戈舍瑞林聯合婦科千金膠囊對子宮內膜異位癥術后血流動力學及雌激素水平的影響

黃昌萍， 李蓓， 楊小蕾

(連云港市第二人民醫院婦產科，江蘇省連云港市 222000)

子宮內膜異位癥是臨床常見疾病，可導致育齡期婦女不孕，其確切發病機制尚未得到證實，子宮內膜異位癥屬于復雜的雌激素依賴性疾病，患者雌激素水平表現出明顯異常[1-2]。戈舍瑞林為黃體生成素釋放激素的類似物，長期使用可抑制垂體的黃體生成素分泌[3]。婦科千金膠囊具有清熱除濕、補益氣血的作用，臨床上多用于治療子宮內膜炎、慢性盆腔炎。本研究分析戈舍瑞林聯合婦科千金膠囊對子宮內膜異位癥患者血流動力學及雌激素水平的影響，為臨床治療提供參考。

1 資料和方法

1.1 研究對象

選擇本院2018年1月—2019年1月收治的子宮內膜異位癥患者150例，隨機均分為兩組。對照組年齡(28.9±6.6)歲，不孕時間(2.7±1.9)年；腹膜型35例，卵巢型31例，深部結節型9例。聯合組年齡(28.4±6.9)歲，不孕時間(2.9±1.7)年；腹膜型36例，卵巢型31例，深部結節型8例。兩組一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)。本研究通過本院倫理委員會審批(LS20170923A02)，患者及家屬知情同意。納入標準：符合子宮內膜異位癥診斷標準[4]；臨床資料完整。排除標準：嚴重肝腎器質性病變或功能障礙；生殖系統發育畸形；再次復發；有藥物禁忌。

1.2 治療方法

兩組患者均接受腹腔鏡手術治療，手術后7天進行戈舍瑞林(阿斯利康制藥有限公司,國藥準字J20160091)皮下注射，3.6 mg/次，1次/28天，連續治療6次。聯合組在以上基礎上，非經期口服婦科千金膠囊(株洲千金藥業股份有限公司,國藥準字Z20020024)，2顆/次，3次/天。

1.3 臨床療效評估

治療前和治療后6個月參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]制定中醫證候積分量表，評估患者治療前后痛經、腰骶肛門墜脹、脹痛、經期、血塊、胸悶不舒、乳房脹痛、性交痛等各項癥狀積分。臨床療效依據臨床癥狀、中醫證候積分和B超進行判定。痊愈：癥狀、體征基本消失，積分減少≥95%，包塊直徑減少≥75%；顯效：癥狀、體征明顯改善，積分減少70%～95%，包塊直徑減少75%～50%；有效：癥狀、體征減輕，積分減少30%～70%，包塊直徑減少50%～25%；無效：癥狀、體征無明顯變化或加重，包塊無明顯變化或增加。比較兩組不良反應發生的情況。

1.4 血流動力學及雌激素水平的測定

治療前和治療后6個月，采用B超檢測兩組患者子宮血流動力學參數的變化，由同一名工作經驗豐富副主任醫師操作；采用放射免疫法檢測黃體生成素(luteotropic hormone，LH)、促卵泡激素(follicle stimulating horman，FSH)和雌二醇(estradiol，E2)水平，試劑盒均購自羅氏公司。

1.5 統計學處理

2 結 果

2.1 兩組中醫癥候積分的比較

與治療前比較，治療后兩組各項中醫癥候積分均明顯降低，且聯合組治療后低于對照組治療后(P<0.05；圖1)。

圖1 兩組中醫癥候積分的比較a為P<0.05，與同組治療前比較；b為P<0.05，與對照組治療后比較。

2.2 兩組臨床療效的比較

聯合組治療總有效率高于對照組(P<0.05；表1)。對照組出現輕微胃腸道反應2例、頭暈2例；聯合組出現輕微胃腸道反應3例、陰道出血1例和潮熱2例，兩組不良反應發生率差異無顯著性(5.33%比8.00%，P>0.05)。

表1 兩組臨床療效的比較(n=75) 單位：例(%)

2.3 兩組血流動力學參數的比較

與治療前比較，治療后兩組子宮動脈左側和右側阻力指數、搏動指數均明顯降低，最大血流速度明顯升高，且聯合組治療后較對照組治療后改善更為明顯(P<0.05；表2)。

表2 兩組血流動力學參數的比較

2.4 兩組雌激素水平的比較

與治療前比較，治療后兩組血清雌激素E2、FSH及LH水平均明顯降低，且聯合組治療后低于對照組治療后(P<0.05；表3)。

表3 兩組雌激素水平的比較

3 討 論

子宮內膜異位癥是子宮內膜生長在子宮腔外引起的疾病，多導致患者卵巢功能和血流動力學異常及不孕不育[6]。目前臨床多采用藥物與手術治療，但西藥單獨治療子宮內膜異位癥的臨床效果有限。張海紅等[7]發現，子宮內膜異位癥患者術后給予婦科千金膠囊聯合西藥治療，可明顯改善患者癥狀，增強其卵巢功能，調節性激素分泌。本研究采用戈舍瑞林聯合婦科千金膠囊治療子宮內膜異位癥患者發現，聯合組總有效率高于對照組，且治療后各項中醫癥候積分低于對照組，與以往研究結果基本一致。

子宮內膜異位癥屬于復雜的雌激素依賴性婦科疾病，雌激素水平異?？蛇M一步導致子宮內膜異位癥惡化。過往研究表明，戈舍瑞林聯合補佳樂可有效改善該類患者內分泌激素水平[8]。戈舍瑞林由天然促性腺激素釋放激素合成，可通過下丘腦垂體抑制血清E2、LH的表達，使異位的子宮內膜病灶加速萎縮、退化，促進內膜組織修復[9]。過往臨床試驗表明，子宮內膜異位癥患者應用米非司酮治療效果顯著，可有效調節雌激素水平，抑制骨質流失，且患者在術后用藥安全有效，可減少術后復發[10]。但趙瑩等[11]發現不同劑量米非司酮治療子宮內膜異位癥的效果相當，因此該治療方式無法確定最佳治療藥物劑量，備受爭議。近年來中醫藥事業發展突飛猛進，在婦科領域也得以發展應用。子宮內膜異位癥在中醫中屬“痛經、不孕、癥瘕”范疇，主要因瘀血阻滯使血不歸經，治療應以理氣止痛、軟堅結散、活血化瘀為主。婦科千金膠囊屬于婦科中成藥物，通過多藥合用具有祛濕止痛、調經止血、益氣活血等功效，能調節子宮內膜異位癥患者的激素分泌、抑制血管生成并縮小病灶，從而阻止疾病發展[12]。本研究也證實聯合組治療后患者血清雌激素E2、FSH及LH水平明顯降低，表明戈舍瑞林聯合婦科千金膠囊能有效治療子宮內膜異位癥患者效果可能與其調節雌激素水平有關。且中藥成分安全，藥物不良反應小，故兩組患者治療后不良反應發生率均較低，提示婦科千金膠囊安全性高，聯合用藥后并不會明顯增加藥物不良反應，因此戈舍瑞林聯合婦科千金膠囊可在保證安全的基礎上提升治療效果。

雖然目前關于子宮內膜異位癥發病的確切機制尚不明確，但血流動力學異常很可能是發病的重要原因，也與藥物干預效果有關。觀察卵巢子宮內膜異位囊腫患者彩色多普勒超聲子宮動脈血流改變能夠提示卵巢病變，并可指導術后妊娠，可作為此類患者影像學的首選診斷方式[13]。有研究顯示，補腎活血散瘀湯與米非司酮聯用能夠有效降低子宮內膜異位癥患者術后血清腫瘤標志物水平，促進子宮血供恢復[14]。且子宮內膜異位癥患者的盆腔痛與丙二醛、頸動脈收縮期最大流速及頸動脈舒張末期血流速度呈正相關，與阻力、搏動指數及最大血流速度呈負相關，臨床上可通過檢測患者上述氧化應激及血流動力學指標來指導治療。本研究也發現聯合組治療后子宮動脈左側、右側阻力指數及搏動指數均明顯降低，而最大血流速度明顯升高，且聯合組患者的上述指標變化更明顯，表明戈舍瑞林聯合婦科千金膠囊能有效治療子宮內膜異位癥患者與其調節患者異常的血流動力學參數有關。在以后的研究中將進一步在體外建立動物模型對該假設進行驗證，為臨床治療提供更多參考。

因此，戈舍瑞林聯合婦科千金膠囊能有效治療子宮內膜異位癥患者，且對異常的血流動力學參數及雌激素水平有顯著恢復作用。