雷公藤多苷片聯合百令膠囊治療Ⅳ期糖尿病腎病的臨床效果

左建嬌，王 津，魏 萱，李 剛，李玉嬋

糖尿病腎病(DN)是終末期腎病常見原因，發病機制為胰島素代謝障礙導致高血糖，長期高血糖造成腎臟血流動力學改變及葡萄糖代謝障礙，最終促使眾多細胞因子、生長因子激活，早期會出現微量蛋白尿，疾病進一步進展則會出現大量蛋白尿、血壓升高、腎功能下降等[1]。近年，我國DN發病率呈上升趨勢，目前主要治療方法為控制血糖血壓、糾正脂質代謝紊亂及調整生活方式等。中醫認為，DN病因在于脾氣虧虛，脾氣主升功能下降，陰液下流，久之陰液虧虛，腎氣虧虛，閉藏腎精失常，精微下注，則產生蛋白尿[2]。雷公藤多苷片主要成分為雷公藤堿和雷公藤二萜內酯，其具有類激素免疫抑制劑作用和抗炎作用；百令膠囊通過低溫發酵制成，主要成分是冬蟲夏草[3]。兩種藥物在保護患者腎臟、延緩疾病進展方面有一定效果?；诖?，本文選取120例Ⅳ期DN采用不同方法治療，以觀察雷公藤多苷片聯合百令膠囊的治療效果。

1 資料及方法

1.1選取標準 納入標準：24 h尿蛋白定量>0.5 g但腎功能正常;符合Ⅳ期DN診斷標準[4]。排除標準：年齡>80歲或<18歲；哺乳期或妊娠期婦女；患嚴重心腦血管等急性病或嚴重感染患者；對本研究所用藥物過敏者；同時需服用與百令膠囊和雷公藤多苷片有配伍禁忌的藥物者；凝血功能障礙者；有精神障礙、酗酒及藥物濫用史者；有其他泌尿系統疾病者；嚴重肝腎功能不全及惡性腫瘤者。

1.2一般資料 選取2017年1月—2021年6月我院120例Ⅳ期DN，按治療方法分為雷公藤聯合百令組、百令組及對照組各40例。3組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法 3組均予控制血壓、控制血糖、飲食指導等基礎治療。在此基礎上，對照組予纈沙坦(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217)80 mg、每日1次口服；百令組在對照組基礎上予百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字Z10910036)5粒、每日3次口服；雷公藤聯合百令組在百令組基礎上加用雷公藤多苷片(上海復旦復華藥業有限公司，國藥準字Z31020415)1 mg/(kg·d)、分3次口服。3組均連續治療6個月。

1.4觀察指標

1.4.1臨床療效[5]：顯效：24 h尿蛋白定量較治療前下降>40%;有效：24 h尿蛋白定量較治療前下降<40%;無效：24 h尿蛋白定量與治療前比較無明顯改變?？傆行室燥@效+有效計算。

1.4.224 h尿蛋白定量及尿足細胞數：3組分別于治療前、治療3和6個月時測定24 h尿蛋白定量及尿足細胞數。

1.4.3不良反應：3組均隨訪6個月，記錄不良反應發生情況。

2 結果

2.1臨床療效 治療后雷公藤聯合百令組顯效34例，有效5例，無效1例，總有效率為97.5%；百令組顯效15例，有效19例，無效6例，總有效率為85.0%；對照組顯效8例，有效18例，無效14例，總有效率為65.0%。雷公藤聯合百令組總有效率高于百令組和對照組，且百令組高于對照組(P<0.05)。

2.224 h尿蛋白定量 治療3個月時，3組24 h尿蛋白定量較治療前下降，且雷公藤聯合百令組低于百令組、對照組(P<0.05)，但百令組與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療6個月時，3組24 h尿蛋白定量低于治療3個月時，且雷公藤聯合百令組和百令組低于對照組，雷公藤聯合百令組低于百令組(P<0.05)。見表1。

表1 3組Ⅳ期糖尿病腎病患者治療前后24 h尿蛋白定量比較

2.3尿足細胞數 治療3個月時，3組尿足細胞數較治療前減少，且雷公藤聯合百令組少于百令組、對照組(P<0.05)，但百令組與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療6個月時，3組尿足細胞數少于治療3個月時，且雷公藤聯合百令組和百令組少于對照組，雷公藤聯合百令組少于百令組(P<0.05)。見表2。

表2 3組Ⅳ期糖尿病腎病患者治療前后尿足細胞數比較個/ml)

2.4不良反應 治療期間雷公藤聯合百令組發生頭痛頭暈及肝功能異常各2例，惡心、咽部不適、白細胞減少各1例，總不良反應發生率為17.5%；百令組發生惡心、咽部不適各2例，頭痛頭暈1例，總不良反應發生率為12.5%；對照組發生頭痛頭暈2例，惡心及咽部不適各1例，總不良反應發生率為10.0%。3組治療后總不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

DN作為糖尿病最嚴重的微血管并發癥，可累及約40%的糖尿病患者，糖尿病患者發生腎臟損害時，會出現持續性蛋白尿，當病情日趨嚴重可發展至終末期腎衰竭，是糖尿病患者死亡危險因素[6-9]。DN發病機制復雜多樣，包括遺傳易感性、糖脂代謝異常、氧化應激、炎癥反應、細胞因子、內質網應激、血管損傷、免疫反應、自噬、外泌體等[10]。有研究報道，足細胞作為腎小球濾過屏障的重要組成部分，在對大分子濾過過程中發揮重要作用[11-14]。另有研究報道，DN形成過程中，尿足細胞病變可影響結構蛋白分布及產生，致蛋白表達降低，同時尿足細胞與腎小球基底膜間的黏附性也降低，尿足細胞因此易脫落并排出體外[15]。本研究顯示，雷公藤聯合百令組治療6個月24 h尿蛋白定量明顯降低，尿足細胞數明顯減少，證明雷公藤多苷和百令膠囊聯合治療Ⅳ期DN，可明顯改善患者腎小球濾過功能、減少尿蛋白，足細胞數明顯增多,腎小球基底膜間黏附性明顯增強。

目前本病治療多采取控制血糖和血壓等方法，但仍不能有效控制，最終會發展為終末期腎病。百令膠囊是一種由低溫發酵工藝人工合成的蟲草[16]，可補肺益腎、止血化痰[17]?，F代藥理學研究表明，蟲草含有多種人體所必需的氨基酸，可促進肝臟中蛋白質及核酸合成;蟲草素作為蟲草有效成分，具有提高機體免疫力[18]、阻礙腎小管間質纖維化進程、保護腎功能的作用[19]。有研究報道，百令膠囊可減少DN模型鼠腎組織轉化生長因子-β1(TGF-β1)、結締組織生長因子表達,而TGF-β1是DN的重要發病因素,并且百令膠囊可明顯減少大鼠24 h尿蛋白定量，從而抑制腎臟纖維化,延緩腎小球硬化進程[20-21]。

雷公藤多苷片有效成分雷公藤多苷提取自雷公藤根部，具有脂溶性，用于腎病治療已有20多年[22-23],抗炎作用明顯,可有效改善毛細血管通透性,抑制急性滲出和慢性增生性炎癥[24-26]，通過自身細胞免疫和體液免疫有效抑制因免疫因素誘導的腎小球系膜增厚進程[27]。

本研究結果顯示，雷公藤聯合百令組總有效率高于百令組和對照組，但3組治療期間不良反應比較差異無統計學意義，提示雷公藤多苷片聯合百令膠囊治療Ⅳ期DN臨床效果較好，且安全性較高。有研究報道，應用雷公藤多苷片會導致骨髓抑制、肝功能損傷等不良反應，藥物減量后均好轉[28]。本研究結果顯示，雷公藤聯合百令組個別患者出現輕微白細胞減少及肝功能異常，提示應用雷公藤多苷片易出現骨髓抑制、肝損傷等不良反應，臨床應注意其用量并及時處理，以避免出現嚴重不良反應。

綜上，雷公藤多苷片聯合百令膠囊治療Ⅳ期DN效果確切，可明顯降低24 h尿蛋白定量，減少尿足細胞數，保護腎功能，且安全性較高。