LDH、HMGB-1聯合AChE活性檢測在急性胰腺炎病情、預后評估中的應用

楊 波，王朝英，雷 婷，熊元武，蔡小軍

急性胰腺炎是臨床常見的急腹癥之一，在少數情況下病情進展較快[1]。該病有輕癥、中重癥及重癥之分。中重癥及重癥急性胰腺炎常伴有多器官衰竭，患者病死率較高，并發癥多，預后差[2]。因此，臨床盡早判斷病情，采取針對性治療措施，是改善急性胰腺炎患者預后的關鍵。乳酸脫氫酶(LDH)廣泛存在于人體組織、器官中，若細胞膜受損或壞死，便大量釋放入血液。有研究指出，LDH可用于評估急性胰腺炎病情[3]。高遷移率蛋白-1(HMGB-1)是單核巨噬細胞中的核蛋白，參與創傷性疾病、感染性疾病發生、發展的過程[4]。乙酰膽堿酯酶(AChE)由膽堿能神經元釋放，對神經元凋亡發揮關鍵作用，其參與了多種疾病的生理過程[5]，但AChE在急性胰腺炎患者病情評估中的相關研究較少。本研究探討LDH、HMGB-1聯合AChE活性檢測在急性胰腺炎病情、預后評估中的作用。

1 資料與方法

1.1臨床資料 將2017年3月—2020年8月本院收治的急性胰腺炎127例作為觀察組。納入標準：均符合《急診外科學會重癥急性胰腺炎診治共識》中關于急性胰腺炎的診斷標準[6]，結合生化、影像檢查等確診；發病時間<24 h；病例資料完整。排除標準：復發胰腺炎者；合并心、肝、腎等器官和系統嚴重疾病或惡性腫瘤者；妊娠期、哺乳期女性、精神障礙者；納入研究前服用過影響激素水平藥物者。127例根據Ranson評分[7]分為：輕癥45例、中重癥48例、重癥34例。選取同期在本院進行體檢的健康者132例作為對照組。觀察組男69例，女58例；年齡(45.56±5.43)歲；發病原因：膽管疾病48例，高脂血癥46例，酗酒25例，經內鏡逆行胰膽管造影5例，其他3例。對照組男73例，女59例；年齡(46.25±5.89)歲。2組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組于體檢當日、觀察組于入院48 h內采靜脈血3 ml，枸櫞酸鹽抗凝血標本，以4000 r/min離心10 min，分離血清，存儲于-70 ℃的冰箱待測。應用酶聯免疫吸附試驗測定血清LDH、HMGB-1水平，試劑盒購自貝克曼庫爾特商貿(中國)有限公司。AChE活性檢測采用比色法，檢測試劑盒購自凱慕生物。操作步驟參見試劑盒說明書。

1.3觀察指標 比較2組血清LDH、HMGB-1水平及AChE活性。以患者好轉出院或發生器官衰竭、死亡為隨訪終點，記錄患者預后情況。預后不良包括：器官衰竭、死亡。評估血清LDH、HMGB-1水平及AChE活性對急性胰腺炎病情、預后的預測價值。

2 結果

2.1血清LDH、HMGB-1水平及AChE活性 觀察組血清LDH、HMGB-1水平高于對照組，AChE活性低于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組血清LDH、HMGB-1水平及AChE活性比較

2.2不同病情程度患者血清LDH、HMGB-1水平及AChE活性 重癥急性胰腺炎患者血清LDH、HMGB-1水平高于輕癥及中重癥急性胰腺炎，且中重癥急性胰腺炎高于輕癥急性胰腺炎(P<0.05)；重癥急性胰腺炎患者AChE活性低于輕癥及中重癥急性胰腺炎，且中重癥急性胰腺炎低于輕癥急性胰腺炎(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情程度急性胰腺炎患者血清LDH、HMGB-1水平及AChE活性比較

2.3預后情況 本研究中127例急性胰腺炎有16例(12.60%)出現器官衰竭，2例(1.57%)死亡，預后不良率為14.17%。

2.4不同預后患者血清LDH、HMGB-1水平、AChE活性 預后良好組血清LDH、HMGB-1水平低于預后不良組，AChE活性高于預后不良組(P<0.01)。見表3。

表3 不同預后急性胰腺炎患者血清LDH、HMGB-1水平、AChE活性比較

2.5血清LDH、HMGB-1水平、AChE活性及三者聯合檢測對急性胰腺炎患者預后的預測價值 血清LDH、HMGB-1、AChE活性單一檢測敏感度、特異度、AUC均低于三者聯合檢測。見表4，圖1。

表4 血清LDH、HMGB-1水平、AChE活性及三者聯合檢測對急性胰腺炎患者預后的預測價值

圖1 血清LDH、HMGB-1水平、AChE活性及三者聯合檢測對急性胰腺炎患者預后預測價值的ROC曲線

3 討論

胰腺內胰酶的激活是導致急性胰腺炎的主要病因，以胰腺局部炎癥反應為主要特征，嚴重者伴有其他器官功能改變[8-10]。臨床資料顯示，急性胰腺炎病死率為5%～10%，因此，早期診斷是控制病情進展、改善預后的關鍵[11]。目前臨床對急性胰腺炎診斷性的檢查包括血清酶學、影像學檢查，但敏感度、特異度具有一定局限性[12]。

LDH是一種糖酵解酶，在心肌、骨骼肌等部位及心、肝等器官中含量較豐富[13]。中重癥及重癥急性胰腺炎患者易并發急性呼吸窘迫綜合征、肺損傷等，引起器官功能不全，進而使LDH水平升高。HMGB-1是促炎因子，對穩定核小體和調節基因轉錄有重要作用，活化的單核細胞和中性粒細胞會刺激HMGB-1分泌，加劇患者機體炎癥反應[14-15]。AChE主要分布于紅細胞及中樞神經系統，是評估有機磷農藥中毒的特異性指標[16]。本研究結果顯示，急性胰腺炎患者血清LDH、HMGB-1水平高于對照組，AChE活性低于對照組，與既往研究結果相符[17]。本研究發現，隨著患者病情程度的加重，LDH、HMGB-1水平逐漸升高，AChE活性逐漸降低，可見LDH、HMGB-1、AChE與急性胰腺炎的發生、病情進展密切相關。

相關研究發現，發病后2 h～5 d急性胰腺炎患者血清LDH水平會達到高峰，因此此時間段是檢測LDH水平，評估患者病情的最佳時機[18]。動物實驗顯示，在急性腎損傷小鼠模型中HMGB-1表達水平較高，推測HMGB-1與感染性疾病的發生密切相關[19]。主要原因為HMGB-1是從壞死或損傷細胞中釋放出來的，其作為炎性因子誘導多種黏附因子參與病理過程，對胰腺造成二次損傷，最終導致器官功能衰竭[20-21]?？梢奓DH、HMGB-1、AChE均可作為評估急性胰腺炎患者病情進展的生化指標。

本研究結果顯示，127例中預后不良率為14.17%，預后良好組血清LDH、HMGB-1水平低于預后不良組，AChE活性高于預后不良組。提示三項指標水平對急性胰腺炎患者預后有顯著影響。本研究結果顯示，LDH、HMGB-1、AChE聯合檢測預測急性胰腺炎預后的敏感度、特異度均>90%，曲線下面積也大于單項指標檢測，與既往文獻報道結果相似[22]。可見三者聯合檢測對急性胰腺炎患者預后具有較高的預測價值，臨床可通過LDH、HMGB-1、AChE活性檢測提高早期急性胰腺炎診斷率，并盡快判定患者病情，指導早期治療。

綜上所述，LDH、HMGB-1、AChE活性是影響急性胰腺炎病情進展、預后的重要生化指標，且相對無創，易獲取，可快速獲得診斷結果，臨床可依據三項指標聯合檢測結果，判定急性胰腺炎病情進展情況，并預測患者預后。