甲潑尼龍鞘內注射對急性期多發(fā)性硬化患者神經(jīng)功能及免疫功能的影響

吳云斐，李壽林，謝 杰

急性期多發(fā)性硬化為神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性脫髓鞘疾病，常見部位為腦干和小腦，誘發(fā)因素多為自身免疫、病毒感染和環(huán)境因素[1]。多發(fā)性硬化患者常伴眼球疼痛，出現(xiàn)不對稱性癱瘓，肢體、軀干、面部針刺麻木感及意向性震顫[2]。另外，常出現(xiàn)神經(jīng)、精神及認知功能障礙，表現(xiàn)為性欲減退、抑郁及記憶力減退和反應遲鈍等情況；且伴有風濕病、重癥肌無力等疾病癥狀[3]。臨床上對于多發(fā)性硬化的治療方法包括糖皮質激素沖擊療法及免疫抑制劑等[4]。甲潑尼龍是一種人工合成的糖皮質激素藥物，具有較強抗炎和免疫調節(jié)功能，其抗炎功效為氫化可的松的4倍[5]。鞘內注射是一種經(jīng)腰椎穿刺直接向患者腦脊液給藥的方式。本研究旨在探討甲潑尼龍鞘內注射對急性期多發(fā)性硬化患者神經(jīng)功能及免疫功能的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析我院2017年10月—2019年10月收治的93例急性期多發(fā)性硬化的臨床資料。①納入標準：經(jīng)CT及磁共振檢查確診為急性期多發(fā)性硬化；出現(xiàn)肢體偏癱、震顫及垂直性眼震者；出現(xiàn)尿失禁、記憶力減退及抽象思維能力減退并伴有類風濕疾病者；既往臨床資料完整者；患者與家屬均對本研究知情，且簽署同意書。②排除標準：有糖尿病史、高血壓病史；對本研究藥物過敏者；伴有真菌感染者；依從性差配合度不高者；患有嚴重器官功能障礙疾病者。根據(jù)治療方案不同分為對照組44例與觀察組49例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組急性期多發(fā)性硬化一般資料比較

1.2方法 所有患者治療前行常規(guī)檢查，對照組給予甲潑尼龍(上海易恩化學技術有限公司)1000 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1/d，治療5 d后，更換為口服甲潑尼龍30 mg/d，2/d。觀察組術前行普魯卡因皮試，將注射過程中用到的物品及藥品消毒，指導患者手術體位，做好注射點定位標記。患者行局部麻醉，然后左手將穿刺點皮膚固定，右手持穿刺針緩慢垂直刺入4～6 cm。待穿過韌帶與硬腦脊膜，無阻力時，將針拔出，插入針芯。將甲潑尼龍40 mg加入0.9%氯化鈉注射液5 ml，緩慢推注。結束后拔出穿刺針，插入針芯，穿刺孔無菌處理。每2天鞘內注射1次。治療1周后，更換為口服甲潑尼龍30 mg/d，2/d。2組口服甲潑尼龍1個月后逐漸減量。

1.3觀察指標

1.3.1神經(jīng)功能、住院時間及住院費用：采用擴展殘疾狀態(tài)量表(EDSS)對2組治療前、治療后1、3周神經(jīng)功能恢復情況進行評估，EDSS評分越高代表神經(jīng)功能損傷越嚴重。另外分別記錄2組的住院時間及住院費用[6]。

1.3.2免疫功能：采集所有患者入院前及治療后1周清晨空腹靜脈血2 ml及腦脊液4 ml作為標本，離心處理，流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+。ELISA法檢測腦脊液，以上操作均嚴格按照試劑盒說明書執(zhí)行[7]。

1.3.3臨床療效：將EDSS評分情況及臨床癥狀作為療效評價標準[8]，①顯效：癥狀消失，EDSS評分下降≥2分；②有效：癥狀改善，EDSS評分下降≥0.5分，但≤1.5分；③無效：癥狀及EDSS評分未發(fā)生改變。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3.4不良反應：觀察2組治療期間向心性肥胖、失眠、痤瘡及腹部不適等不良反應發(fā)生情況。

2 結果

2.1EDSS評分、住院時間及住院費用比較 治療后1、3周，2組EDSS評分均較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。觀察組住院時間及住院費用短于或少于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組急性期多發(fā)性硬化EDSS評分、住院時間及住院費用比較

2.2治療前后T淋巴細胞亞群比較 治療前和治療后，2組外周血及腦脊液CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，2組外周血CD4+、CD8+較治療前升高，CD4+/CD8+較治療前降低(P<0.05)；治療后，2組腦脊液CD4+、CD4+/CD8+較治療前降低，CD8+較治療前升高(P<0.05)。見表3和4。

表3 2組急性期多發(fā)性硬化治療前后外周血T淋巴細胞亞群比較

2.3臨床療效比較 觀察組顯效30例、有效15例、無效4例，總有效率為91.84%。對照組顯效16例、有效18例、無效10例，總有效率為77.27%。觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.4不良反應發(fā)生情況比較 觀察組不良反應總發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組急性期多發(fā)性硬化不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

多發(fā)性硬化屬于高度致殘性自身免疫疾病，好發(fā)于中青年，其中女性占比高于男性，可導致語言障礙及精神障礙。有研究表明，多發(fā)性硬化發(fā)生率會隨緯度升高而變化，與環(huán)境有一定關系[9]。對于多發(fā)性硬化臨床常使用糖皮質激素、β-干擾素及靜脈注射人免疫球蛋白進行治療。以達到延緩病情進展、減少復發(fā)、提高生活質量的目的。甲潑尼龍屬糖皮質激素類藥物，可通過擴散方式穿過細胞膜，與細胞內特殊受體結合，該復合體進入細胞核與DNA結合，同時啟動mRNA翻譯及同類異型酶的合成，從而發(fā)揮作用[10]。

據(jù)文獻了解，甲潑尼龍鞘內注射治療多發(fā)性硬化能大幅度改善神經(jīng)功能，分析其原因可能為藥物避免通過血腦屏障直接進入蛛網(wǎng)膜下腔，在腦脊液中彌散能迅速形成有效藥物濃度發(fā)揮作用[11]。本研究結果顯示，治療后1、3周，觀察組EDSS評分低于對照組，與相關研究結果一致[12]。另有文獻表明，甲潑尼龍鞘內注射可有效提高多發(fā)性硬化患者的臨床療效，縮短住院時間[13]。本研究結果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率高于對照組，住院時間短于對照組，與既往文獻研究結果相符[14]。與此同時因住院時間縮短還可減少患者的經(jīng)濟開支。

表4 2組急性期多發(fā)性硬化治療前后腦脊液T淋巴細胞亞群比較

另有文獻顯示，當外來有害物質入侵人體時，自身免疫系統(tǒng)會做出一系列相應的免疫應答，此時可導致免疫系統(tǒng)功能紊亂，可對其他組織器官造成影響[15-16]。CD4+、CD8+均為T淋巴細胞中的免疫細胞，能反映人體免疫功能狀況，故將其作為本研究中評價免疫功能狀況的指標。本研究收集2組治療前后靜脈血與腦脊液進行相應指標檢測發(fā)現(xiàn)，治療后，2組外周血CD4+、CD8+較治療前升高，CD4+/CD8+較治療前降低；腦脊液CD4+、CD4+/CD8+較治療前降低，CD8+較治療前升高，但2組間比較差異無統(tǒng)計學意義。說明甲潑尼龍鞘內注射能快速形成有效的藥物濃度，迅速發(fā)揮非特異性免疫抑制作用，從而起到調節(jié)免疫功能，緩解免疫應答的效果[17-18]。最后對2組不良反應進行比較發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應總發(fā)生率低于對照組。表明甲潑尼龍鞘內注射能減少藥物不良反應。另外有研究發(fā)現(xiàn)，鞘內注射還能減少注射過程中出現(xiàn)的不良反應[19-20]。

綜上所述，甲潑尼龍鞘內注射能有效改善急性期多發(fā)性硬化患者的神經(jīng)功能，延緩免疫應答的同時調節(jié)免疫功能，提高治療效果，且安全性較高。