沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療慢性心力衰竭的臨床效果及預(yù)后分析

鄧敏，陳彩霞，鄭海林，李春蘭

（茂名市中醫(yī)院1藥劑科，2心血管科，廣東 茂名 525000）

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是近年新出現(xiàn)的治療心力衰竭的藥物，主要成分為纈沙坦和沙庫(kù)巴曲。纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑，沙庫(kù)巴曲屬于腦啡肽酶抑制劑，對(duì)慢性心力衰竭有一定的療效［1］。琥珀酸美托洛爾屬于長(zhǎng)效緩釋劑，能選擇性地抑制β1受體，進(jìn)入機(jī)體后可有效阻斷交感神經(jīng)活性，抑制機(jī)體兒茶酚胺分泌，對(duì)血管與心肌有一定的保護(hù)作用，遠(yuǎn)期療效明顯［2］。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合琥珀酸美托洛爾能夠發(fā)揮協(xié)同作用，如調(diào)節(jié)心功能、利尿、排鈉、抗心肌重構(gòu)、舒張血管等，更好地改善預(yù)后［3］。本研究分析沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療慢性心力衰竭的臨床效果及預(yù)后，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2020年1月至2021年1月收治的96例慢性心力衰竭患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各48例。觀察組男31例，女17例；年齡35~78歲，平均（56.48±5.11）歲；病程2~10年，平均（6.25±1.77）年；NYHA心臟功能：Ⅲ級(jí)28例，Ⅳ級(jí)20例；合并癥：合并冠心病16例，合并高血壓10例，合并糖尿病11例，合并風(fēng)濕性心臟病6例，合并擴(kuò)張型心肌病5例。對(duì)照組男30例，女18例；年齡50~80歲，平均（55.13±4.92）歲；病程2~11年，平均（6.11±1.98）年；NYHA心臟功能：Ⅲ級(jí)27例，Ⅳ級(jí)21例；合并癥：合并冠心病14例，合并高血壓12例，合并糖尿病10例，合并風(fēng)濕性心臟病5例，合并擴(kuò)張型心肌病7例。兩組患者的一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法兩組患者入院后接受吸氧、利尿劑等相關(guān)常規(guī)治療。對(duì)照組采用琥珀酸美托洛爾緩釋片（商品名：倍他樂(lè)克，國(guó)藥準(zhǔn)字J20150044，阿斯利康制藥有限公司）治療，27.35 mg／次，1次／d，治療過(guò)程中根據(jù)患者耐受程度及疾病發(fā)展情況適當(dāng)增加或減少劑量，最高劑量不超過(guò)95 mg／次，2次／d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（商品名：諾欣妥，國(guó)藥準(zhǔn)字J20190001，Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd）治療，25 mg／次，1次／d，根據(jù)患者實(shí)際情況適當(dāng)調(diào)整劑量，最高劑量不超過(guò)100 mg／次，2次／d。兩組均連續(xù)治療1個(gè)療程（4周）。

1.3 觀察指標(biāo)①心功能指標(biāo)：左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、心輸出量（CO）。于治療前后用彩色多普勒超聲檢查。②血清學(xué)指標(biāo)：氨基末端腦鈉肽前體（NT－proBNP）及生長(zhǎng)分化因子－15（GDF－15）。于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血5 m L，分離血清后2 h內(nèi)通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒由上海研生實(shí)業(yè)有限公司提供）檢測(cè)。③臨床療效：顯效：心功能分級(jí)顯示較治療前提高≥2級(jí)，慢性心力衰竭癥狀基本消失；有效：心功能分級(jí)顯示較治療前提高≥1級(jí)，仍存在部分慢性心力衰竭癥狀，但較治療前有一定程度改善；無(wú)效：心功能分級(jí)顯示心功能較治療前提高<1級(jí)，慢性心力衰竭癥狀較治療前無(wú)改善甚至加劇。總有效率＝顯效率＋有效率。④不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率：比較兩組患者水腫、心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)情況及6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心功能指標(biāo)治療后，觀察組的LVEF、LVEDD、CO水平優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組的心功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組的心功能指標(biāo)比較（±s）

注：與該組治療前比較，*P<0.05；與同期對(duì)照組比較，a P<0.05，b P>0.05。

組別 n LVEF（%） LVEDD（mm） CO（L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 38.01±5.76b 44.05±6.59*a 60.35±8.58b 53.89±6.18*a 3.18±1.31b 4.28±1.14*a對(duì)照組 48 36.96±6.15 41.13±5.83* 59.73±7.93 56.56±5.88* 3.06±1.04 3.85±0.96*

2.2 血清學(xué)指標(biāo)治療后，觀察組的NT－proBNP、GDF－15水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組的血清學(xué)指標(biāo)比較（±s，pg／m L）

表2 兩組的血清學(xué)指標(biāo)比較（±s，pg／m L）

注：與該組治療前比較，*P<0.05；與同期對(duì)照組比較，a P<0.05，b P>0.05。

組別 n NT－proBNP GDF－15治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 702.59±61.55b 418.55±57.69*a 805.41±62.52b 241.40±51.57*a對(duì)照組 48 700.58±64.69 483.54±60.55* 796.52±60.65 283.47±55.39*

2.3 臨床療效觀察組顯效、有效、無(wú)效例數(shù)分別為20例、26例、2例，總有效率為95.83%（46／48）；對(duì)照組顯效、有效、無(wú)效例數(shù)分別為12例、27例、9例，總有效率為81.25%（39／48）；組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5.031，P＝0.025）。

2.4 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率對(duì)照組出現(xiàn)2例水腫、2例心動(dòng)過(guò)緩、1例低血壓、1例電解質(zhì)紊亂，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%；觀察組出現(xiàn)2例水腫、1例心動(dòng)過(guò)緩、1例低血壓、0例電解質(zhì)紊亂，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%；組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2＝0.447，P＝0.504）。觀察組6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率為2.08%（1／48），低于對(duì)照組的14.58%（7／48）（χ2＝4.909，P＝0.027）。

3 討論

以往臨床中認(rèn)為β受體阻滯劑可能會(huì)對(duì)機(jī)體造成負(fù)性肌力作用，因此不推薦用于慢性心力衰竭的治療［4］。但近年來(lái)隨著研究的進(jìn)展，對(duì)慢性心力衰竭具有更加深入的了解，認(rèn)為β阻滯劑能夠改善心力衰竭癥狀，目前已成為臨床治療的首選藥物類(lèi)型之一［5］。琥珀酸美托洛爾是β受體阻滯劑中的常用藥物，進(jìn)入機(jī)體后能夠直接作用于心臟β1受體，會(huì)直接阻斷交感神經(jīng)，抑制機(jī)體兒茶酚胺分泌，使心率逐漸下降，長(zhǎng)期治療能夠減少左心室收縮末期及舒張末期的容量，達(dá)到緩解慢性心力衰竭癥狀的效果［6］。此外，該藥物進(jìn)入機(jī)體后還具有抑制心室重構(gòu)的功能，對(duì)心臟具有保護(hù)作用，具有一定的安全性。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組LVEF、LVEDD、CO水平優(yōu)于對(duì)照組；觀察組治療總有效率高于對(duì)照組。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是近年來(lái)新上市的一種藥物，由沙庫(kù)巴曲和纈沙坦合成，當(dāng)藥物進(jìn)入機(jī)體后會(huì)在短時(shí)間內(nèi)（1.5~4.5 h）達(dá)到峰值，生物利用度較高。沙庫(kù)巴曲屬于腦啡肽酶抑制劑，進(jìn)入機(jī)體后會(huì)直接作用于腦啡肽酶，有利于加強(qiáng)鈉尿排泄，而纈沙坦則屬于血管緊張素受體抑制劑，進(jìn)入機(jī)體后會(huì)直接作用于腎素－血管緊張素系統(tǒng)，在兩種主要成分的共同作用下可達(dá)到雙靶點(diǎn)調(diào)節(jié)的作 用［7］。 本 研 究結(jié)果還顯示， 治 療 后 觀 察 組 的NTproBNP、GDF－15水平低于對(duì)照組，分析原因?yàn)椋硯?kù)巴曲纈沙坦鈉在進(jìn)入人體之后能夠作用于腎素－ARB－ALD系統(tǒng)，聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療會(huì)產(chǎn)生協(xié)同作用，可促進(jìn)鈉尿排泄速度，緩解人體心臟負(fù)擔(dān)，有效維護(hù)心腎功能；上述兩種藥物聯(lián)合使用可降低血清細(xì)胞間黏附分子－1、醛固酮、NT－proBNP水平，可有效改善患者的心衰標(biāo)記物水平。此外，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異；觀察組6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合琥珀酸美托洛爾不會(huì)引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，不會(huì)對(duì)患者后續(xù)治療造成影響。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合琥珀酸美托洛爾治療慢性心力衰竭的效果顯著，能夠有效改善患者的心功能和血清學(xué)指標(biāo)，降低疾病復(fù)發(fā)率，預(yù)后較好。