TACE聯合RFA治療原發性肝癌臨床效果及對免疫功能、預后的影響

陳 安，柏強善，譚 凱，賀小軍

肝癌是較常見的惡性疾病，早期多無特異性癥狀或體征，大多數患者確診時已屬中晚期，無法進行根治性治療[1]。對于該類患者，局部非手術治療方案十分重要。臨床治療原發性肝癌局部非手術治療方法包括肝動脈化療栓塞(TACE)、射頻消融術(RFA)等[2]。TACE、RFA作為常用的局部治療手段，具有創傷小、操作便利等優點[3]。既往研究發現，TACE聯合RFA治療可在一定程度提高肝癌患者的生存質量[4]。亦有研究表明，TACE、RFA聯合治療效果可與手術切除媲美[5]。本研究收集了原發性肝癌患者相關資料，分析TACE、RFA聯合治療的效果及對免疫功能、KPS評分及預后的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 收集本院2016年12月—2020年12月收治的原發性肝癌104例的臨床資料。納入標準：均符合原發性肝癌診斷標準[6]；臨床資料完整；意識、溝通無障礙；未經手術治療。排除標準：伴肝性腦病；癲癇、癡呆等特殊人群；凝血功能嚴重障礙者；二次手術者。根據治療方法分為聯合組53例和單一組51例。2組性別、年齡、腫瘤直徑等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組原發性肝癌臨床資料比較

1.2方法 單一組給予TACE治療：穿刺股動脈，在數字減影血管造影下進行動脈造影，注射造影劑，確認位置后對供血動脈進行插管，并灌注藥物(吡柔比星20～30 ml+超液態碘化油5～15 ml)。栓塞后觀察腫瘤供血動脈情況，必要時給予明膠海綿。TACE次數按供血動脈情況3周重復1次，直至碘油完全沉淀于病灶。聯合組于TACE治療3～14 d后進行RFA治療。具體步驟：患者行CT造影，并根據TACE造影結果選用美國ANGO公司生產的瑞達(RITA)1500X型射頻發生器的15 G RFA針進行消融，設定溫度為105 ℃，消融范圍為病灶周圍3～4 cm，消融方式為單點式+多方向疊加式，最后消融穿刺通道，予以止血。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效：根據國際抗癌協會制定的臨床療效判定標準評估[7]：完全緩解為腫瘤消失；部分緩解為腫瘤縮小≥50%；穩定為腫瘤縮小<50%；惡化為腫瘤增大≥25%或出現新病變。總有效率=(完全緩解+部分緩解+穩定)/總例數×100%。

1.3.2免疫功能：包括T淋巴細胞亞群CD3+、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+。抽取2組受檢者晨起空腹靜脈血5 ml，采用流式細胞計數儀(賽默飛世爾，青島)檢測。

1.3.3KPS評分：該評分共100分，得分與患者健康狀況呈正比。

1.3.4血清甲胎蛋白(AFP)：抽取2組清晨空腹外周靜脈血3 ml，常規離心、分離血清，于-20 ℃環境保存待檢，采用全自動免疫分析儀檢測，具體操作嚴格按照說明書執行。

1.3.5并發癥：比較2組感染、食欲下降等并發癥發生情況。

1.3.6預后：對患者進行1年電話或門診隨訪，隨訪截至2021年12月，比較2組復發情況。

2 結果

2.1臨床療效 聯合組總有效率高于單一組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組原發性肝癌臨床療效比較[例(%)]

2.2免疫功能 2組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均較治療前升高，CD8+較治療前下降，且聯合組上述免疫功能指標優于單一組(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 2組原發性肝癌治療前后免疫功能比較

2.3KPS評分、AFP水平 2組治療后KPS評分較治療前升高，AFP水平較治療前下降，且聯合組上述指標優于單一組(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 2組原發性肝癌治療前后KPS評分、AFP水平比較

2.4并發癥發生情況 2組并發癥總發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組原發性肝癌治療后并發癥發生情況[例(%)]

2.5復發情況 聯合組復發9例(16.98%)，單一組復發20例(39.22%)。聯合組復發率低于單一組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

肝癌是臨床常見惡性腫瘤之一，且多數患者常合并肝硬化，導致肝臟合成儲備功能下降，對患者生活造成嚴重影響[8]。臨床通過根治性或開腹手術治療雖可有效緩解肝癌患者病情,但復發率較高，且細胞分化類型更差、組織學分型更低，尤其是伴有淋巴結轉移者，預后復發率更高[9]。因此，肝癌單純開腹或腹腔鏡手術治療存在一定局限性。

TACE可通過造影對腫瘤病灶進行定位，為化療藥物的靶向注射提供依據[10]。TACE可在肝臟局部使用化療藥物，提高靜脈化療靶向治療效果，并可減輕全身性靜脈化療所致的毒副作用。但TACE對肝實質深部腫瘤病灶的殺傷程度不高，化療藥物無法到達靶向治療部位，同時可能存在動脈瘺或肝門靜脈走形變異等，會一定程度增加TACE化療難度，使得殘留腫瘤病灶增加[11]。而RFA可在TACE治療后按造影定位，進行針對性高頻高能性電損傷，促進殘留腫瘤病灶壞死，并通過肝靜脈或淋巴管吸收[12]。BURGARD等[13]發現，TACE聯合RFA可將腫瘤細胞從內至外進行有效殺滅，且對肝功能影響較小。本研究發現，聯合組總有效率及治療后KPS評分高于單一組，復發率低于單一組。考慮其原因:由于RFA對深部肝癌組織，尤其是肝小葉周圍病灶的殺傷作用更強，有效避免了TACE治療后病灶的殘留；同時RFA可對化療耐藥的癌細胞進行二次殺傷，通過局部高頻高能損傷癌細胞的DNA結構，促進其染色體的降解和細胞核碎片的吸收，從而提高患者生活質量[14-15]。

國外相關報道指出，腫瘤細胞可通過多種手段逃離免疫系統的監視，不斷生長、分化，故細胞免疫狀態在評估腫瘤生長、分化能力中具有重要意義[16]。已有研究證實，CD4+屬于細胞免疫的核心影響因子，可通過合成細胞因子參與腫瘤免疫；CD3+T淋巴細胞具有識別功能，可通過作用于T淋巴細胞受體，激活細胞免疫反應；CD8+是毒性T淋巴細胞的一種，其與CD4+的比值與人體免疫功能存在緊密聯系[17]。相關報道指出，肝癌患者早期均伴有不同程度繼發性免疫缺陷，且隨病情進展，患者免疫功能會逐漸下降[18]。本研究中，聯合組治療后免疫功能改善情況優于單一組，與ZEFENG等[19]報道相符。提示TACE聯合RFA治療可在一定程度改善患者免疫功能。考慮其原因可能與聯合治療可有效促進病灶凝固性壞死，清除免疫抑制因子來源，改善患者免疫抑制狀態有關。AFP是具有免疫抑制功能的蛋白，對巨噬細胞功能、絲裂原誘導的T淋巴細胞增殖具有抑制作用，間接參與腫瘤發生、發展。本研究發現，聯合組治療后AFP水平低于單一組。提示TACE聯合RFA治療可有效減輕殘留的肝癌負荷，考慮其原因可能與RFA促進殘留癌細胞對于高頻能量的攝取有關，進而抑制癌基因擴增導致AFP釋放[20]。本研究結果顯示，2組并發癥發生率比較差異無統計學意義。由此可見，TACE聯合RFA治療具有一定安全性。

綜上所述，TACE聯合RFA治療原發性肝癌臨床效果顯著，可改善患者免疫功能，降低復發率，提高生活質量。