甲潑尼龍鞘內注射對急性期多發性硬化患者神經功能及免疫功能的影響

吳云斐，李壽林，謝 杰

急性期多發性硬化為神經系統自身免疫性脫髓鞘疾病，常見部位為腦干和小腦，誘發因素多為自身免疫、病毒感染和環境因素[1]。多發性硬化患者常伴眼球疼痛，出現不對稱性癱瘓，肢體、軀干、面部針刺麻木感及意向性震顫[2]。另外，常出現神經、精神及認知功能障礙，表現為性欲減退、抑郁及記憶力減退和反應遲鈍等情況；且伴有風濕病、重癥肌無力等疾病癥狀[3]。臨床上對于多發性硬化的治療方法包括糖皮質激素沖擊療法及免疫抑制劑等[4]。甲潑尼龍是一種人工合成的糖皮質激素藥物，具有較強抗炎和免疫調節功能，其抗炎功效為氫化可的松的4倍[5]。鞘內注射是一種經腰椎穿刺直接向患者腦脊液給藥的方式。本研究旨在探討甲潑尼龍鞘內注射對急性期多發性硬化患者神經功能及免疫功能的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析我院2017年10月—2019年10月收治的93例急性期多發性硬化的臨床資料。①納入標準：經CT及磁共振檢查確診為急性期多發性硬化；出現肢體偏癱、震顫及垂直性眼震者；出現尿失禁、記憶力減退及抽象思維能力減退并伴有類風濕疾病者；既往臨床資料完整者；患者與家屬均對本研究知情，且簽署同意書。②排除標準：有糖尿病史、高血壓病史；對本研究藥物過敏者；伴有真菌感染者；依從性差配合度不高者；患有嚴重器官功能障礙疾病者。根據治療方案不同分為對照組44例與觀察組49例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組急性期多發性硬化一般資料比較

1.2方法 所有患者治療前行常規檢查，對照組給予甲潑尼龍(上海易恩化學技術有限公司)1000 mg加入5%葡萄糖注射液250 ml靜脈滴注，1/d，治療5 d后，更換為口服甲潑尼龍30 mg/d，2/d。觀察組術前行普魯卡因皮試，將注射過程中用到的物品及藥品消毒，指導患者手術體位，做好注射點定位標記。患者行局部麻醉，然后左手將穿刺點皮膚固定，右手持穿刺針緩慢垂直刺入4～6 cm。待穿過韌帶與硬腦脊膜，無阻力時，將針拔出，插入針芯。將甲潑尼龍40 mg加入0.9%氯化鈉注射液5 ml，緩慢推注。結束后拔出穿刺針，插入針芯，穿刺孔無菌處理。每2天鞘內注射1次。治療1周后，更換為口服甲潑尼龍30 mg/d，2/d。2組口服甲潑尼龍1個月后逐漸減量。

1.3觀察指標

1.3.1神經功能、住院時間及住院費用：采用擴展殘疾狀態量表(EDSS)對2組治療前、治療后1、3周神經功能恢復情況進行評估，EDSS評分越高代表神經功能損傷越嚴重。另外分別記錄2組的住院時間及住院費用[6]。

1.3.2免疫功能：采集所有患者入院前及治療后1周清晨空腹靜脈血2 ml及腦脊液4 ml作為標本，離心處理，流式細胞儀檢測外周血T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+。ELISA法檢測腦脊液，以上操作均嚴格按照試劑盒說明書執行[7]。

1.3.3臨床療效：將EDSS評分情況及臨床癥狀作為療效評價標準[8]，①顯效：癥狀消失，EDSS評分下降≥2分；②有效：癥狀改善，EDSS評分下降≥0.5分，但≤1.5分；③無效：癥狀及EDSS評分未發生改變。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.4不良反應：觀察2組治療期間向心性肥胖、失眠、痤瘡及腹部不適等不良反應發生情況。

2 結果

2.1EDSS評分、住院時間及住院費用比較 治療后1、3周，2組EDSS評分均較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。觀察組住院時間及住院費用短于或少于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組急性期多發性硬化EDSS評分、住院時間及住院費用比較

2.2治療前后T淋巴細胞亞群比較 治療前和治療后，2組外周血及腦脊液CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，2組外周血CD4+、CD8+較治療前升高，CD4+/CD8+較治療前降低(P<0.05)；治療后，2組腦脊液CD4+、CD4+/CD8+較治療前降低，CD8+較治療前升高(P<0.05)。見表3和4。

表3 2組急性期多發性硬化治療前后外周血T淋巴細胞亞群比較

2.3臨床療效比較 觀察組顯效30例、有效15例、無效4例，總有效率為91.84%。對照組顯效16例、有效18例、無效10例，總有效率為77.27%。觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.4不良反應發生情況比較 觀察組不良反應總發生率低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 2組急性期多發性硬化不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

多發性硬化屬于高度致殘性自身免疫疾病，好發于中青年，其中女性占比高于男性，可導致語言障礙及精神障礙。有研究表明，多發性硬化發生率會隨緯度升高而變化，與環境有一定關系[9]。對于多發性硬化臨床常使用糖皮質激素、β-干擾素及靜脈注射人免疫球蛋白進行治療。以達到延緩病情進展、減少復發、提高生活質量的目的。甲潑尼龍屬糖皮質激素類藥物，可通過擴散方式穿過細胞膜，與細胞內特殊受體結合，該復合體進入細胞核與DNA結合，同時啟動mRNA翻譯及同類異型酶的合成，從而發揮作用[10]。

據文獻了解，甲潑尼龍鞘內注射治療多發性硬化能大幅度改善神經功能，分析其原因可能為藥物避免通過血腦屏障直接進入蛛網膜下腔，在腦脊液中彌散能迅速形成有效藥物濃度發揮作用[11]。本研究結果顯示，治療后1、3周，觀察組EDSS評分低于對照組，與相關研究結果一致[12]。另有文獻表明，甲潑尼龍鞘內注射可有效提高多發性硬化患者的臨床療效，縮短住院時間[13]。本研究結果發現，觀察組總有效率高于對照組，住院時間短于對照組，與既往文獻研究結果相符[14]。與此同時因住院時間縮短還可減少患者的經濟開支。

表4 2組急性期多發性硬化治療前后腦脊液T淋巴細胞亞群比較

另有文獻顯示，當外來有害物質入侵人體時，自身免疫系統會做出一系列相應的免疫應答，此時可導致免疫系統功能紊亂，可對其他組織器官造成影響[15-16]。CD4+、CD8+均為T淋巴細胞中的免疫細胞，能反映人體免疫功能狀況，故將其作為本研究中評價免疫功能狀況的指標。本研究收集2組治療前后靜脈血與腦脊液進行相應指標檢測發現，治療后，2組外周血CD4+、CD8+較治療前升高，CD4+/CD8+較治療前降低；腦脊液CD4+、CD4+/CD8+較治療前降低，CD8+較治療前升高，但2組間比較差異無統計學意義。說明甲潑尼龍鞘內注射能快速形成有效的藥物濃度，迅速發揮非特異性免疫抑制作用，從而起到調節免疫功能，緩解免疫應答的效果[17-18]。最后對2組不良反應進行比較發現，觀察組不良反應總發生率低于對照組。表明甲潑尼龍鞘內注射能減少藥物不良反應。另外有研究發現，鞘內注射還能減少注射過程中出現的不良反應[19-20]。

綜上所述，甲潑尼龍鞘內注射能有效改善急性期多發性硬化患者的神經功能，延緩免疫應答的同時調節免疫功能，提高治療效果，且安全性較高。