喜炎平聯(lián)合阿奇霉素序貫治療小兒支原體肺炎的療效及對微炎癥狀態(tài)和免疫指標(biāo)的影響

王勇， 王臻頡

(黃岡市中醫(yī)院 1.兒科，2.骨科，湖北省黃岡市 438000)

支原體肺炎(mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP)是由肺炎支原體(mycoplasma pneumoniae，MP)感染引起的一種呼吸系統(tǒng)感染性疾病，多發(fā)于免疫力低下的兒童，且近年來重癥MPP有上升趨勢，危害患兒的生命健康[1]。阿奇霉素等大環(huán)類酯類藥物通過抑制病原體達到治療MPP的效果，但兒童器官發(fā)育不完善，不適宜長期服藥，因此臨床嘗試采取阿奇霉素序貫治療盡量避免長期用藥對肝臟的損傷[2]。MP不僅直接對患兒肺部造成損傷，也會引起機體炎癥、免疫等反應(yīng)加重病情，而喜炎平對炎癥和免疫有較好調(diào)節(jié)作用，且為中藥提取物制成，不良反應(yīng)較少，適合兒童使用[3]。本研究旨在觀察喜炎平聯(lián)合阿奇霉素序貫治療MPP患兒的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2020年10月本院收治的MPP患兒124例，用計算機隨機數(shù)字法分為觀察組和對照組各62例。觀察組男37例，女25例，年齡(5.95±1.48)歲，病程(3.74±1.12)天；體溫38.5 ℃以上12例，以下50例。對照組男40例，女22例，年齡(5.76±1.34)歲，病程(3.91±1.03)天；體溫38.5 ℃以上15例，以下47例。兩組以上一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡6～14歲，符合《諸福棠實用兒科學(xué)》中MPP診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，存在呼吸系統(tǒng)癥狀或體征，X片顯示肺部小片狀或扇狀陰影；②鼻咽分泌物肺炎支原體檢測陽性或血清肺炎支原體抗體陽性；③入院前1個月內(nèi)未使用免疫類藥物或抗生素；④發(fā)病時間<7天。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴重臟器疾病；②合并支氣管哮喘或其他感染性肺炎；③對研究藥物過敏。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組給與輸液、吸氧等基礎(chǔ)治療和阿奇霉素序貫治療，阿奇霉素注射液(江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20010606)每天10 mg/kg靜脈滴注，連續(xù)3天，停止給藥3天后口服阿奇霉素顆粒(山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020637)每天10 mg/kg，連續(xù)3天間歇4天為1個療程，連續(xù)治療2個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給與喜炎平注射液(江西青峰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026249)每天200 mg靜脈滴注，1次/天，連續(xù)治療7天。

1.3 療效評估

參考文獻[5]標(biāo)準(zhǔn)評價療效。治愈：臨床癥狀及體征消失，X線及外周血白細胞檢查炎癥恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：癥狀、體征改善明顯，炎癥部分吸收；無效：癥狀、體征、炎癥情況均無好轉(zhuǎn)。總有效為治愈加好轉(zhuǎn)。

1.4 血清微炎癥和免疫指標(biāo)的檢測

分別于治療前、治療2個療程后，采集患兒清晨肘靜脈血5 mL，常規(guī)分離血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、IL-33、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)；用免疫散射比濁法檢測超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive-c-reactive-protein，hs-CRP)；用流式細胞儀檢測外周血T細胞亞群指標(biāo)(CD4+、CD8+、CD3+、CD4+/CD8+)；用紅細胞免疫酵母菌花環(huán)法測定紅細胞C3b受體花環(huán)率(adherence rate of complement 3b-receptor on the surface of redblood cell，RBC-C3bR)、紅細胞免疫復(fù)合物花環(huán)率(immune complex adherence rate of red blood cell，RBC-ICR)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效的比較

觀察組患兒治療總有效率較對照組升高(P<0.05；表1)。

表1 兩組患兒療效的比較(n=62) 單位：例(%)

2.2 兩組微炎癥指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者微炎癥指標(biāo)比較差異無顯著性(P>0.05)。兩組治療后微炎癥指標(biāo)均較治療前明顯改善，且觀察組治療后IL-6、IL-33、hs-CRP、TNF-α均低于對照組治療后(P<0.05；表2)。

表2 兩組患兒治療前后微炎癥指標(biāo)和免疫指標(biāo)的比較(n=62)

2.3 兩組免疫指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者免疫指標(biāo)比較差異無顯著性(P>0.05)。治療后兩組免疫指標(biāo)均較治療前明顯改善，且觀察組CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+低于對照組(P<0.05；表2)。

2.4 兩組RBC-C3bR和RBC-ICR的比較

治療后，兩組患兒外周血RBC-C3bR較治療前升高，且觀察組高于對照組；RBC-ICR較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05；表3)。

表3 兩組患兒RBC-C3bR和RBC-ICR的比較(n=62) 單位：%

3 討 論

MPP的發(fā)病機制尚未完全闡明，一般認為MP感染及其毒素對肺造成直接損傷，同時感染刺激機體產(chǎn)生各種細胞因子和抗體，誘發(fā)炎癥反應(yīng)和免疫損傷，嚴重者影響患兒生長發(fā)育和生命健康[6]。目前阿奇霉素是治療MPP的首選藥物，通過與支原體核糖體上亞基的特殊靶位結(jié)合阻斷其對蛋白質(zhì)的合成，達到抑制支原體增殖的效果，具有生物利用度高、用藥量少的優(yōu)勢[7]。阿奇霉素采用序貫治療先使用靜脈注射，再改為口服，可進一步減輕藥物不良反應(yīng)，近年來在小兒肺炎治療中較為常見。但抗生素的長期使用使得單一使用阿奇霉素的療效逐漸下降，加大劑量則可能增加藥物的不良反應(yīng)，故臨床上考慮聯(lián)合其他藥物以提高療效[8]。

喜炎平有效成分穿心蓮內(nèi)酯、穿心蓮新苷從中藥穿心蓮全葉中提取制成，具有抗菌、抗病毒、抗炎、調(diào)節(jié)免疫等多種藥效，加上其不良反應(yīng)相對較少，在兒科肺炎治療中應(yīng)用較為廣泛。該藥可直接作用于支氣管平滑肌減輕氣道高反應(yīng)性，也可作用于毛細血管對抗組胺等化學(xué)刺激增加血管通透性的作用，減少炎性滲出，從而減輕氣道損傷改善肺通氣困難等癥狀[9]。喜炎平不僅可改善臨床癥狀，也可增強機體免疫反應(yīng)，與阿奇霉素聯(lián)用可增強對病原體的抑制作用，達到增強療效的目的。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療效果高于對照組，與文獻[10]研究結(jié)果基本一致，證實了加用喜炎平可增強MPP治療效果，有利于緩解臨床癥狀，促進病情轉(zhuǎn)歸。

IL-6來源于多種細胞，參與T細胞活性調(diào)節(jié)和免疫應(yīng)答，病理狀態(tài)下過高水平IL-6可導(dǎo)致免疫損傷，促進炎癥遞質(zhì)釋放引發(fā)咳嗽等癥狀。IL-33由肥大細胞產(chǎn)生，受IgE調(diào)節(jié)，可介導(dǎo)炎癥基因表達，具有較強促炎效果，在炎性疾病進展過程中起到重要作用[11]。TNF-α生理狀態(tài)下參與炎性反應(yīng)和免疫應(yīng)答過程，過高水平TNF-α對免疫功能造成損傷，誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)[12]。hs-CRP則是反應(yīng)機體炎癥水平的敏感指標(biāo)，由于炎癥因子在肺炎進展過程中有關(guān)鍵作用，本研究選擇上述指標(biāo)進行檢測以反映藥物的抗炎作用。本研究觀察組患兒微炎癥水平較治療前明顯下降，且改善幅度優(yōu)于對照組，表明喜炎平具有較強消炎作用，與既往研究結(jié)果一致[13]。喜炎平可抑制促炎因子釋放，對組胺導(dǎo)致的炎癥有較強的抗炎作用；此外，此藥物可增加免疫活性細胞增殖，促進免疫球蛋白合成，增強體液免疫功能[14]。本研究結(jié)果證實了上述結(jié)論。

T細胞亞群的正常分布和數(shù)量是調(diào)節(jié)細胞免疫應(yīng)答的關(guān)鍵，CD4+細胞是輔助B、T細胞進行免疫應(yīng)答的輔助細胞；CD3+細胞反映T細胞活化比例，是成熟T細胞的特征性標(biāo)志；CD8+細胞可殺傷靶細胞，具有較強細胞毒性，甚至可誘導(dǎo)細胞凋亡；CD4+/CD8+則可反映細胞免疫功能的紊亂程度。RBC-C3bR、RBC-ICR是反映紅細胞免疫的重要指標(biāo)，在MPP疾病進展中有一定作用。本研究中，兩組患兒上述指標(biāo)均得到改善，且觀察組改善更佳，說明加用喜炎平后患兒體內(nèi)細胞免疫和紅細胞免疫紊亂得到了較好糾正，有利于病情轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，喜炎平聯(lián)合阿奇霉素序貫治療MPP有較好療效，可顯著減輕炎癥反應(yīng)，并提高細胞免疫水平，是值得在臨床兒科應(yīng)用的肺炎治療方案。