沖作逆，亦作眩暈”，皆提出“因瘀致眩”學說，臨床上常配伍活血化瘀藥改善眩暈，如川芎、當歸、紅花等。朱丹溪有“無痰不作眩”之說。研究顯示，風痰上擾證、痰濁中阻證、痰瘀阻絡證及風痰瘀阻證在后循環缺血性眩暈發病中占23.81%，脾胃健運失職，水谷不化，聚濕生痰，痰氣交阻，則清陽不升，腦竅失養，而致眩暈，怪病多痰，痰病多怪，臨床診斷不明之眩暈或疑難病引起的眩暈當從痰或風痰論治，如關聯規則中“半夏→陳皮+天麻”“白術→甘草+半夏”等為治痰或治風痰常用組合。《黃帝內經》謂“諸風掉眩，皆屬于肝”，由于肝氣郁結，化火傷陰，或素體陽盛，肝陰不足，均可使肝臟之剛性亢盛，以致肝陽上亢，肝陽沿經浮越于上則眩暈，因此，“天麻→鉤藤”為平肝息風方劑中的常用組合。

本研究對2004—2019 年治療后循環缺血性眩暈的文獻資料進行挖掘，分析了中醫藥治療后循環缺血性眩暈的藥物頻率、藥物組合及常用藥對，初步揭示了中醫藥治療后循環缺血性眩暈的用藥規律，為臨床用藥組方提供參考。