SAP患兒MIP-1α、TGF-β1、IL-10水平及其臨床意義

孫敬， 范亞莉， 劉潤武， 張忠剛， 周生元

(青海省婦女兒童醫院急診科，青海省西寧市 810007)

腺病毒肺炎(adenovirus pneumonia，AP)發病機制復雜，被認為是致病腺病毒和機體炎癥反應、免疫機制共同作用的結果，4歲以下嬰幼兒是呼吸道腺病毒感染的重點人群[1]。近年有研究發現，干擾素-γ、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、轉化生長因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、IL-10是AP的診斷和預后預測指標[2-3]。研究證實，AP患兒血清巨噬細胞炎癥蛋白-1α(macrophage inflammatory protein-1α，MIP-1α)水平升高，可預測AP的發生[4]。隨著AP病情發展，可引起重癥AP(severe AP，SAP)和全身炎癥反應綜合征，威脅患兒生命[5]，因此尋找SAP發生和預后預測的輔助檢測因子具有重要的臨床意義，本文就此分析了SAP患兒血清MIP-1α、TGF-β1、IL-10水平，以及三者聯合檢測對SAP診斷和預后預測的價值，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月—2020年12月本院收治的AP患兒118例，其中SAP患兒57例(SAP組)，非SAP患兒61例(非SAP組)，將SAP患兒根據預后分為有效組和無效組。SAP組男26例，女31例，年齡(3.01±1.15)歲；非SAP組男28例，女33例，年齡(2.96±1.02)歲，兩組性別、年齡比較差異無顯著性(P>0.05)。本研究獲得本院醫學倫理會批準，所有家屬均知情同意。納入標準：①腺病毒陽性，符合兒童腺病毒肺炎診療規范(2019年版)確診標準[6]；②年齡2個月～10歲；③入院前1周內未接受相關激素類、活血管類藥物治療。排除標準：①肺部其他疾病如氣胸、肺不張、肺纖維化；②長期慢性肺部疾病治療史；③心、肝、腎功能異常或合并其他惡性腫瘤；④血液疾病、自身免疫疾病或精神障礙。

1.2 治療效果的觀察

參照AP診療共識[7]，兩組患兒均進行霧化、吸氧、止痛、鎮靜、吸痰止咳、糾正水電解質、營養支持和抗菌治療，均治療1周。治療1周后根據臨床癥狀和胸部影像學判斷為有效(發熱、咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀有所或顯著改善，無或少量肺部啰音及哮鳴音，胸部影像學提示病灶吸收)和無效(上述臨床癥狀、體征及胸部影像學無改善或加重，甚至死亡)。

1.3 血清MIP-1α、TGF-β1、IL-10水平的測定

兩組患兒治療前、治療4天、治療7天晨起空腹采集外周靜脈血5 mL；室溫靜置3 h，3 400 r/min離心15 min，分離血清，置-20 ℃保存待檢。按照羅氏公司E411試劑說明書操作，采用上轉發光免疫層析法定量檢測TGF-β1水平。按照IL-10試劑盒(上海梅里埃診斷產品有限公司)和MIP-1α檢測試劑盒(武漢博士德生物工程有限公司)說明書操作，HBS-1096A全自動酶聯免疫分析儀檢測MIP-1α、IL-10水平。

1.4 統計學處理

2 結 果

2.1 各組MIP-1α、TGF-β1、IL-10水平的比較

與治療前比較，MIP-1α、TGF-β1、IL-10水平治療后兩組均隨時間逐步下降，且治療前、治療4天、治療7天SAP組均高于非SAP組(P<0.05;表1)。

表1 各組MIP-1α、TGF-β1、IL-10水平的比較 單位：ng/L

2.2 MIP-1α、TGF-β1、IL-10對SAP的診斷效能

MIP-1α、TGF-β1、IL-10診斷SAP的AUC分別為0.821、0.714、0.740(P<0.05)，三者聯合檢測對SAP的診斷價值高于單獨或兩兩檢測(P<0.05；表2)。

表2 MIP-1α、TGF-β1、IL-10對SAP的診斷效能

2.3 不同預后患兒MIP-1α、TGF-β1、IL-10水平的比較

治療7天，57例SAP患兒治療有效25例，無效32例。無效組MIP-1α、TGF-β1、IL-10水平高于有效組(P<0.05；表3)。

表3 不同預后SAP患兒MIP-1α、TGF-β1、IL-10水平的比較 單位：ng/L

2.4 MIP-1α、TGF-β1、IL-10對SAP預后預測的診斷效能

MIP-1α、TGF-β1、IL-10對預測SAP預后的AUC分別為0.897、0.827、0.809(P<0.05)，三者聯合檢測對預測SAP預后的診斷價值高于單獨或兩兩檢測(P<0.05；表4)。

表4 MIP-1α、TGF-β1、IL-10對SAP預后預測的診斷效能

3 討 論

腺病毒復制快、復制周期短，AP發生后可迅速發展為SAP。細胞因子和炎癥反應介導腺病毒的復制和翻譯，在AP進程中發揮著特定的功能。有研究發現，AP患兒血清炎癥因子TGF-β1、IL-10水平均高于健康兒童[8]。本研究發現，與治療前比較，MIP-1α、TGF-β1、IL-10水平治療后兩組均隨時間逐步下降，且治療期間SAP組均高于非SAP組。在腺病毒的感染過程中，單核/巨噬細胞或淋巴細胞等免疫反應激活，從而活化合成MIP-1α，免疫應答反應增強，誘發AP發生和發展。TGF-β1是一種高活性多肽類細胞因子，在AP患兒血清中顯著升高[9]。IL-10可趨化中性粒細胞到炎癥部位，擴大炎癥反應，加重炎癥癥狀[10]。基于上述結果推測，利用細胞因子抑制劑治療炎癥性疾病可能具有顯著效果。

AP的預后與病毒的致病力和機體免疫應答能力相關。本研究有效組患兒血清MIP-1α、TGF-β1、IL-10水平顯著低于無效組，高水平MIP-1α、TGF-β1、IL-10可能是預后無改善或惡化的獨立影響因素，同時MIP-1α、TGF-β1、IL-10是預測預后的敏感因子。動物實驗結果顯示，腺病毒感染后的小鼠TNF-α、TGF-β1、IL-10的mRNA首先在巨噬細胞中表達，提示肺泡巨噬細胞為腺病毒感染后初始細胞因子信號源[11]。本研究中單項檢測MIP-1α的變化最顯著，預測能力更高。IL-10具有多功能細胞調控作用，能夠誘導T細胞分化和加強炎癥細胞因子的釋放，誘導自身免疫性疾病的發生，可用于預測SAP預后。TGF-β1可增強淋巴管內皮細胞趨化性，增加氧氣運輸和血管通透功能，改善呼吸功能[12]。本研究中，有效組和無效組MIP-1α、TGF-β1、IL-10水平的差異提示其可能與SAP的發展密切相關，血清高水平MIP-1α、TGF-β1、IL-10可反映SAP預后，SAP發生后可引起大量氧自由基進而引起機體炎癥反應，同時SAP無特異性治療方案，患兒恢復過慢，大量炎癥因子可呈持續性高水平，介導MIP-1α、TGF-β1、IL-10水平進一步升高。SAP癥狀和病情緩解后，機體免疫功能恢復，以MIP-1α變化最迅速，且其降低程度越高、越早，病情恢復越快、預后越好。

綜上所述，MIP-1α、TGF-β1、IL-10在SAP患兒血清中呈高水平，其對預測疾病的發生和預后有重要價值，監測血清因子的變化可為防治SAP提供臨床依據。