銀杏葉提取物對中老年重度OSAHS患者炎癥因子水平及認知功能的影響

王玲 徐麗新 張盼盼 王袁

(華北理工大學附屬醫院呼吸內科，河北 唐山 063000)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)作為呼吸科發病率逐年升高的一種疾病，越來越受到人們的關注。OSAHS可造成機體損害，是心腦血管等疾病的危險因素。OSAHS對機體損傷機制中除了間歇缺氧、氧化應激外，炎癥反應作用也尤為突出〔1〕。脂蛋白相關磷脂酶(Lp-PL)A2及中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白(NGAL)是機體內與炎癥密切相關的兩種因子〔2〕。Lp-PLA2與NGAL在OSAHS所致心臟、腎臟等系統損害中已有少量報道，但對這兩種因子與中老年重度OSAHS患者認知功能的關系研究及銀杏葉提取物對血清其水平的影響尚無相關研究。本研究旨在通過檢測應用銀杏葉提取物前后中老年重度OSAHS患者血清Lp-PLA2與NGAL的水平變化，探討銀杏葉提取物改善中老年重度OSAHS患者認知功能障礙的可能機制。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2017年1月至2019年12月華北理工大學附屬醫院呼吸科住院的(年齡50～70歲)經多導睡眠監測儀(PSG)監測結果提示重度OSAHS，同時合并認知功能障礙者90例。OSAHS診斷標準參考OSAHS診斷相關指南〔3〕。根據隨機表法分為無創呼吸機(A)組、銀杏葉提取物(B)組、無創呼吸機聯合銀杏葉提取物(C)組，每組各30例。A組：男18例，女12例，平均年齡(61.23±5.29)歲；B組：男14例，女16例，平均年齡(62.03±4.97)歲；C組：男17例，女13例，平均年齡(61.90±4.51)歲；3組體重指數、吸煙指數、年齡、性別、受教育程度等差異均無統計學意義(P>0.05)。排除標準：排除合并其他慢性呼吸系統疾病如慢性阻塞性肺疾病、肺間質纖維化等，肺部腫瘤，血液系統腫瘤，其他系統腫瘤，肝腎衰竭，嚴重心功能不全，嚴重精神類疾病，長期酗酒，吸食毒品，嚴重神經系統疾病如阿爾茨海默病等。所有受試者簽署知情同意書，并能配合實驗及隨訪。

1.2方法 A組給予雙水平正壓通氣(CPAP)治療，每日時間7 h，持續6個月；B組給予口服銀杏葉提取物治療，40 mg/次口服，每日3次，持續6個月；C組給予CPAP治療的同時給予口服銀杏葉提取物治療6個月，CPAP治療的時間及參數設定與A組相同，銀杏葉提取物口服劑量與B組相同。應用酶聯免疫吸附試驗檢測3組治療前后血清Lp-PLA2及NGAL的水平變化，同時應用蒙特利爾認知評估(MoCA)量表對3組患者治療前后認知功能的變化進行評估。

1.3統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行單因素方差分析、獨立樣本t檢驗。

2 結 果

2.13組治療前后血清Lp-PLA2及NGAL水平比較 3組治療前血清Lp-PLA2及NGAL水平比較無顯著差異(P>0.05)；3組治療后，血清Lp-PLA2及NGAL水平均顯著低于治療前(P<0.05)。治療后，與A組比較，C組血清Lp-PLA2及NGAL水平顯著降低，而B組顯著升高(P<0.05)，見表1。

2.23組治療前后MoCA各項指標評分比較 3組治療前MoCA各項指標評分無顯著差異(P>0.05)；治療后，3組MoCA各項指標評分均顯著高于治療前(P<0.05)；治療后，與A組比較，C組MoCA各項指標評分顯著升高，而B組均顯著降低(P<0.05)。見表2。

表1 3組治療前后血清Lp-PLA2及NGAL水平比較

表2 3組治療前后MoCA各項指標評分的比較

3 討 論

OSAHS是上呼吸道在睡眠過程中反復發生的部分或完全塌陷導致阻塞引起睡眠結構紊亂、通氣量不足和(或)呼吸暫停。研究表明，間歇性缺氧OSAHS的一個重要標志，在中老年人中更易出現，對機體造成的損傷與炎癥密切相關〔4〕。OSAHS患者會導致學習、記憶、執行功能等認知功能障礙，研究表明，炎癥因子是認知障礙的驅動因素〔5〕。本研究結果同樣證實，中老年重度OSAHS患者血清炎癥因子水平升高，參與了OSAHS患者認知功能的損傷。

研究表明，OSAHS可引起明顯的炎癥反應，進而對機體多系統造成損傷如神經系統、心血管系統、腎臟系統等。有報道，OSAHS導致的間歇性缺氧會引發慢性炎癥，進而引起神經系統受損，導致認知障礙〔6〕。 Lp-PLA2是一種新的心血管風險和粥樣斑塊活性的獨立危險因素，對血管炎癥具有較高的特異性。研究發現，兒童OSAHS患者血漿中Lp-PLA2水平明顯升高〔7〕。同樣研究表明，Lp-PLA2水平升高與呼吸暫停低通氣指數(AHI)呈顯著正相關，說明Lp-PLA2水平與OSAHS嚴重程度密切相關〔8〕。Lp-PLA2水平作為腦血管病患者認知功能障礙的獨立預測因子已被證實〔9〕。NGAL已被報道與心血管疾病和慢性炎癥導致的腎功能喪失密切相關。OSAHS患者引起機體炎癥反應，導致血漿中NGAL水平升高，同時NGAL作為一種神經炎癥和相關行為功能障礙的標志物，最近引起了人們的廣泛關注。研究表明，NGAL水平升高導致了大鼠術后認知功能的下降〔10〕。本研究說明中老年重度OSAHS患者出現血清炎癥因子Lp-PLA2及NGAL水平的升高，積極治療OSAHS通過降低血清炎癥因子Lp-PLA2及NGAL水平，從而改善OSAHS患者的認知功能。

銀杏葉提取物是以銀杏的葉為原料，具有多種有益的藥理活性，如抗感染、抗氧化等，銀杏葉提取物的抗感染作用已在呼吸系統疾病中得到廣泛應用，可有效降低呼吸系統疾病的炎癥反應，進而發揮神經保護作用〔11〕。在草藥提取物中，銀杏葉提取物是研究最多的用于治療認知障礙草藥。在對出血性腦卒中后大鼠的研究中發現，銀杏葉提取物通過降低出血性腦卒中后大鼠神經細胞炎癥因子的表達，從而減輕認知功能障礙〔12〕。

綜上，中老年重度OSAHS患者血清炎癥因子Lp-PLA2及NGAL水平升高，除了常規佩戴無創呼吸機輔助通氣外，應用銀杏葉提取物可降低血清炎癥因子Lp-PLA2及NGAL的水平，進而一定程度上改善患者的認知功能，這對臨床減輕中老年重度OSAHS患者認知功能障礙有重要的指導價值。