烏司他丁輔助胰島素強(qiáng)化治療糖尿病酮癥酸中毒患者的效果分析

高會(huì)清 劉 陽 楊文典

鄭州人民醫(yī)院急診科，河南省鄭州市 450000

糖尿病酮癥酸中毒(DKA)是糖尿病的急性并發(fā)癥，是胰島素不足使體內(nèi)血糖急劇升高引起的三大代謝紊亂綜合征之一。DKA發(fā)病年齡為18～30歲和41～60歲兩個(gè)階段，男稍多于女[1]。DKA以惡心、食欲減退、嗜睡、呼吸帶爛蘋果氣味等為臨床表現(xiàn)，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)立即給予治療，否則會(huì)在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)展為昏迷、低血容量性休克、急性腎損傷等[2]，導(dǎo)致患者死亡。臨床上治療DKA首選胰島素治療，其能在短時(shí)間內(nèi)控制血糖水平，但是劑量難以精確把控，易引起低血糖。烏司他丁是蛋白酶抑制劑，有抗感染、抗氧化應(yīng)激等作用。目前對(duì)于烏司他丁輔助治療DKA的可行性研究尚少，現(xiàn)本文探討烏司他丁輔助胰島素強(qiáng)化治療DKA患者的效果，旨在分析其對(duì)血糖水平、血液酸中毒指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年9月—2020年9月收治的97例DKA患者，以擲幣法分為兩組：對(duì)照組48例，男28例，女20例；年齡35～69(53.14±4.24)歲；病程1.5～11(6.41±3.24)年。觀察組49例，男29例，女20例；年齡34～70(53.12±4.26)歲；病程1～12(6.42±3.25)年。兩組患者基線資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。兩組患者均符合DKA診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均知情同意。排除其他嚴(yán)重臟器疾病者、妊娠和哺乳期女性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：給予胰島素強(qiáng)化治療，門冬胰島素30注射液(1ml∶100IU，丹麥諾和諾德公司)，用法用量：靜滴，推薦劑量0.1IU/(kg·h)，血糖<13.9mmol/L時(shí)調(diào)整劑量為0.05IU/(kg·h)。療程2周。

1.2.2 觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合烏司他丁注射液(1ml∶5萬U，廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司)輔助治療，用法用量：靜滴，20萬U+250ml 5%葡萄糖稀釋，2次/d。療程2周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)對(duì)比兩組臨床療效，顯效：24h內(nèi)癥狀明顯好轉(zhuǎn)，尿酮轉(zhuǎn)陰；有效：48h內(nèi)癥狀好轉(zhuǎn)，尿酮轉(zhuǎn)陰；無效：沒有達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。(2)血糖水平，治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平；治療前后抽取患者空腹靜脈血，餐后2h靜脈血，全自動(dòng)生化分析儀測定FPG、2hPG、HbA1c水平。(3)糾正效果，血糖復(fù)常時(shí)間、尿酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間及pH糾正時(shí)間；依據(jù)本科室規(guī)定定期測定血糖、尿酮和pH水平。(4)血液酸中毒指標(biāo)，治療前后血液pH、二氧化碳結(jié)合力(CO2CP)、血乳酸(Lac)、血清β-羥丁酸(β-HB)和硫胺素濃度；抽血同上，微量血?dú)夥治鰞x測定pH值，全自動(dòng)生化分析儀測定CO2CP、Lac、β-HB、硫胺素水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效30例，有效16例，無效3例，治療總有效率為93.88%；對(duì)照組顯效22例，有效13例，無效13例，治療總有效率為72.92%；觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.2 兩組血糖水平比較 治療后兩組FPG、2hPG、HbA1c均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血糖水平比較

2.3 兩組糾正效果比較 治療后觀察組血糖復(fù)常時(shí)間、尿酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間及pH糾正時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組糾正效果比較

2.4 兩組血液酸中毒指標(biāo)比較 治療后兩組pH值、CO2CP、血清硫胺素濃度較治療前升高，Lac、β-HB均較治療前降低，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血液酸中毒指標(biāo)比較

3 討論

DKA是糖尿病最常見的急性危重并發(fā)癥之一，其病理機(jī)制主要是胰島素的絕對(duì)缺乏和胰島素反調(diào)激素增加[4]，其會(huì)加速脂肪動(dòng)員和分解，使體內(nèi)的酮體生成過多，當(dāng)酮體的量超過機(jī)體的利用和排泄時(shí)，會(huì)發(fā)展為酮癥和酸中毒。因此，一經(jīng)確診，應(yīng)盡快給予補(bǔ)充血容量、糾正水、電解質(zhì)失衡，降糖等治療，同時(shí)尋找并消除誘因，防止病情進(jìn)一步進(jìn)展，降低患者的致殘率和致死率。

本文結(jié)果顯示，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05);治療后兩組FPG、2hPG、HbA1c均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)；治療后觀察組血糖復(fù)常時(shí)間、尿酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間及pH糾正時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.05)。可見烏司他丁輔助胰島素強(qiáng)化治療DKA療效滿意，明顯降低了血糖水平，縮短了血糖復(fù)常時(shí)間、尿酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間及pH糾正時(shí)間。胰島素強(qiáng)化治療可以增強(qiáng)機(jī)體外周組織對(duì)葡萄糖的利用效率，抑制葡萄糖的生成并減少糖異生；抑制脂肪分解并促進(jìn)其合成、貯存，進(jìn)而抑制機(jī)體酮體的生成，減輕DKA的癥狀；可以促進(jìn)鉀離子和鎂離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，逐步恢復(fù)拮抗激素如胰高血糖素、腎上腺素等的水平，降低FPG、2hPG、HbA1c水平，縮短患者癥狀緩解時(shí)間。烏司他丁可以抑制多種蛋白酶的活性，穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)的溶酶體膜，清除體內(nèi)的自由基，對(duì)肝臟、胰腺等器官起到保護(hù)作用，改善人體糖代謝、脂肪代謝的紊亂狀態(tài)，降低血糖，糾正酸中毒；可以改善胰島素的抵抗并增加其敏感性，降低應(yīng)激反應(yīng)，且不會(huì)誘發(fā)低血糖。烏司他丁輔助胰島素強(qiáng)化治療可以發(fā)揮協(xié)同作用，進(jìn)一步降低血糖水平，同時(shí)還可避免低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，與金少雄[5]報(bào)道的結(jié)果相似。

本文結(jié)果還顯示，治療后兩組pH值、CO2CP、血清硫胺素濃度較治療前升高，Lac、β-HB均較治療前降低，且觀察組均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，可見烏司他丁輔助胰島素強(qiáng)化治療DKA療效滿意，糾正了酸中毒。胰島素強(qiáng)化治療可以糾正脂肪、蛋白質(zhì)、糖代謝的紊亂狀態(tài)，抑制乳酸生成，糾正酮血癥，降低β-HB水平，恢復(fù)機(jī)體正常的pH值和CO2CP水平；胰島素補(bǔ)充后可以促進(jìn)腸內(nèi)硫胺素的吸收，升高體內(nèi)的硫胺素濃度，使丙酮酸可以通過三羧酸循環(huán)實(shí)現(xiàn)體內(nèi)糖、脂肪和氨基酸間的互相轉(zhuǎn)化，降低Lac和β-HB水平，緩解DKA癥狀。烏司他丁可以改善三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝，穩(wěn)定溶酶體膜，清除機(jī)體的自由基并改善微循環(huán)和組織灌注狀態(tài)，進(jìn)而糾正酸中毒。兩組藥物聯(lián)合應(yīng)用可以增強(qiáng)療效，改善癥狀。

綜上所述，烏司他丁輔助胰島素強(qiáng)化治療DKA效果顯著，可明顯降低血糖水平，改善酸中毒指標(biāo)，縮短臨床癥狀緩解時(shí)間。