莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果

鄭梓坤，謝舒穎，陳為鎧

（汕頭市第三人民醫(yī)院 內(nèi)五科，廣東 汕頭 515073）

目前肺結(jié)核依然是一種傷害力極強的疾病，患者的工作、學(xué)習(xí)及生活都會隨病情的變化而改變，極大地降低了患者的生活幸福指數(shù)［1－2］。肺結(jié)核的種類繁多，最常見類型是耐多藥肺結(jié)核［3］，其具有極強的抵抗藥物能力，而在治療過程中一般以常規(guī)治療為主。莫西沙星是新型氟喹諾酮類抗生素，具有口服吸收性強、組織滲透性強、不良反應(yīng)少等特點［4］。卷曲霉素是一種環(huán)多肽類藥物，能夠有效干擾細菌增長，從而殺死結(jié)核分枝桿菌。若將兩種藥物聯(lián)合使用，則可大幅度提高治療效果。本研究探討莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年8月至2021年8月期間我院收治的耐多藥肺結(jié)核患者80例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)痰結(jié)核菌培養(yǎng)顯陽性；②胸部X線片示肺部病變；③臨床確診為肺結(jié)核且病程<3年；④對兩種及以上抗菌藥物產(chǎn)生耐藥反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝功能異常；②肺結(jié)核合并肺外結(jié)核；③心、腦、腎等重要器官功能異常。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬知情并簽署同意書。按照隨機分配原則將其分為兩組各40例。觀察組男18例，女22例；年齡30~60歲，平均（49.86±9.3）歲；病程3~33個月，平均（9.2±2.8）個月。對照組男21例，女19例；年齡32~63歲，平均（50.23±9.1）歲；病程3~35個月，平均（9.1±3.1）個月。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法對照組：在強化期口服左氧氟沙星0.4 g／d；靜脈滴注卷曲霉素0.75 g；口服丙硫異煙胺0.2 g／次，3次／d；口服力克菲蒺0.4 g／次，2次／d；口服吡嗪酰胺3次／d。一般強化期持續(xù)3個月。鞏固期服用左氧氟沙星、丙硫異煙胺、力克菲蒺及吡嗪酰胺相同劑量，持續(xù)9個月。觀察組：在強化期口服莫西沙星0.4 g／d；靜脈滴注卷曲霉素0.75 g，1次／d；口服丙硫異煙胺0.2 g／次，3次／d；口服力克菲蒺0.4 g／次，2次／d；口服吡嗪酰胺0.5 g／次，3次／d。在鞏固期服用莫西沙星、丙硫異煙胺、力克菲蒺、吡嗪酰胺相同劑量，特別注意要與對照組使用同一批藥劑，強化期持續(xù)時間同鞏固期，控制無關(guān)變量，降低偶然概率。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效：治療前后統(tǒng)計患者的病灶吸收率（病灶吸收與原病灶面積比）、空洞縮小率（空洞縮小與原空洞直徑大小比）進行療效分析。檢查方法為胸部X線，檢查時間為治療12個月后。療效評價標(biāo)準(zhǔn)分為顯效、有效、無效。顯效：X線下病灶明顯吸收，痰菌顯示陰性；有效：X線下病灶大部分吸收，痰菌數(shù)目下降；無效：未達到上述標(biāo)準(zhǔn)，即病灶吸收程度和病灶空洞閉合情況惡化。總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。②記錄兩組患者治療前后的腺苷脫氨酶、C反應(yīng)蛋白水平，采用酶聯(lián)免疫檢測法進行檢測。③統(tǒng)計兩組患者心率過快、肝功能損傷、白細胞計數(shù)減少等并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率為95.0%，明顯高于對照組的40.0%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 腺苷脫氨酶、C反應(yīng)蛋白水平治療前，兩組的腺苷脫氨酶、C反應(yīng)蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組的腺苷脫氨酶、C反應(yīng)蛋白水平明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的腺苷脫氨酶、C反應(yīng)蛋白水平比較（±s）

表2 兩組的腺苷脫氨酶、C反應(yīng)蛋白水平比較（±s）

組別 n 腺苷脫氨酶（U／L） C反應(yīng)蛋白（mg／L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 39.33±0.44 23.37±0.53 23.97±0.91 6.55±0.97對照組 40 39.47±0.46 29.45±0.13 23.63±0.66 9.46±0.87 t 1.391 70.465 1.913 14.125 P 0.168 0.000 0.059 0.000

2.3 并發(fā)癥發(fā)生情況觀察組出現(xiàn)肝功能損傷2例（5.00%），白細胞計數(shù)減少1例（2.50%），并發(fā)癥發(fā)生率為7.50%；對照組出現(xiàn)心率過快例數(shù)2例（5.00%）， 肝功能損傷5例（12.50%），白細胞計數(shù)減少4例（10.00%），并發(fā)癥發(fā)生率為27.50%；觀察組并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝5.541，P＝0.019）。

3 討論

肺結(jié)核作為一種傳染性疾病，傳播率較高而且危害較為嚴重［5］。肺結(jié)核的主要臨床特點：引發(fā)肺結(jié)核的原因是結(jié)核桿菌發(fā)生感染而誘發(fā)慢性傳染病，且結(jié)核桿菌能夠在人體各個器官內(nèi)自由通過［6］；肺結(jié)核通常是通過人與人接觸傳播，主要傳播途徑是呼吸道［7］；肺結(jié)核臨床癥狀為咳嗽、咳血、乏力等。

一直以來，喹諾酮類藥物都可以增強耐藥患者的治療成功率，而莫西沙星是其中抗菌活性較佳的藥物［8］，其最突出的作用是可以殺滅細胞內(nèi)外耐藥結(jié)核桿菌，并且不容易產(chǎn)生耐藥性。相關(guān)研究［9－10］表明，莫西沙星的作用機制可能是抑制結(jié)核分枝桿菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶A亞單位活性，進而抑制細菌DNA復(fù)制，從而殺滅細菌；也可能直接抑制病菌代謝、誘導(dǎo)錯誤的DNA復(fù)制進程或抑制細菌RNA、蛋白質(zhì)合成。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為95.0%，明顯高于對照組的40.0%（P＜0.05），分析原因為患者口服莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素后具有較高的生物利用程度，與其他藥物相比，既不會產(chǎn)生較高的耐藥性，也不具有太強的抗結(jié)合性。本研究結(jié)果亦顯示，治療后，觀察組的腺苷脫氨酶、C反應(yīng)蛋白水平明顯低于對照組（P＜0.05），表明莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素對腺苷脫氨酶、C反應(yīng)蛋白水平具有重要的積極影響，可有效降低患者炎性因子水平。本研究結(jié)果還顯示，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率為7.50%，明顯低于對照組的27.50%（P＜0.05），表明莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療耐多藥肺結(jié)核的并發(fā)癥較少，安全性較高。

綜上所述，采用莫西沙星聯(lián)合卷曲霉素治療耐多藥肺結(jié)核的療效顯著，可有效降低炎性因子水平和并發(fā)癥發(fā)生率，值得臨床應(yīng)用推廣。