受控衰減參數和肝臟硬度檢測對肝纖維化的評估價值

江浩， 魏米琳， 石英娜

(淮南新華醫療集團新華醫院超聲診斷科，安徽省淮南市 232052)

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染可導致肝炎、肝纖維化，其中肝纖維化主要是肝臟損害致細胞外基質大量沉積[1]，取代肝細胞，嚴重可發展成肝硬化。評估肝纖維化的金標準是肝組織穿刺活檢，但肝組織穿刺活檢對患者容易造成創傷，也存在一定并發癥，因此準確無創地檢測肝纖維化對HBV感染患者尤為重要。瞬時彈性記錄儀是一種無創超聲彈性成像技術，可有效對肝臟組織形態進行測定，準確檢測肝臟硬度(liver stiffness measurements,LSM)和受控衰減參數(controlled attenuation parameter,CAP)[2]。本研究應用瞬時彈性記錄儀檢測LSM、CAP對HBV感染患者肝纖維化的診斷效能，為臨床肝纖維化的治療和瞬時彈性記錄儀的應用提供參考。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

選擇本院2019年7月—2020年8月收治的HBV感染患者92例為HBV組，男62例，女30例，年齡(42.67±12.31)歲，丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase,ALT)(52.39±9.34) U/L，纖維蛋白原(fibrinogen,FIB)(312.60±63.72) U/L，血清HBV DNA載量103～105IU/mL。另選擇同期30例體檢健康者為健康組，男19例，女11例，年齡(44.34±14.68) 歲，ALT(22.16±3.75) U/L，FIB(142.58±35.14) U/L，血清HBV DNA載量<103IU/mL。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者及家屬知情同意。HBV組納入標準：①符合HBV感染診斷標準[3]；②均行瞬時彈性記錄儀和肝組織穿刺檢查。排除標準：①肝癌；②合并其他類型肝病；③失代償性肝硬化；④心、肺、肝、腎等器質性病變；⑤自身免疫性疾病。

1.2 肝穿刺活檢和肝纖維化程度評估

使用一次性自動活檢針進行肝穿刺，肝組織經甲醛固定后用于肝組織病理學檢查，結果由病理科醫師共同評估。肝纖維化程度評估[4]：S0期未見纖維化，S1期未形成纖維間隔，S2期出現少數纖維間隔，S3期纖維間隔增多、肝小葉結構紊亂，未見硬化結節，S4期肝硬化；其中S1～S2為輕度肝纖維化，S3～S4為重度肝纖維化。

1.3 LSM、CAP、ALT和HBV DNA的檢測

采用瞬時彈性記錄儀(法國愛科森公司,502型)檢測LSM和CAP，選擇患者右側腋前至腋中線第7、8肋間，持續檢測10次，成功次數不少于6次；儀器操作與肝穿刺活檢為同級別醫師。采用全自動生化免疫分析儀(日立7600型)酶聯免疫吸附法檢測ALT，試劑盒購于上海信裕生物科技公司，ALT>120 U/L為ALT重度升高，40～120 U/L為ALT輕度升高。使用熒光定量PCR儀對血清HBV DNA載量進行檢測，試劑由中山大學達安基因公司提供，將檢測結果分為高載量(≥106拷貝/mL)和低載量(103～106拷貝/mL)[5]。以上操作方法均按照說明書步驟進行。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 兩組CAP、LSM的比較

HBV組CAP和LSM均明顯高于健康組(P<0.05；表1)。肝穿刺活檢病理結果和瞬時彈性記錄儀檢測成像結果見圖1。

表1 兩組CAP、LSM的比較

圖1 肝穿刺活檢和瞬時彈性記錄儀結果A和B分別為肝纖維化S0期和S4期病理結果(蘇木精-伊紅染色，200×)；C和D分別為肝纖維化S0期和S4期瞬時彈性記錄儀成像結果。

2.2 HBV組不同臨床特征者CAP、LSM的比較

不同肝纖維化分期患者CAP、LSM比較差異有顯著性，ALT輕度升高患者CAP、LSM低于重度升高患者，HBV DNA低載量患者CAP、LSM低于高載量患者(P<0.05；表2)。

表2 HBV組不同臨床特征者CAP、LSM的比較

2.3 CAP、LSM與HBV DNA載量、ALT的相關性

Spearman相關性分析發現，HBV感染患者CAP與血清HBV DNA載量(r=0.395，P=0.014)、ALT(r=0.604，P<0.001)呈正相關，LSM與血清HBV DNA載量(r=0.438，P=0.002)、ALT(r=0.676，P<0.001)呈正相關。

2.4 CAP、LSM對肝纖維化分期的診斷效能

ROC曲線分析顯示，CAP、LSM診斷HBV感染患者輕、重度肝纖維化的AUC分別為0.826和0.797(表3和圖2)。

表3 CAP、LSM對輕、重度肝纖維化的診斷效能

圖2 CAP、LSM對輕度和重度肝纖維化的診斷效能

3 討 論

HBV感染患者發病較隱匿，多表現為輕度損害，肝穿刺活組織檢查是肝炎、肝纖維化診斷的金標準，但肝穿刺對檢查對象造成損傷，不具可重復性[6]。因此，尋求無創評估肝纖維化的指標是近年肝病領域的研究熱點。瞬時彈性記錄儀是在超聲基礎上建立的可重復應用的無創技術，能對肝纖維化進行定量分級。CAP與肝脂肪程度呈正相關，多用于對肝臟脂肪含量的定量分析[7]。LSM作為肝硬度檢測指標，在肝損害患者的肝臟并未出現纖維化時LSM即會升高，可能是受到ALT急性增高的影響[8]。CAP、LSM在肝臟纖維化程度評價中的應用仍有待深入研究。

研究表明，瞬時彈性記錄儀易受患者體質指數、肝功能的影響[9]。本研究結果發現，不同纖維化程度的HBV感染患者LSM、CAP差異有顯著性，且纖維化程度高者LSM、CAP較高，提示LSM、CAP可較好評估HBV感染患者肝纖維化程度。同時，本研究對不同ALT和HBV DNA載量患者進行比較發現，ALT輕度升高和HBV DNA低載量的患者LSM、CAP較低，相關性分析顯示，LSM、CAP與HBV DNA載量和ALT呈正相關。孟玉麗等[10]發現，LSM與ALT≥2倍正常上限值、AST及肝組織炎癥呈正相關，表明HBV感染患者LSM、CAP與肝功能相關指標具有較好相關性，與本研究結果一致，提示LSM、CAP可作為HBV抗病毒治療效果的預測因子。

本研究ROC曲線分析顯示，CAP、LSM鑒別HBV感染患者輕、重度肝纖維化的AUC為0.826、0.797，提示CAP、LSM具有較好鑒別輕、重度肝纖維化的效能。劉芳等[11]和亓民等[12]發現，LSM可較好評估HBV患者的肝纖維化程度，與本研究結果一致。而有臨床實踐指出，CAP診斷重度肝纖維化的參考標準為295 dB/m，LSM為17.5 kPa[13]，與本研究檢測數據基本相符，CAP略高可能是本研究樣本量偏少所致。

綜上所述，LSM、CAP可有效鑒別輕、重度肝纖維化，與肝功能指標有一定相關性，對HBV感染的臨床治療與肝纖維化程度的判斷有重要意義。