CRP、TNF-α、IL-1β聯合檢測在創傷性肱骨骨折術后骨化性肌炎中的應用價值

李 剛,孫勁松,李 偉,熊 科

創傷性肱骨骨折是創傷外科常見疾病，目前，臨床對于創傷性肱骨骨折的治療以手術為主。大量研究發現，創傷性肱骨骨折手術治療后易引起不同程度并發癥，尤以骨化性肌炎常見，嚴重影響患者的生活質量[1-2]。故如何保證創傷性肱骨骨折手術治療的有效性，降低術后骨化性肌炎的發生成為廣大臨床工作者研究的熱點[3]。有研究發現，炎性細胞因子在骨關節炎發病過程中發揮重要的作用[4]。C反應蛋白(CRP)是機體炎癥損傷中非特異性標志物，在感染、創傷等情況均有不同程度表達[5]。相關研究發現，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細胞介素-1β(IL-1β)在骨關節炎病理過程中對關節軟骨及關節滑膜具有一定破壞作用[6]。本研究探討CRP、TNF-α、IL-1β在創傷性肱骨骨折中的表達情況及對術后骨化性肌炎的預測價值。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選取2018年8月—2020年8月本院接受手術治療的創傷性肱骨骨折162例作為研究組。納入標準：均因撞擊、車禍等導致的創傷性肱骨骨折，且根據患者具體情況予以針對性手術治療；術前檢查患者均未發生感染及其他炎性疾病；患者手術治療均未出現重要神經、血管損傷；術后細菌培養陰性。排除標準：患者非首次創傷或既往存在病理性骨折；存在急慢性肝、腎、心、肺等重要器官功能不全者；合并血液系統、免疫功能疾病者。選取同期體檢的健康人群183例為對照組。2組性別、年齡等臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 對照組于體檢當日，研究組于入院后抽取受檢者術前及術后次日清晨空腹靜脈血3 ml，置于肝素鋰抗凝管中，在低溫離心機中離心(3000 r/min，15 min)。取400 μl血漿送檢，采用免疫比濁法檢測CRP水平，試劑盒由武漢中太生物技術有限公司提供；采用酶聯免疫吸附試驗檢測TNF-α、IL-1β水平，試劑盒由美國Biosource公司提供。

1.3觀察指標 ①對比2組CRP、TNF-α、IL-1β水平。②統計創傷性肱骨骨折術后骨化性肌炎發生情況。③分析影響創傷性肱骨骨折術后骨化性肌炎發生的危險因素。④評估CRP、TNF-α、IL-1β及三者聯合檢測對創傷性肱骨骨折術后發生骨化性肌炎的預測價值。

2 結果

2.1CRP、TNF-α、IL-1β表達水平 研究組CRP、TNF-α及IL-1β表達水平均高于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組CRP、TNF-α、IL-1β表達水平比較

2.2創傷性肱骨骨折術后骨化性肌炎發生情況 162例中有41例(25.31%)術后發生骨化性肌炎(A組)，121例(74.69%)術后未發生骨化性肌炎(B組)。

2.3A、B組CRP、TNF-α、IL-1β表達水平 A組CRP、TNF-α及IL-1β表達水平均高于B組(P<0.01)。見表2。

表2 2組肱骨骨折CRP、TNF-α、IL-1β表達水平

2.4創傷性肱骨骨折術后發生骨化性肌炎的影響因素分析 多因素Logistic回歸分析顯示，有暴力康復治療情況、手術時間≥120 min及CRP、TNF-α、IL-1β異常升高為創傷性肱骨骨折術后發生骨化性肌炎獨立危險因素(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 創傷性肱骨骨折術后發生骨化性肌炎的危險因素多因素Logistic回歸分析

2.5CRP、TNF-α、IL-1β及三者聯合檢測對創傷性肱骨骨折術后骨化性肌炎的預測價值 根據ROC曲線得出，CRP、TNF-α、IL-1β聯合檢測曲線下面積最大。見表4。

表4 CRP、TNF-α、IL-1β及三者聯合檢測對創傷性肱骨骨折術后骨化性肌炎的預測價值

3 討論

骨化性肌炎是骨外組織異常骨化現象，而創傷性骨化性肌炎具有一定自限性[7]，發病機制尚未明確。相關研究報道，骨化性肌炎與術后感染、自身免疫、組織損傷程度等密切相關[8]。手術是目前治療骨化性肌炎的有效方式，但術后復發率較高。[9]。

既往臨床研究報道，早期診治骨化性肌炎有利于減輕功能受限程度及二次手術風險[10]。而目前對于骨化性肌炎的臨床診斷主要借助核磁共振、三相核素骨掃描、B超等技術，但因其具有較明顯的反應滯后性及昂貴的費用，無法適用于患者的追蹤觀察[11]。故相關學者發現，檢測炎性因子對監測創傷性骨折術后骨化性肌炎意義重大[12]。CRP在健康人血清中濃度極低，當有炎癥時，其水平可在數小時內迅速升高[13]。CRP是由肝細胞在IL-6、IL-2、TNF刺激下合成，炎癥局部也可產生少量巨噬細胞，在多種體液中均可測出，可作為炎癥反應標志物[14]。研究表明，TNF-α能選擇性地抑制軟骨膠原產生，抑制蛋白聚糖合成，同時促進其降解，與創傷性關節炎軟骨破壞及炎癥反應有一定關系[15-16]。白細胞介素是一種由多種細胞(如白細胞)產生并相互作用于多種細胞(白細胞或免疫細胞)的炎性細胞因子，其中IL-1β創傷修復和免疫功能改變有著密切的關系[17]。IL-1β信號分子可刺激軟骨形成，維持軟骨機制更新，抑制軟骨細胞的終末分化，阻斷軟骨基質鈣化、血管入侵、成骨細胞的分化及骨化[18]。因此有研究發現，當正常關節腔內過多的IL-1β信號分子可誘發滑膜炎癥、纖維化的產生[19]。

本研究結果顯示，創傷性肱骨骨折患者CRP、TNF-α、IL-1β水平高于正常人群，且其濃度在創傷性肱骨骨折術后骨化性肌炎患者中明顯升高，提示CRP、TNF-α、IL-1β水平與創傷性肱骨骨折病情關系密切。分析其原因，在關節炎癥環境下，炎性因子可刺激關節滑膜細胞和關節軟骨細胞分泌并釋放炎性因子，隨著炎性因子濃度的升高，關節軟骨細胞發生變性、壞死，同時軟骨基質不斷地降解，創傷關節損傷的程度隨之加重[20]。同時，血液檢測還可以避免或減少其他疾病及干擾因素對結果造成的影響[21]。因此，分析血清CRP、TNF-α、IL-1β水平在創傷性肱骨骨折術后骨化性肌炎患者中的表達水平較影像學更具有臨床意義。

綜上所述，CRP、TNF-α、IL-1β水平在創傷性肱骨骨折患者中呈異常表達狀態，其水平異常是影響創傷性肱骨骨折術后骨化性肌炎發生的獨立危險因素，三者聯合檢測對評估患者病情變化及術后骨化性肌炎的發生有重要價值。