噻托溴銨聯合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對老年COPD患者PCT、CRP、通氣功能、凝血指標的影響

王驥 程亞明 蔡榮

(馬鞍山十七冶醫院 1呼吸內科，安徽 馬鞍山 243000；2全科醫學科)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)臨床特征以氣流阻塞為主，作為一種肺氣腫疾病或慢性支氣管炎疾病，疾病持續性發展的情況會造成呼吸衰竭、肺心病等發病率較高的慢性疾病〔1〕。近幾年，我國老年COPD疾病的發病率呈逐年升高的趨勢，且在一定程度上提高疾病死亡率，對患者生命質量、身心健康產生嚴重影響，還會增加社會、家庭的經濟負擔〔2〕。老年COPD急性加重期的臨床以氣短加重、喘息加重、痰量增多、咳嗽、咳痰等特征為主，以膿性或黏液性呈現，部分患者還會合并發熱癥狀。目前，臨床尚未明確老年COPD急性加重期的實際發病機制，考慮到和環境因素、遺傳因素、氣道高反應性、吸煙等因素具有密切關系〔3〕。由于老年COPD患者受到免疫功能降低明顯的因素影響，極易出現病原菌感染的情況，從而導致急性發作的風險明顯提高，臨床以減少急性發病次數、控制炎癥、緩解癥狀等治療原則為主〔4〕。噻托溴銨屬于長效膽堿受體拮抗藥物，可在支氣管平滑肌全面作用，可有效抑制支氣管持續性收縮，在老年COPD急性加重期后續維持性治療藥物中較為常用〔5〕。但由于老年COPD急性加重期患者存在小氣道炎癥反應，不但需要重視支氣管擴張的治療，還需要重視解除呼吸道水腫、抑制氣道炎癥反應等治療。布地奈德福莫特羅粉吸入劑(信必可都保)，能夠發揮支氣管舒張、明顯抗炎的效果〔6〕。本文擬分析噻托溴銨聯合信必可都保對老年COPD急性加重期改善炎癥指標、通氣功能及凝血指標的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 2020年11月至2021年5月收集馬鞍山十七冶醫院呼吸內科接受治療的老年COPD急性加重期患者112例的臨床資料，按照隨機數字分組的原則分為對照組、觀察組各56例。對照組男33例，女23例；年齡60～95歲，平均(76.96±8.33)歲；COPD患病時間1～10年，平均(5.12±1.02)年；病情程度：Ⅰ級12例，Ⅱ級30例，Ⅲ級14例。觀察組男45例，女11例，年齡60～92歲，平均(75.48±9.43)歲；COPD患病時間1～11年，平均(5.88±1.12)年；病情程度：Ⅰ級14例，Ⅱ級29例，Ⅲ級13例。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，有臨床可比價值。診斷標準：符合《中國老年慢性阻塞性肺疾病臨床診治實踐指南(2020版)》〔7〕診斷急性加重期COPD的相關標準，①患者短時間內發生氣短加重和喘息加重的情況；②患者短時間內痰量突然增多，以膿性或黏液膿性呈現；③短時間內咳嗽、咳痰加重較為明顯；④患者發生發熱的情況。納入標準：符合臨床診斷急性加重期COPD的相關標準；急性發作時間<5 d；所有患者簽署知情同意書。排除標準：凝血功能障礙或出血者；由于其他因素不能配合或嚴重神經功能缺損者；過敏體質者；合并急性腦出血、消化道出血、急性腎衰竭等；COPD持續性進展變成肺性腦病；因為支氣管擴張、囊性肺纖維化、活動性肺結核、肺癌等造成氣流受限。

1.2治療方法 兩組入院后選擇靜臥位，并開展低流量吸氧、抗感染、止咳化痰、補液等常規措施。對照組選擇噻托溴銨粉吸入劑〔生產廠家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG(德國)，批準文號：H20140933，產品規格：18 μg·10 s〕，使用前，在專用吸入器的刺孔槽內放入1粒膠囊，通過手指對按鈕進行撳壓，利用細針在膠囊兩端磁控，接著用力吸氣，1粒/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎上采取信必可都保(生產企業：AstraZeneca AB，批準文號：H20090773，藥物規格160 μg/45 μg×60吸)，1～2吸/次，2次/d，根據能夠控制患者哮喘癥狀的劑量作為最小使用劑量。兩組均連續治療14 d，在治療期間需要對患者的用藥反應進行嚴格觀察。

1.3觀察指標 (1)降鈣素原(PCT)、C反應蛋白(CRP)：分別在入院當天、治療后14 d清晨抽取靜脈血，2 000 r/min離心15 min。OLYMPU2700全自動生化分析儀檢測CRP水平，免疫化學發光法檢測PCT指標。PCT、CRP的試驗步驟、參數設置均嚴格按照操作規程來完成。

(2)通氣功能：入院當天、治療后14 d評估兩組肺通氣功能，包括第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)、FVC、FEV1等指標。要求患者選擇立位，連接肺量計后要求患者進行最大吸氣直到肺總量位，1 s屏氣后采取最快速度、最大力量呼氣直到殘氣量位，以快速、均勻、持續的方式呼盡，重復進行2次，采取最佳曲線完成計算。

(3)凝血指標：入院當天、治療后14 d檢測兩組凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)、D-二聚體等凝血指標，在清晨空腹的狀態下抽取外周靜脈血3 ml，離心半徑15 cm，3 000 r/min離心10 min，分離血清后，通過酶聯免疫吸附試驗測定24 h內D-二聚體含量，通過美國AC1200自動血凝儀測定TT、PT指標。

(4)不良反應：記錄兩組用藥期間面色潮紅、皮膚瘙癢、頭暈、心悸等不良反應，對其用藥安全性進行判定。

1.4療效判定標準 (1)顯效：用藥后，患者臨床體征、呼吸道癥狀可全部消失或明顯減輕，FEV1%≥80%；(2)有效：用藥治療后，患者臨床體征、呼吸道癥狀出現一定改善，FEV1% 51%～79%；(3)無效：用藥治療后，患者臨床體征、呼吸道癥狀與用藥前相比，差異不大，或往持續性加重的方向發展，FEV1%≤50%。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數×100.00%。

1.5統計學分析 采用SPSS22.0統計學軟件進行χ2、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療總有效率比較 對照組治療總有效率〔83.93%，顯效22例(39.29%)、有效25例(44.64%)、無效9例(16.07%)〕低于觀察組〔96.43%，顯效26例(46.43%)、有效28例(50.00%)、無效2例(3.57%)〕，差異有統計學意義(χ2=4.939，P=0.026)。

2.2兩組治療前后PCT及CRP水平比較 入院當天，兩組PCT、CRP水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩對均明顯降低(P<0.05)；且觀察組明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后PCT及CRP水平比較

2.3兩組治療前后通氣功能比較 入院當天，兩組FEV1/FVC、FVC、FEV1水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組均明顯升高(P<0.05)；且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.4兩組治療前后凝血指標比較 入院當天，兩組TT、PT、D-二聚體水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組D-二聚體水平改善幅度更大(P<0.05)，兩組TT、PT水平差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后通氣功能及凝血指標比較

2.5兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率〔3例(5.36%)，面色潮紅、皮膚瘙癢、頭暈各1例(1.79%)〕低于對照組〔10例(17.86%)，面色潮紅、皮膚瘙癢各3例(5.36%)、頭暈2例(3.57%)〕差異有統計學意義(χ2=4.264，P=0.039)。

3 討 論

COPD主要是由于多方面因素引起的疾病，考慮和氣道黏液高分泌水平具有一定關系，臨床特征以氣流受限為主，而氣道重塑作為主要的生理病理特征，臨床以細胞外基質沉積、氣道平滑肌增厚、氣道基底膜等表現為主〔8〕。COPD有可防治性等基本特征，但受到環境污染逐漸加重的影響，老年病例的病死率及發病率逐年升高，考慮是由于部分老年患者合并多種慢性基礎性疾病、免疫功能衰退、年齡大等因素引起〔9〕。

目前，老年COPD急性加重期患者主要是采取β受體激動劑、糖皮質激素等藥物進行治療，能夠促使患者的不良癥狀得到有效控制，對整體生活質量可起到提升的作用〔10〕。采取吸入糖皮質激素的方式對氣道肺組織能直接影響，可有效抑制肺實質、呼吸道等位置出現浸潤損傷的情況，能夠促使抗炎作用明顯提升，防止發生急性癥狀加重的情況。加上糖皮質激素對于呼吸道黏膜β受體的活性表達、肺細胞膜能有效提升，促使藥物敏感性有所提升〔11〕。但單一采取β受體激動劑及糖皮質激素的局限性較為明顯，治療方法有較低的有效率，不能理想地控制急性發作情況。噻托溴銨屬于新型選擇性膽堿能受體拮抗藥物，其選擇性較高，且能夠長時間持續，對支氣管收縮可有效改善〔12〕。噻托溴銨藥物和氣道M3、M1的膽堿能受體可選擇性結合，能夠促使痙攣支氣管平滑肌舒張作用有效的體恒，對細胞分泌水平可有效抑制，促使通氣不暢的情況得以緩解〔13〕。噻托溴銨粉吸入劑對于5-羥-24-稀酸表達可有效抑制，從而降低氣道炎性表達，通過長時間吸入藥物不會發現明顯降低敏感性的情況，所以能夠促使β受體敏感周期大幅度延長的情況，可促使不良癥狀得到明顯緩解〔14〕。信必可都保中藥物成分有福莫特羅、布地奈德兩種類型，布地奈德能夠發揮和糖皮質激素基本相似的效果，可全面抗炎，避免疾病出現持續性惡化的情況；而福莫特羅屬于受體激動劑藥物，對支氣管平滑肌的舒張功能可全面改善，特別適合用于可逆性氣道阻塞病例的治療中，通過有機集合福莫特羅和布地奈德，能夠促使肺部功能得到全面改善，為患者的長期恢復及治療提供便利〔15〕。本研究結果提示噻托溴銨聯合信必可都保能夠促使患者各項臨床癥狀得以改善，改善肺功能，從而提升整體治療效果。由于COPD作為慢性炎癥疾病，主要是通過各類型炎性介質、細胞因子造成肺氣腫、氣道炎癥等病癥，其中PCT、CRP等會在一定程度上影響肺功能，PCT在機體出現細菌感染時會升高，能夠表示COPD患者細菌感染程度，而CRP在炎性反應期間全面參與，可準確反映炎癥損傷程度〔16〕。本研究結果提示，噻托溴銨聯合信必可都保對老年COPD急性加重期患者開展治療能夠促使患者感染癥狀得以減輕，促使炎癥反應明顯減輕，從而降低PCT、CRP等水平〔17〕。本文結果還顯示噻托溴銨聯合信必可都保對老年COPD急性加重期患者開展治療時，信必可都保可在噻托溴銨的用藥基礎上促使氣道關閉次數明顯減少，對支氣管平滑肌收縮可起到抑制作用，對M3受體可持久性的阻斷，對氣道24 h舒張可起到促進作用，促使支氣管得以擴張，對氣道組織間的摩擦、氣道塌陷能有效預防，促使抗炎效果明顯發揮，對血氣水平可有效調節，從而促使肺通氣功能得到全面改善〔18〕。老年COPD急性加重期患者受到程度不一缺氧、二氧化碳潴留、感染等因素的影響，造成釋放組織因子和損傷血管內皮的情況，構成高凝狀態及纖溶亢進，極易出現血栓癥狀〔19〕。一旦機體供氧及耗氧處于不平衡的狀態時，則會造成血液處于高凝的狀態，D-二聚體、TT、PT等作為凝血功能反應的主要指標，一旦機體局部血流阻力出現升高，則會導致肺動脈高壓加重，從而升高D-二聚體水平〔20〕。另外，本研究結果提示，噻托溴銨聯合信必可都保對老年COPD急性加重期患者開展治療時能夠明顯改善凝血指標。本研究結果顯示，噻托溴銨聯合信必可都保對老年COPD急性加重期患者開展治療時能夠起到協同作用，減輕藥物的不良反應，用藥安全性較高。

綜上，噻托溴銨聯合信必可都保對老年COPD急性加重期患者開展治療在改善炎癥因子、肺通氣功能、凝血指標等方面有明顯優勢，且用藥安全性較高，對改善患者治療預后有積極作用。