血清ANGPTL4、VE-cadherin水平與急性腦梗死患者頸動脈易損斑塊的關(guān)系

黃穎， 胡存昆

(徐州市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇省徐州市 221000)

急性腦梗死是臨床較為常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病之一，同時也是導(dǎo)致患者死亡的三大主要疾病之一[1]。急性腦梗死較高的死亡率、致殘率以及發(fā)病率已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人們生活質(zhì)量的疾病[2]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，急性腦梗死患者再次發(fā)生急性腦出血風(fēng)險為65%～70%[3]。人血管生成素樣蛋白4(angiopoietin-like protein 4,ANGPTL4)與腦梗死患者的糖代謝紊亂和胰島素抵抗相關(guān)[4]。血管內(nèi)皮細(xì)胞鈣黏連蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-cadherin)是內(nèi)皮細(xì)胞紊亂的關(guān)鍵因子，對血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)具有顯著意義[4]。本文主要通過分析血清中ANGPTL4、VE-cadherin的水平與急性腦梗死患者頸動脈易損斑塊的關(guān)系，為臨床診斷以及治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究選取2015年8月—2021年2月治療的急性腦梗死伴頸動脈粥樣硬化斑塊患者120例為觀察組，其中男53例，女67例，年齡(61.23±2.03)歲，體質(zhì)指數(shù)(24.26±1.69) kg/m2，合并糖尿病34例，合并高血壓69例。另選取120例在本院行體檢且無頸動脈疾病或腦梗死病史的健康志愿者作為對照組，兩組一般資料差異無顯著性(P>0.05；表1)。根據(jù)頸動部超聲結(jié)果，將觀察組分為穩(wěn)定斑塊組70例和不穩(wěn)定斑塊組50例，其中以強(qiáng)回聲、中等回聲為主的斑塊定義為穩(wěn)定斑塊，以混合回聲、低回聲為主的斑塊定義為不穩(wěn)定斑塊，同時存在穩(wěn)定斑塊及不穩(wěn)定斑塊的患者歸為不穩(wěn)定斑塊組。所有患者均簽署知情同意書，并經(jīng)倫理委員會論證通過。

表1 兩組患者基線資料比較(n=120)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議上修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，所有患者均經(jīng)過頭顱CT或MRI診斷為急性腦梗死；②均為首次發(fā)病，并于發(fā)病后72 h內(nèi)收治；③頭顱CT血管造影術(shù)或磁共振血管成像證實頸內(nèi)動脈粥樣硬化性狹窄；④均不符合介入治療標(biāo)準(zhǔn)，癥狀較輕，采取常規(guī)治療；⑤臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往曾患腦梗死并合并有嚴(yán)重精神疾病；②患有出血型腦血管病、顱內(nèi)動脈瘤、腦動靜脈畸形；③肝腎功能不全、免疫系統(tǒng)嚴(yán)重缺陷者；④不配合本研究者。

1.2 血清ANGPTL4、VE-cadherin水平檢測

所有患者入組后，肘靜脈采集血液4 mL，3 500 r/min離心15 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫方法對患者的ANGPTL4、VE-cadherin水平進(jìn)行檢測，檢測試劑均來自上海羅氏，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.3 頸動脈超聲檢查

所有患者行頸動脈超聲檢查。分別對頸總動脈、頸內(nèi)動脈以及椎動脈進(jìn)行超聲檢測。對患者的頸動脈內(nèi)膜中膜厚度(intima-media thickness，IMT)、斑塊形態(tài)、大小、邊緣及回聲情況進(jìn)行比較，通過超聲高精細(xì)血流技術(shù)對患者的斑塊內(nèi)形成的新生血管進(jìn)行分析，對斑塊的穩(wěn)定性進(jìn)行評估。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。進(jìn)行相關(guān)性分析。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組ANGPTL4、VE-cadherin水平比較

觀察組ANGPTL4水平低于對照組，VE-cadherin水平高于對照組(P<0.05)；斑塊不穩(wěn)定組的ANGPTL4水平低于斑塊穩(wěn)定組，VE-cadherin水平高于斑塊穩(wěn)定組(P<0.05；表2)。

表2 各組ANGPTL4、VE-cadherin水平比較

2.3 兩組頸動脈IMT以及斑塊面積比較

斑塊不穩(wěn)定組的頸動脈IMT、斑塊面積高于斑塊穩(wěn)定組(P<0.05；表3)。

表3 兩組IMT以及斑塊面積比較

2.4 相關(guān)性分析

ANGPTL4水平與IMT(r=-0.526,P<0.05)以及斑塊面積(r=-0.498,P<0.05)呈負(fù)相關(guān)，VE-cadherin水平與IMT(r=0.598,P<0.05)以及斑塊面積(r=0.662,P<0.05;表5)呈正相關(guān)。

3 討 論

頸動脈粥樣硬化是造成頸動脈斑塊的重要危險因素，隨著頸動脈斑塊的發(fā)展[6]，頸動脈管腔呈現(xiàn)顯著的狹窄，這是造成患者急性腦梗死的病理學(xué)基礎(chǔ)[7]，因此在臨床治療中，及時對頸動脈的斑塊受損情況進(jìn)行明確，對患者的預(yù)后和及時性干預(yù)具有重要的意義。在疾病的早期，可通過對周圍血管阻力的調(diào)整，擴(kuò)張頸動脈狹窄[8]，維持患者腦組織的正常血液灌注。隨著狹窄程度的不斷提升，血管末梢的灌注壓力不斷縮小，機(jī)體的失代償作用最終引發(fā)局部腦組織梗死[9]。在超聲診斷中，患者動脈IMT的分析，對粥樣硬化以及斑塊的形成具有重要的意義。

本文結(jié)果顯示，患者的血清ANGPTL4水平下降、VE-cadherin水平上升。ANGPTL4是血管生成素樣蛋白家族成員，主要在機(jī)體的脂肪組織以及肝臟組織中表達(dá)，ANGPTL4對血管的通透性、炎性反應(yīng)以及新生血管的形成具有顯著的調(diào)控作用。ANGPTL4對血管內(nèi)內(nèi)皮生長因子和肌球蛋白輕鏈激酶的活性均具有抵消作用[10]，同時通過SRC介導(dǎo)的VE-cadherin水平的磷酸化以及PI3K/Akt水平的激活作用，進(jìn)一步發(fā)揮抵抗粥樣硬化的作用[9]。郭芳等[11]發(fā)現(xiàn)，隨著腦梗死疾病的進(jìn)展，患者的ANGPTL4呈現(xiàn)顯著的下降趨勢，與本研究一致。VE-cadherin是維持血管內(nèi)皮功能完整性的重要蛋白，通過改善VE-cadherin水平，可以進(jìn)一步預(yù)防頸動脈粥樣硬化。VE-cadherin水平的變化趨勢可以對血管內(nèi)皮功能的損傷以及血管的通透性進(jìn)行預(yù)測，同時也可根據(jù)患者的VE-cadherin水平對頸動脈血管的損傷情況進(jìn)行量化[12]。通過對患者血清VE-cadherin水平變化的ROC曲線分析，進(jìn)一步得出了腦梗死患者的VE-cadherin水平的臨界值，通過易損斑塊以及穩(wěn)定斑塊組患者血清VE-cadherin水平的分析，VE-cadherin變化與頸動脈的斑塊穩(wěn)定性呈現(xiàn)顯著的相關(guān)性[13]，與本研究結(jié)果一致。但是本研究納入的樣本量較低，還存在一定的局限性，對臨床推廣的價值還有待進(jìn)一步驗證。

綜上所述，ANGPTL4、VE-cadherin的水平與急性腦梗死患者頸動脈易損斑塊呈現(xiàn)顯著的相關(guān)性，可作為臨床治療的重要靶點。