曲安奈德聯合康復新液治療老年口腔黏膜下纖維性變療效及患者炎癥因子水平變化

宋韜 何洪立

(連云港市第一人民醫院口腔科，江蘇 連云港 222000)

口腔黏膜下纖維性變(OSF)又稱為口腔黏膜下纖維化，是一種侵犯口腔黏膜任何部位的慢性疾病，主要是黏膜固有層的纖維組織發生上皮萎縮和變形，導致黏膜硬甚至牙關緊閉，嚴重影響患者口腔功能和降低患者的生活質量〔1〕。OSF與患者日常生活中咀嚼檳榔有一定原因，且在此人群中OSF的發生率為30.3%，其中就有4例演變成口腔癌。OSF發病人數逐年上升，其組織表現有纖維增生、炎癥因子水平升高和血管變窄等〔2〕。臨床治療主要有合成皮質類和雷公藤多藥物治療，但對胃腸道有一定刺激性和降低皮質功能，無法長期使用〔3〕。曲安奈德是治療OSF的常用藥物，康復新液治療口腔黏膜疾病和牙周炎等臨床效果理想〔4，5〕。本研究擬分析曲安奈德聯合康復新液對老年OSF患者的炎癥反應和臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取南通市口腔醫院和連云港市第一人民醫院2019年6月至2020年6月就診的老年OSF患者153例，采用隨機數字表法分為對照組(n=76)和研究組(n=77)，對照組男36例，女40例；年齡62～75歲，平均(69.5±7.0)歲；病程1.5～8.0年，平均(4.21±3.07)年。研究組男38例，女39例；年齡61～77歲，平均(69.0±8.0)歲；病程1.4～7.8年，平均(4.35±3.16)年。兩組一般臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。納入標準：①西醫參照《口腔黏膜病學》〔6〕中OSF的相關診斷標準；②依從性較好和積極配合本研究者；③近1 w內無DSF的治療；④重要臟腑器官功能良好；⑤簽訂知情同意書。排除標準：①合并黏膜疾??；②重要臟腑功能器質性病變；③免疫功能缺陷或血液系統疾病；④近2 w使用過激素類或抗生素類藥物治療；⑤慢性疾病處于發作期。

1.2方法 對照組給予曲安奈德注射液(昆明積大制藥股份有限公司，國藥準字H53021604，1 ml∶40 mg，190521)聯合硫酸羥氯喹片〔上海上藥中西制藥有限公司，原上海中西制藥有限公司)，國藥準字H19990263，0.1 g×14片，20190503〕治療，劑量：曲安奈德注射液1 ml/1次，1次/w；硫酸羥氯喹：口服，首次劑量0.2 g/1次，2次/d，連續治療1個月。研究組在對照組基礎上給予康復新液(湖南科倫制藥有限公司，國藥準字Z43020995，120 ml/瓶)10 ml/次，3次/d。含漱2 min，30 min內禁飲食和飲水，飯后使用3次/d，連續治療1個月。

1.3觀察指標 (1)臨床療效：參照《口腔黏膜下纖維性變的診斷標準(試行稿)》〔7〕，顯效：治療后患者口腔黏膜蒼白和疼痛等基本消失，張口度提升1 cm以上，黏膜彈性基本恢復正常；好轉：治療后患者口腔黏膜蒼白和疼痛等明顯改善，張口度提升≤1 cm；無效：患者口腔黏膜蒼白、疼痛、張口度未改善，且患者病情嚴重程度加劇?？傆行?(顯效例數+好轉例數)/總例數×100%。(2)疼痛評分：采用視覺模擬評分(VAS)評估疼痛嚴重程度，分數0～5分，分數越高，疼痛越明顯。(3)口腔黏膜病損面積：叮囑患者處于放松狀態，用硫酸紙平鋪于口腔黏膜病損表面，記錄患者病損狀態和形狀大小，然后取出硫酸紙平鋪于網格紙上(1 mm標準單位)，進行記錄。(4)張口度：以患者右側上中切牙緣至左下中切牙切緣的距離。(5)炎癥因子水平：分別于治療前和治療后取患者清晨空腹靜脈血4 ml，3 000 r/min離心15 min，取血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測患者血清轉化生長因子(TGF)-β1、白細胞介素(IL)-2、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供，操作具體參照使用說明。(6)血液流變學：分別于治療前和治療后采集清晨空腹靜脈血4 ml，3 000 r/min離心15 min，取血清。采用全自動血液流變儀(東莞市邁悅醫療器械有限公司)檢測患者血液黏度(MS)和血漿黏度(PV)、纖維蛋白原(FIB)水平。(7)不良反應：于治療過程中和治療結束后隨訪2個月時間記錄兩組是否出現視野改變、胃腸道不適、瘙癢等臨床反應。

1.4統計學方法 采用SPSS26.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 研究組總有效率〔93.51%，有效65例(84.42%)、好轉7例(9.09%)、無效5例(6.49%)〕高于對照組〔82.89%,有效55例(72.37%)、好轉8例(10.53%)、無效13例(17.11%)〕，差異有統計學意義(χ2=4.149,P=0.042)。

2.2兩組疼痛評分、口腔黏膜病損面積和張口度比較 治療前，兩組VAS、口腔黏膜病損面積和張口度差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組VAS、口腔黏膜病損面積降低，張口度均變大，且研究組改善情況優于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.3兩組炎癥因子水平比較 治療前兩組炎癥因子水平差異無統計學義(P>0.05)；治療后，兩組TGF-β1、IL-2、TNF-α水平均降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.4兩組血液流變學比較 治療前，兩組血液流變學指標差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組MS、PV、FIB濃度均顯著降低，且研究組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 兩組疼痛評分、口腔黏膜病損面積和張口度比較

表2 兩組炎癥因子水平比較

表3 兩組血液流變學指標比較

2.5兩組不良反應發生率比較 研究組胃腸道不適1例，瘙癢1例，總不良反應發生率為2.60%(2/77)；研究組出現視野改變2例、胃腸道不適5例、瘙癢2例，總不良反應發生率為11.84%(9/76)。研究組不良反應發生率顯著低于對照組(χ2=4.842，P=0.028)。

3 討 論

OSF與遺傳因素、免疫因素和營養缺乏等多種因素有關，且是一種很難治愈的癌前病變?？谇火つげp面積增大會導致患者疼痛加劇，進而影響進食和口腔功能〔8〕。臨床治療OSF的方法較多，但缺乏根治性特效藥物治療，主要是緩解局部疼痛和縮短傷口愈合時間，給予免疫調節和微量元素、皮質激素等治療，主要是減輕患者機體疼痛和降低復發的風險〔9〕。曲安奈德是一種長效糖脂激素藥物，具有抑制免疫和抗炎的作用，調節炎癥細胞的凋亡和降低纖維細胞增殖，但長期使用可導致局部黏膜萎縮和真菌感染的風險〔10〕。中醫認為OSF是素體陰虛和熱毒傷陰、氣滯血瘀癕滯導致的口腔發病。《靈柩·百病始生》記載：風雨寒熱，不得虛，邪不能獨傷人。臨床中醫主要采用活血化瘀，益氣扶正治療?？祻托乱褐饕怯筛稍矬箍评ハx美洲大蠊蟲體內提取的中成藥，主要有效成分是肽類、多種氨基酸、黏氨酸等生物活性物質，具有養陰生肌、解毒等功效，臨床主要用于口腔潰瘍、壓力性潰瘍(褥瘡)、外出傷創面等〔11〕?，F代研究表明〔12〕，康復新液具有改善OSF的微循環和抗炎作用，進而調節機體的免疫功能和維持機體生理平衡。

本研究結果表明曲安奈德聯合康復新液治療老年OSF患者疼痛緩解，改善口腔功能。曲安奈德在消炎過程中參與糖代謝過程，同時減輕患者損傷黏膜受到抗體組織刺激的產生病理改變，修復受損口腔黏膜和改善患者張口度。相關研究表明〔13,14〕，曲安奈德、康復新液使用直接作用于口腔黏膜纖維性變創面，縮短損傷黏膜恢復時間。TGF-β1加快細胞分化、抑制上皮細胞增殖和改變細胞黏附等纖維化疾病功能〔15〕。IL-2和TNF-α是促炎性因子，可以有效反映機體炎癥狀態及受損的嚴重程度〔16〕。本研究表明曲安奈德聯合康復新液可有效降低血清TGF-β1、IL-2、TNF-α炎癥因子水平，提升膠原纖維的吸收及分解速度，發揮其抗炎和抗纖維化作用，提升臨床治療效果。陳慧霞等〔13〕、郭錦材等〔17〕研究表明曲安奈德、康復新液可減輕OSF患者炎癥，促進口腔黏膜恢復功能。本研究結果表明，曲安奈德聯合康復新液治療OSF使機體血小板活化，增強其凝血功能，抑制纖溶活性，降低抗凝，降低血液流速及提升MS。本研究表明曲安奈德聯合康復新液治療老年OSF的安全性較好。肖艷波等〔18〕、劉愛麗等〔20〕研究表明中西藥聯合使用具有改善血液流變學的優勢，提升創面免疫能力使創面修復，且臨床應用安全。

綜上，曲安奈德聯合康復新液治療老年OSF患者效果顯著，能夠緩解患者疼痛，減小黏膜病變區域和張口度，改善血液流變學指標，臨床安全性較好。