炎癥指標與非小細胞肺癌患者臨床特征的關(guān)系探討

楊聲灼，唐啟亞（通信作者）

（賀州市人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科二病區(qū) 廣西 賀州 542800）

肺癌是全球范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，2018 年數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，全球的肺癌所致死亡患者已經(jīng)超過170萬。既往以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是肺癌主要治療方案，隨著分子生物學的進步，分子靶向治療成為更為精準的治療方案。EGFR 屬于Ⅰ型酪氨酸激酶受體家族成員之一，通過調(diào)控重要的信號介導腫瘤細胞的增殖和凋亡。表皮生長因子受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKIs）革命性地改變了NSCLC 的治療理念，可顯著改善患者的無進展生存時間及生活質(zhì)量。但患者在服用EGFR-TKI 后仍會出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，影響患者預后。尋找可以預測患者預后的相關(guān)臨床指標成為眾多研究的焦點。炎癥指標具有操作簡便、檢測手段簡單的優(yōu)點，在預測腫瘤患者的預后中起著重要作用。本文旨在探討炎癥指標與非小細胞肺癌患者臨床特征的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年4 月—2020 年8 月賀州市人民醫(yī)院接受初次診斷非小細胞肺癌患者236 例，入選標準：①分期為IIIb 期，有至少有1 個可測量的病灶；②年齡＞18 周歲；③治療方案為EGFR-TKIs；④能與醫(yī)護人員良好溝通，精神狀態(tài)佳。排除標準：①伴有其他惡性腫瘤者；②有血液系統(tǒng)疾病者；③在接受EGFR-TKIs 期間出現(xiàn)治療中斷者。男性106例，女性130例；年齡36～86歲，平均年齡（55.37±13.87）歲；吸煙史者38 例；ECOG評分0 ～1 分220 例，＞1 分16 例；腺癌229 例，其他類型7 例；骨轉(zhuǎn)移119 例，腦轉(zhuǎn)移54 例，肝轉(zhuǎn)移28 例，腎上腺轉(zhuǎn)移11 例，其他32 例。

1.2 治療方案

所有患者均給予埃克替尼125 mg 口服，3 次/d。直至出現(xiàn)因病情進展而停藥。

1.3 觀察指標

分析各項炎癥指標與臨床特征的關(guān)系。炎癥指標包括中性粒細胞計數(shù)（neutrophil count, NEC）、血小板計數(shù)（platelet count, PLTC）、單核細胞計數(shù)（monocyte count, MOC）、中性粒細胞計數(shù)/ 淋巴細胞比率（neutrophil-to-lymphocyte ratio, NLR）。炎癥指標臨界值測定。通過美國耶魯大學開發(fā)的X-tile 軟件確定生存時間相關(guān)連續(xù)變量的臨界值。臨界值是用來判定檢測結(jié)果是高于還是低于臨床或者分析的決策點。如果檢測數(shù)值大于臨界值就是陽性，而小于臨界值就是陰性。最終確定NEC、PLTC、MOC、NLR 為3.78×10/L、188×10/L、0.5×10/L、3.18。

1.4 統(tǒng)計學方法

2.結(jié)果

2.1 NEC 與患者臨床特征的關(guān)系

分析NEC 與患者臨床特征后發(fā)現(xiàn)，該值與病理類型、吸煙史、骨轉(zhuǎn)移、CA125 及鐵蛋白有關(guān)，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表1。

表1 NEC 與236 例非小細胞肺癌患者臨床特征的關(guān)系

2.2 PLTC 與患者臨床特征的關(guān)系

分析PLTC 與患者臨床特征后發(fā)現(xiàn)，該值與T 分期、CA125、CA199、CEA 及鐵蛋白有關(guān)，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表2。

表2 PLTC 與236 例非小細胞肺癌患者臨床特征的關(guān)系

2.3 MOC 與患者臨床特征的關(guān)系

分析MOC 與患者臨床特征后發(fā)現(xiàn)，該值與腎上腺轉(zhuǎn)移、CA199、CEA 及鐵蛋白有關(guān)，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表3。

表3 MOC 與236 例非小細胞肺癌患者臨床特征的關(guān)系

2.4 NLR 與患者臨床特征的關(guān)系

分析NLR 與患者臨床特征后發(fā)現(xiàn)，該值與吸煙史、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、M 分期、骨轉(zhuǎn)移、CA125、CEA 及NSE 有關(guān)，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表4。

表4 NLR 與236 例非小細胞肺癌患者臨床特征的關(guān)系

表4（續(xù)）

3.討論

近年來肺癌的發(fā)病率、病死率上升迅猛，在所有肺癌的病理類型中非小細胞肺癌占主要類型。大多數(shù)患者被診斷時已為晚期而失去手術(shù)機會，含鉑類化療是晚期非小細胞肺癌的標準治療方案，但是療效不佳，分子靶向治療由于療效肯定，可以改善患者明顯臨床癥狀且不良反應少，成為主流一線治療方案。表皮生長因子受體基因是非小細胞肺癌最常見也是目前研究最廣泛的驅(qū)動基因，表皮生長因子受體基因突變后會導致下游信號傳導通路活性增強促進腫瘤細胞的生長擴增侵襲和轉(zhuǎn)移。目前越來越多的研究顯示，即使患者存在表皮生長因子受體基因突變，接受規(guī)范化EGFR-TKIs 治療后，療效仍不理想，但也有部分患者長期受益。因此能尋找到預測疾病發(fā)生發(fā)展的指標成為眾多研究的重點。

生理狀態(tài)下炎癥可參與機體的損傷修復，但炎癥反應失去自限性則可誘發(fā)惡性腫瘤的形成。本文結(jié)果顯示，NEC、PLTC、MOC 和NLR 與患者臨床特征有一定關(guān)系（＜0.05）。主要表現(xiàn)為患者存在病理類型晚期、腫瘤指標（CA125、鐵蛋白、CA125 及鐵蛋白）升高。中性粒細胞是在染色血涂片中，胞質(zhì)呈無色或極淺的淡紅色，有許多彌散分布的細小的（0.2 ～0.4 μm）淺紅或淺紫色的特有顆粒。NEC 在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程起著關(guān)鍵作用，該指標增高與多種臟器腫瘤預后密切相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤發(fā)展進程中伴隨著NEC 的相對增加或淋巴細胞計數(shù)相對地減少。單核細胞是血液中最大的血細胞，也是體積最大的白細胞，是機體防御系統(tǒng)的一個重要組成部分。單核細胞來源于骨髓中的造血干細胞，并在骨髓中發(fā)育，當它們從骨髓進入血液時仍然是尚未成熟的細胞。單核細胞有比中性粒細胞更強大的吞噬能力，還能參與抗原的呈遞。聚集在腫瘤微環(huán)境中的巨噬細胞稱為腫瘤相關(guān)性巨噬細胞，可分泌表皮生長因子刺激腫瘤相關(guān)的血管生成，抑制免疫應答，促進腫瘤細胞增多。有研究者發(fā)現(xiàn)，NLR 增高異常多發(fā)生在低分化和未接受化療的人群中，這指標通常為預后不良因素。

綜上所述，NEC、PLTC、MOC 和NLR 可預測EGFRTKIs 治療非小細胞肺癌患者預后，可以作為判斷EGFRTKIs 治療療效的輔助指標。