LDH、HMGB-1聯(lián)合AChE活性檢測(cè)在急性胰腺炎病情、預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用

楊 波，王朝英，雷 婷，熊元武，蔡小軍

急性胰腺炎是臨床常見(jiàn)的急腹癥之一，在少數(shù)情況下病情進(jìn)展較快[1]。該病有輕癥、中重癥及重癥之分。中重癥及重癥急性胰腺炎常伴有多器官衰竭，患者病死率較高，并發(fā)癥多，預(yù)后差[2]。因此，臨床盡早判斷病情，采取針對(duì)性治療措施，是改善急性胰腺炎患者預(yù)后的關(guān)鍵。乳酸脫氫酶(LDH)廣泛存在于人體組織、器官中，若細(xì)胞膜受損或壞死，便大量釋放入血液。有研究指出，LDH可用于評(píng)估急性胰腺炎病情[3]。高遷移率蛋白-1(HMGB-1)是單核巨噬細(xì)胞中的核蛋白，參與創(chuàng)傷性疾病、感染性疾病發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程[4]。乙酰膽堿酯酶(AChE)由膽堿能神經(jīng)元釋放，對(duì)神經(jīng)元凋亡發(fā)揮關(guān)鍵作用，其參與了多種疾病的生理過(guò)程[5]，但AChE在急性胰腺炎患者病情評(píng)估中的相關(guān)研究較少。本研究探討LDH、HMGB-1聯(lián)合AChE活性檢測(cè)在急性胰腺炎病情、預(yù)后評(píng)估中的作用。

1 資料與方法

1.1臨床資料 將2017年3月—2020年8月本院收治的急性胰腺炎127例作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《急診外科學(xué)會(huì)重癥急性胰腺炎診治共識(shí)》中關(guān)于急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，結(jié)合生化、影像檢查等確診；發(fā)病時(shí)間<24 h；病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：復(fù)發(fā)胰腺炎者；合并心、肝、腎等器官和系統(tǒng)嚴(yán)重疾病或惡性腫瘤者；妊娠期、哺乳期女性、精神障礙者；納入研究前服用過(guò)影響激素水平藥物者。127例根據(jù)Ranson評(píng)分[7]分為：輕癥45例、中重癥48例、重癥34例。選取同期在本院進(jìn)行體檢的健康者132例作為對(duì)照組。觀察組男69例，女58例；年齡(45.56±5.43)歲；發(fā)病原因：膽管疾病48例，高脂血癥46例，酗酒25例，經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影5例，其他3例。對(duì)照組男73例，女59例；年齡(46.25±5.89)歲。2組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對(duì)照組于體檢當(dāng)日、觀察組于入院48 h內(nèi)采靜脈血3 ml，枸櫞酸鹽抗凝血標(biāo)本，以4000 r/min離心10 min，分離血清，存儲(chǔ)于-70 ℃的冰箱待測(cè)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清LDH、HMGB-1水平，試劑盒購(gòu)自貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)(中國(guó))有限公司。AChE活性檢測(cè)采用比色法，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自凱慕生物。操作步驟參見(jiàn)試劑盒說(shuō)明書(shū)。

1.3觀察指標(biāo) 比較2組血清LDH、HMGB-1水平及AChE活性。以患者好轉(zhuǎn)出院或發(fā)生器官衰竭、死亡為隨訪終點(diǎn)，記錄患者預(yù)后情況。預(yù)后不良包括：器官衰竭、死亡。評(píng)估血清LDH、HMGB-1水平及AChE活性對(duì)急性胰腺炎病情、預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1血清LDH、HMGB-1水平及AChE活性 觀察組血清LDH、HMGB-1水平高于對(duì)照組，AChE活性低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組血清LDH、HMGB-1水平及AChE活性比較

2.2不同病情程度患者血清LDH、HMGB-1水平及AChE活性 重癥急性胰腺炎患者血清LDH、HMGB-1水平高于輕癥及中重癥急性胰腺炎，且中重癥急性胰腺炎高于輕癥急性胰腺炎(P<0.05)；重癥急性胰腺炎患者AChE活性低于輕癥及中重癥急性胰腺炎，且中重癥急性胰腺炎低于輕癥急性胰腺炎(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同病情程度急性胰腺炎患者血清LDH、HMGB-1水平及AChE活性比較

2.3預(yù)后情況 本研究中127例急性胰腺炎有16例(12.60%)出現(xiàn)器官衰竭，2例(1.57%)死亡，預(yù)后不良率為14.17%。

2.4不同預(yù)后患者血清LDH、HMGB-1水平、AChE活性 預(yù)后良好組血清LDH、HMGB-1水平低于預(yù)后不良組，AChE活性高于預(yù)后不良組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 不同預(yù)后急性胰腺炎患者血清LDH、HMGB-1水平、AChE活性比較

2.5血清LDH、HMGB-1水平、AChE活性及三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性胰腺炎患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值 血清LDH、HMGB-1、AChE活性單一檢測(cè)敏感度、特異度、AUC均低于三者聯(lián)合檢測(cè)。見(jiàn)表4，圖1。

表4 血清LDH、HMGB-1水平、AChE活性及三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性胰腺炎患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

圖1 血清LDH、HMGB-1水平、AChE活性及三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性胰腺炎患者預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值的ROC曲線

3 討論

胰腺內(nèi)胰酶的激活是導(dǎo)致急性胰腺炎的主要病因，以胰腺局部炎癥反應(yīng)為主要特征，嚴(yán)重者伴有其他器官功能改變[8-10]。臨床資料顯示，急性胰腺炎病死率為5%～10%，因此，早期診斷是控制病情進(jìn)展、改善預(yù)后的關(guān)鍵[11]。目前臨床對(duì)急性胰腺炎診斷性的檢查包括血清酶學(xué)、影像學(xué)檢查，但敏感度、特異度具有一定局限性[12]。

LDH是一種糖酵解酶，在心肌、骨骼肌等部位及心、肝等器官中含量較豐富[13]。中重癥及重癥急性胰腺炎患者易并發(fā)急性呼吸窘迫綜合征、肺損傷等，引起器官功能不全，進(jìn)而使LDH水平升高。HMGB-1是促炎因子，對(duì)穩(wěn)定核小體和調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄有重要作用，活化的單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞會(huì)刺激HMGB-1分泌，加劇患者機(jī)體炎癥反應(yīng)[14-15]。AChE主要分布于紅細(xì)胞及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，是評(píng)估有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的特異性指標(biāo)[16]。本研究結(jié)果顯示，急性胰腺炎患者血清LDH、HMGB-1水平高于對(duì)照組，AChE活性低于對(duì)照組，與既往研究結(jié)果相符[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，隨著患者病情程度的加重，LDH、HMGB-1水平逐漸升高，AChE活性逐漸降低，可見(jiàn)LDH、HMGB-1、AChE與急性胰腺炎的發(fā)生、病情進(jìn)展密切相關(guān)。

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)病后2 h～5 d急性胰腺炎患者血清LDH水平會(huì)達(dá)到高峰，因此此時(shí)間段是檢測(cè)LDH水平，評(píng)估患者病情的最佳時(shí)機(jī)[18]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，在急性腎損傷小鼠模型中HMGB-1表達(dá)水平較高，推測(cè)HMGB-1與感染性疾病的發(fā)生密切相關(guān)[19]。主要原因?yàn)镠MGB-1是從壞死或損傷細(xì)胞中釋放出來(lái)的，其作為炎性因子誘導(dǎo)多種黏附因子參與病理過(guò)程，對(duì)胰腺造成二次損傷，最終導(dǎo)致器官功能衰竭[20-21]。可見(jiàn)LDH、HMGB-1、AChE均可作為評(píng)估急性胰腺炎患者病情進(jìn)展的生化指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，127例中預(yù)后不良率為14.17%，預(yù)后良好組血清LDH、HMGB-1水平低于預(yù)后不良組，AChE活性高于預(yù)后不良組。提示三項(xiàng)指標(biāo)水平對(duì)急性胰腺炎患者預(yù)后有顯著影響。本研究結(jié)果顯示，LDH、HMGB-1、AChE聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)急性胰腺炎預(yù)后的敏感度、特異度均>90%，曲線下面積也大于單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)，與既往文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相似[22]。可見(jiàn)三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性胰腺炎患者預(yù)后具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，臨床可通過(guò)LDH、HMGB-1、AChE活性檢測(cè)提高早期急性胰腺炎診斷率，并盡快判定患者病情，指導(dǎo)早期治療。

綜上所述，LDH、HMGB-1、AChE活性是影響急性胰腺炎病情進(jìn)展、預(yù)后的重要生化指標(biāo)，且相對(duì)無(wú)創(chuàng)，易獲取，可快速獲得診斷結(jié)果，臨床可依據(jù)三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果，判定急性胰腺炎病情進(jìn)展情況，并預(yù)測(cè)患者預(yù)后。