圍絕經(jīng)期女性發(fā)生動脈粥樣硬化性心血管疾病的危險因素及其預(yù)測模型構(gòu)建

席愛萍，桂艷紅，李欣，王珅

動脈粥樣硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）患病率較高，2018年我國已有約2.9億ASCVD患者［1］，且呈持續(xù)上升的趨勢，ASCVD是導(dǎo)致城鄉(xiāng)居民死亡的重要原因。動脈粥樣硬化是ASCVD的病理基礎(chǔ)，而其早期的癥狀不明顯，大部分ASCVD患者是自認(rèn)為“健康”的人群［2］。研究顯示，女性絕經(jīng)后患ASCVD的風(fēng)險升高，同時這也是造成其死亡的主要原因［3］，因此，對其進(jìn)行早期識別并有效干預(yù)具有重要意義。近年有研究證實，圍絕經(jīng)期女性骨質(zhì)疏松癥與ASCVD相關(guān)［4］，但骨質(zhì)疏松癥與動脈粥樣硬化的關(guān)系并不明確，而且國內(nèi)關(guān)于兩者關(guān)系的研究較少，尤其是圍絕經(jīng)期女性骨密度與ASCVD發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系。本研究旨在探討圍絕經(jīng)期女性發(fā)生ASCVD的危險因素，并構(gòu)建其預(yù)測模型，報道如下。

1 對象與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）圍絕經(jīng)期女性（圍絕經(jīng)期指從出現(xiàn)絕經(jīng)相關(guān)臨床表現(xiàn)及變化到最后一次月經(jīng)后12個月）；（2）年齡45～65歲；（3）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患有影響骨代謝的疾病者，如消化功能紊亂、腎功能不全等；（2）患有免疫性疾病者；（3）使用雌激素替代治療者；（4）由腫瘤、內(nèi)分泌等原因造成的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥者；（5）患有惡性腫瘤者；（6）既往有骨折史者；（7）近期服用過激素等影響骨代謝的藥物者；（8）卵巢病變者；（9）精神障礙者。

1.2 研究對象 回顧性選取2021年7—10月于河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院參加健康體檢的圍絕經(jīng)期女性1 000例為研究對象，根據(jù)其是否發(fā)生ASCVD分為發(fā)生組（n=344）和未發(fā)生組（n=656）。ASCVD包括冠心病、心絞痛、心肌梗死、腦卒中、心律失常等［5］。本研究獲得河北工程大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)（2021-17號）。

1.3 資料收集 收集受試者的臨床資料，包括：年齡、BMI、有無糖尿病、有無高血壓、有無高脂血癥、飲酒史、吸煙史、SBP、DBP、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose，2 h PBG）、血鈣、促卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、雌二醇（estradiol，E2）、骨密度。采用雙能X線骨密度儀（徐州品源電子科技有限公司）檢測腰椎L1～L4的骨密度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，兩組間比較采用成組t檢驗；采用ROC曲線確定FSH、E2、骨密度預(yù)測圍絕經(jīng)期女性發(fā)生ASCVD的最佳截斷值；采用多因素Logistic回歸分析探討圍絕經(jīng)期女性發(fā)生ASCVD的影響因素，并構(gòu)建其預(yù)測模型；采用ROC曲線分析預(yù)測模型預(yù)測圍絕經(jīng)期女性發(fā)生ASCVD的價值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料 發(fā)生組與未發(fā)生組年齡、BMI、有飲酒史者所占比例、SBP、DBP、FBG、2 h PBG、血鈣比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；發(fā)生組有糖尿病、高血壓、高脂血癥、吸煙史者所占比例高于未發(fā)生組，F(xiàn)SH、E2、骨密度低于未發(fā)生組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 FSH、E2、骨密度預(yù)測圍絕經(jīng)期女性發(fā)生ASCVD的最佳截斷值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，F(xiàn)SH、E2、骨密度預(yù)測圍絕經(jīng)期女性發(fā)生ASCVD的最佳截斷值分別為4.32 μg/L、128.42 pmol/L、-1.48，見圖1。

圖1 FSH、E2、骨密度預(yù)測圍絕經(jīng)期女性發(fā)生ASCVD的ROC曲線Figure 1 ROC curve of FSH，E2，bone mineral density for predicting ASCVD in perimenopausal women

2.3 圍絕經(jīng)期女性發(fā)生ASCVD影響因素的多因素Logistic回歸分析 以圍絕經(jīng)期女性是否發(fā)生ASCVD（賦值：是=1，否=0）為因變量，以糖尿病、高血壓、高脂血癥、吸煙史、FSH、E2、骨密度為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，有糖尿病、高血壓、高脂血癥、吸煙史及FSH＜4.32 μg/L、E2＜128.42 pmol/L、骨密度＜-1.48是圍絕經(jīng)期女性發(fā)生ASCVD的危險因素（P＜0.05），見表2。構(gòu)建預(yù)測模型：Logit（P）=-35.466+1.294×糖尿病+0.860×高血壓+0.936×高脂血癥+0.546×吸煙史+1.425×FSH+1.332×E2+1.490×骨密度。ROC曲線分析結(jié)果顯示，該預(yù)測模型預(yù)測圍絕經(jīng)期女性發(fā)生ASCVD的AUC為0.932〔95%CI（0.892，0.973）〕，最佳截斷值為78.090，標(biāo)準(zhǔn)誤為0.021，靈敏度為0.903，特異度為0.860，見圖2。

圖2 預(yù)測模型預(yù)測圍絕經(jīng)期女性發(fā)生ASCVD的ROC曲線Figure 2 ROC curve of prediction model for predicting ASCVD in perimenopausal women

表2 圍絕經(jīng)期女性發(fā)生ASCVD影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of influencing factors for ASCVD in perimenopausal women

3 討論

隨著現(xiàn)在生活方式和飲食習(xí)慣的改變，ASCVD發(fā)病率在中老年群體中升高，尤其是圍絕經(jīng)期女性，其雌激素水平降低導(dǎo)致的內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷、糖脂代謝異常等可增加ASCVD發(fā)生風(fēng)險。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，骨密度降低的患者患心肌梗死、動脈粥樣硬化等疾病的比例高于骨密度正常者，發(fā)病風(fēng)險也更高［6］。本研究主要探討圍絕經(jīng)期女性發(fā)生ASCVD的危險因素，并構(gòu)建其預(yù)測模型。

本研究結(jié)果顯示，發(fā)生組有糖尿病、高血壓、高脂血癥、吸煙史者所占比例高于未發(fā)生組，F(xiàn)SH、E2、骨密度低于未發(fā)生組，提示糖尿病、高血壓、高脂血癥、吸煙、FSH、E2、骨密度與圍絕經(jīng)期女性發(fā)生ASCVD可能有關(guān)。分析原因如下：（1）有糖尿病的患者通常伴有胰島素抵抗，會致使其對胰島素的敏感性降低，血糖水平異常升高，抵消雌激素的保護(hù)作用，加上高血糖可降低血管順應(yīng)性，增加血液黏稠度，誘發(fā)冠心病等疾病［7-8］。而兩組FBG、2 h PBG無統(tǒng)計學(xué)差異可能是因為FBG、2 h PBG只反映較短時間內(nèi)糖代謝狀況。（2）動脈血管長時間被強而有力的血液沖刷會損傷其內(nèi)膜結(jié)構(gòu)，并導(dǎo)致血管形態(tài)、管腔發(fā)生改變，脂質(zhì)沉積，形成斑塊［9-10］。同時，高血壓還會引發(fā)腦卒中、心肌梗死、腎衰竭、心力衰竭等并發(fā)癥，控制血壓可明顯降低高血壓患者發(fā)生心腦血管疾病的風(fēng)險［11］。（3）高脂血癥患者血管壁會有大量脂類代謝物沉積，其慢慢聚集則會變成斑塊，從而導(dǎo)致管腔狹窄，降低血管彈性，可能引發(fā)ASCVD［12］。（4）香煙中含有的有害物質(zhì)能損傷血管，使血管表面變得凹凸不平，容易沉積脂類代謝物，同時還會導(dǎo)致血管收縮和舒張能力下降，影響血壓平穩(wěn)，造成組織、器官供血不足［13］。另外，吸煙可增加血液纖維蛋白含量，兒茶酚胺釋放增多，血小板凝集增強，此時血液的高凝狀態(tài)會降低高密度脂蛋白含量，使密度脂蛋白膽固醇氧化速度變快，并發(fā)冠心病等ASCVD的風(fēng)險升高［14］。（5）女性卵巢分泌的FSH、E2等雌激素具有調(diào)節(jié)血脂、抑制炎性反應(yīng)及保護(hù)血管內(nèi)膜的作用，可降低動脈斑塊形成風(fēng)險，從而保護(hù)心血管功能［15］。但圍絕經(jīng)期女性一方面隨年齡增長，內(nèi)皮、血管損傷加重。另一方面，雌激素水平大幅降低，其保護(hù)效應(yīng)也逐漸減弱，極易誘發(fā)ASCVD［16］。（6）有研究表明，骨密度降低與ASCVD具有相關(guān)性，骨密度降低可增加患ASCVD的風(fēng)險，而長時間患有ASCVD的患者通常也會出現(xiàn)骨骼疾病，且動脈粥樣硬化越嚴(yán)重，骨密度越低［17-18］。圍絕經(jīng)期女性骨密度降低主要是骨組織中的鈣離子減少，骨結(jié)構(gòu)變得疏松，骨強度受到損傷，對外界損傷的抵抗能力下降［19］。圍絕經(jīng)期女性鈣攝入不足，同時甲狀旁腺激素對破骨細(xì)胞產(chǎn)生作用，減少成骨，增加溶骨，骨鈣進(jìn)入血液循環(huán)并沉積于動脈壁內(nèi)膜，促進(jìn)動脈粥樣硬化；而且雌激素的減少也會紊亂骨代謝，骨吸收大于骨形成，導(dǎo)致骨形成減少［20］。

本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，有糖尿病、高血壓、高脂血癥、吸煙史及FSH＜4.32 μg/L、E2＜128.42 pmol/L、骨密度＜-1.48是圍絕經(jīng)期女性發(fā)生ASCVD的危險因素，并構(gòu)建預(yù)測模型：Logit（P）=-35.466+1.294×糖尿病+0.860×高血壓+0.936×高脂血癥+0.546×吸煙史+1.425×FSH+1.332×E2+1.490×骨密度。經(jīng)ROC曲線分析證實，預(yù)測模型預(yù)測圍絕經(jīng)期女性發(fā)生ASCVD的價值較高（AUC為0.932）。另外FSH、E2、骨密度為臨床常用檢測指標(biāo)，不會明顯增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。但本研究存在一定不足：本研究為回顧性分析，樣本量較小，未能對預(yù)測模型的預(yù)測效果進(jìn)行驗證，因此在后續(xù)的工作中仍需開展大樣本量前瞻性研究，驗證其臨床預(yù)測價值。

綜上所述，圍絕經(jīng)期女性發(fā)生ASCVD受到糖尿病、高血壓、高脂血癥、吸煙史、FSH、E2、骨密度等因素的影響，本研究構(gòu)建的預(yù)測模型能夠為ASCVD高危人群的篩查提供有效參照，臨床醫(yī)師應(yīng)重視以上影響因素在圍絕經(jīng)期女性中的預(yù)警價值。

作者貢獻(xiàn)：席愛萍進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計；桂艷紅、李欣進(jìn)行研究的實施與可行性分析及資料收集、整理；席愛萍、王珅負(fù)責(zé)論文撰寫及修訂、統(tǒng)計學(xué)處理；王珅負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。