基于文獻(xiàn)計量學(xué)的急性白血病合并肛周疾病的研究分析

智建文，謝振年，丁雅倩，王曉鋒，李東冰，柏燕軍，謝雁鳴，賈小強(qiáng)，趙衛(wèi)兵

我國白血病發(fā)病率為2.76/10萬，其中急性白血病最為多見，在兒童和成人中均有發(fā)生[1]。急性白血病是起源于造血干細(xì)胞的惡性克隆性疾病，常表現(xiàn)為貧血、出血感染和浸潤等癥狀，化療是該病重要的治療方法，化療在殺滅白血病細(xì)胞的同時也損傷了大量正常的造血細(xì)胞及直腸和肛周黏膜，導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏，增高了肛周感染發(fā)生風(fēng)險[2]，不僅給患者帶來身體和精神雙重痛苦，而且會影響到患者化療和骨髓移植的順利實施，甚至造成不可控的膿毒癥危及生命，而在實際臨床工作中，治療此類疾病的藥物種類和方法有限，療效并不確切，相關(guān)研究也很少，因此本研究擬利用文獻(xiàn)計量學(xué)方法[3]，通過大數(shù)據(jù)分析和評價急性白血病合并肛周疾病的臨床研究現(xiàn)狀，并進(jìn)一步預(yù)測未來的發(fā)展方向，為臨床及科研工作者提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 文獻(xiàn)計量學(xué)數(shù)據(jù)來源于知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫和Pubmed文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫。

1.2檢索方法 在以上四個數(shù)據(jù)庫中，中文搜索方法是:輸入標(biāo)題或關(guān)鍵詞——急性白血病、痔、肛裂、肛周膿腫、肛周感染，準(zhǔn)確匹配。外文搜索方法是:輸入Acute leukemia、 Hemorrhoids、 Anal fissure、 Hemorrhoids、 Perianal abscess、 Perianal infection。

1.3文獻(xiàn)選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：文獻(xiàn)需與主題詞相符合，包括急性白血病預(yù)防、診治、藥物、實驗等肛周疾病相關(guān)文獻(xiàn)。文獻(xiàn)類型為臨床、護(hù)理、基礎(chǔ)實驗等。排除標(biāo)準(zhǔn)：重復(fù)或多次發(fā)表文獻(xiàn)；無全文文獻(xiàn)。

1.4文獻(xiàn)計量學(xué)分析 根據(jù)以上方法，知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫搜索文獻(xiàn)104篇，萬方數(shù)據(jù)庫搜索文獻(xiàn)76篇，維普數(shù)據(jù)庫搜索文獻(xiàn)70篇，Pubmed搜索文獻(xiàn)13篇，合計263篇。263篇文獻(xiàn)經(jīng)NoteExpress去重處理，然后根據(jù)文獻(xiàn)選擇標(biāo)準(zhǔn)篩選后，符合要求的文獻(xiàn)共計65篇。使用NoteExpress統(tǒng)計文獻(xiàn)發(fā)表時間、期刊級別及類型和高頻關(guān)鍵詞分布情況，然后利用Excel 2019對符合標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)中患者性別、年齡、診治、治療效果進(jìn)行描述和呈現(xiàn)。

2 結(jié)果

2.1文獻(xiàn)發(fā)表時間分布 急性白血病合并肛周疾病的文獻(xiàn)量總體不多，從1990—2008年期間文獻(xiàn)量有小幅波動，在2009—2011年每年2篇，自2012年開始增多，共40篇，占總文獻(xiàn)量的61.54%。

2.2期刊級別、文獻(xiàn)種類和高頻關(guān)鍵詞的分布情況 因急性白血病合并肛周疾病關(guān)注和研究較少，統(tǒng)計源性期刊、北大核心期刊及中文期刊發(fā)表很少；從文獻(xiàn)類型分析，期刊文獻(xiàn)較多占95.38%(62篇)，會議論文較少占4.62%(3篇)；從高頻關(guān)鍵詞分析：急性白血病54篇(83.08%)，肛周感染52篇(80.00%)，化療16篇(24.62%)，護(hù)理13篇(20.00%)，感染7篇(10.77%)，預(yù)防6篇(9.23%)，坐浴4篇(6.15%)，骨髓抑制期3篇(4.62%)，碘伏3篇(4.62%)，肛周膿腫2篇(3.08%)。

2.3文獻(xiàn)關(guān)注點 我們對符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，文獻(xiàn)的關(guān)注點依次為臨床(59%)、護(hù)理(29%)、病例報道(12%)。

2.4急性白血病合并肛周疾病的診治現(xiàn)狀 從符合文獻(xiàn)選擇標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)中篩選和分析，共有患者4095例，男性占比高于女性(男性占56%，女性占44%)；本病各年齡段均可發(fā)病，但20歲以上人群居多，可能與急性白血病的高發(fā)年齡段吻合。我們將對以臨床診治為主的38篇文獻(xiàn)從研究目的、方法、指標(biāo)、臨床治療方法和藥物種類方面進(jìn)行分析。

2.4.1研究目的、方法和指標(biāo)：從其中有關(guān)臨床觀察類的38篇文獻(xiàn)分析，文獻(xiàn)的研究目的主要為治療和預(yù)防，臨床已經(jīng)關(guān)注了急性白血病合并肛周疾病的處理、預(yù)防措施，并對其治療方法進(jìn)行了觀察；研究方法方面以隨機(jī)分組對照為主，其次為利用多元回歸模型方法、自身前后對照研究；研究指標(biāo)集中于臨床有效率、感染發(fā)生率、癥狀改善程度、作用時間和實驗室指標(biāo)。見表1。

2.4.2臨床治療方法和臨床所用藥物：文獻(xiàn)中急性白血病合并肛周疾病的治療方法有理療(微波、紅外線燈等)、藥物局部外用、抗生素局部和全身用藥等。臨床所用藥物種類：中藥外洗湯劑、西藥外洗劑、外用中成藥、各種消毒劑、抗生素類等，尤其是2007年后，隨著中醫(yī)藥的介入，臨床醫(yī)生對急性白血病合并肛周疾病的治療手段及可供選擇的藥物逐漸增加。見圖1～2。

3 討論

急性白血病患者因化療處于骨髓抑制期，免疫力低下，極易發(fā)生呼吸道、肛周、口腔、腸道等部位感染，尤以肛周感染多見[4-5]。究其原因：①肛門是消化道的出口，糞便極易對直腸遠(yuǎn)端及肛腺造成損傷和污染，為細(xì)菌繁殖創(chuàng)造條件；②由于急性白血病患者白細(xì)胞降低，特別是粒細(xì)胞缺乏及血小板極低，免疫功能和組織修復(fù)能力較差；③多數(shù)患者長期臥床、體能下降，加之化療藥物對消化功能的影響，患者常出現(xiàn)便秘或腹瀉，增加了直腸遠(yuǎn)端及肛門的負(fù)荷，從而誘發(fā)肛周疾病；④血液科醫(yī)務(wù)人員及患者精力多集中于血液病的治療而忽視肛周的防護(hù)與觀察，常常延誤治療時機(jī)。以上原因?qū)е铝烁刂芗膊≡诎籽』颊咧械母甙l(fā)生率。肛周感染如果處理不當(dāng)，均會延誤化療和骨髓移植時機(jī)，甚至引發(fā)膿毒癥導(dǎo)致死亡[6]。以往相關(guān)研究文獻(xiàn)報道很少，我們通過文獻(xiàn)計量學(xué)研究，對急性白血病合并肛周疾病的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行歸納和分析，尤其是對此類特殊患者的研究目的、方法、指標(biāo)及臨床治療方法和藥物種類進(jìn)行了細(xì)致分析，為今后的研究工作提供了思路和方向，但因研究數(shù)量和范圍有限，將來需要深入研究。

圖2 不同年份發(fā)表的急性白血病合并肛周疾病文獻(xiàn)中治療方法頻次分布情況

3.1急性白血病合并肛周疾病的文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量少 從1990—2011年相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)表數(shù)量很少，從2012年起開始增多，說明急性白血病合并肛周疾病關(guān)注度開始上升，隨著人們知識水平和衛(wèi)生意識的提高，患者及血液科、肛腸科醫(yī)務(wù)人員開始逐漸關(guān)注和重視急性白血病合并肛周疾病發(fā)生的風(fēng)險及診治[7]。

3.2高質(zhì)量文獻(xiàn)發(fā)表較少 文獻(xiàn)發(fā)表的期刊數(shù)量整體較少，臨床試驗研究方法不夠嚴(yán)謹(jǐn)、研究方法設(shè)計粗糙，大部分集中于臨床觀察，研究層次和深度相對較差，導(dǎo)致文獻(xiàn)的質(zhì)量不高。雖然自2012年以來，關(guān)于急性白血病合并肛周疾病的文獻(xiàn)發(fā)表量呈上升趨勢，但是相對其他疾病的研究文獻(xiàn)發(fā)表量嚴(yán)重不足。也間接說明醫(yī)務(wù)人員對此關(guān)注度不夠，研究方法和臨床藥物缺乏，需要臨床醫(yī)生從各個角度更多地去關(guān)注此類疾病。

3.3文獻(xiàn)研究范圍狹窄、缺乏基礎(chǔ)研究 發(fā)表的文獻(xiàn)研究的熱點集中于肛周感染，藥物和治療方法相對有限，間接提示我們急性白血病合并肛周疾病問題需要研究的空間較大，多數(shù)醫(yī)生仍未找到相對可靠的治療方法。我們在實際臨床工作中發(fā)現(xiàn)，預(yù)防性綜合干預(yù)可以明顯減少肛周疾病的發(fā)生[8-9]。從文獻(xiàn)觀察，研究主要集中于臨床觀察，而深度的研究，如發(fā)病機(jī)制、危險因素、手術(shù)治療的安全性、疾病程度與化療、移植的相關(guān)性等欠缺，將來可作為本學(xué)科發(fā)展和研究的重點方向。

3.4西醫(yī)治療手段單一、療效不確切 急性白血病合并肛周疾病西醫(yī)的治療手段相對單一，近10年來殺菌消毒制劑和抗生素是被廣泛采用的治療方式，本病的治療主要依靠外治法，以局部用藥為主，藥物的選擇大多根據(jù)臨床醫(yī)務(wù)人員的經(jīng)驗而定，缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。臨床研究指標(biāo)相對較少，大多是主觀性指標(biāo)。隨著治療方法的多樣化，藥物的選擇增加，尤其是中醫(yī)藥的介入，治療藥物種類選擇范圍擴(kuò)大，但是相關(guān)文獻(xiàn)較少，造成這一現(xiàn)象的可能原因：急性白血病患者大多集中于西醫(yī)醫(yī)院，中藥相對使用量較少，而由于急性白血病以化療和移植為主，患者集中于血液科，大部分為西醫(yī)臨床醫(yī)師，對中醫(yī)藥缺乏認(rèn)知和使用經(jīng)驗，因此未能體現(xiàn)中醫(yī)藥在特殊人群急重癥中的治療作用。

由于急性白血病的特殊性，大部分患者多臥床而活動量少，免疫力極度低下，加之肛周結(jié)構(gòu)與生理功能的特殊性，同時醫(yī)院生活條件不夠便利，患者多難以保持肛周衛(wèi)生，肛周疾病發(fā)生概率大幅增加，因此精細(xì)化干預(yù)[10]、加強(qiáng)對家屬的培訓(xùn)，可以減少肛周疾病的發(fā)生，也更能體現(xiàn)中醫(yī)治未病的思想，但是缺乏大數(shù)據(jù)、多中心的研究工作，限制了其推廣。

綜上所述，急性白血病合并肛周疾病的研究領(lǐng)域早已被血液科醫(yī)務(wù)人員重視，但是肛腸疾病領(lǐng)域僅有李東冰教授團(tuán)隊對此積累了相對成熟的治療經(jīng)驗，導(dǎo)致缺少多中心及相關(guān)基礎(chǔ)性研究，治療方法和藥物選擇有限，同時臨床研究設(shè)計缺乏科學(xué)性和嚴(yán)謹(jǐn)性，研究質(zhì)量亟須提升。將來我們應(yīng)積極擴(kuò)大研究范圍，加強(qiáng)血液科、肛腸科、藥理學(xué)、中醫(yī)學(xué)等多領(lǐng)域、跨專業(yè)的合作，推動該領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展。