地屈孕酮片聯合戊酸雌二醇片在人工流產術后宮腔粘連患者中的應用效果

董愛雪，陳淑貞，蔣 艷，廖高瓊

（中山市古鎮人民醫院婦科 廣東 中山 528421）

人工流產術是終止意外妊娠或早期妊娠的主要方法，屬于有創操作，術后可造成一定程度的子宮內膜損傷，引發宮腔粘連。宮腔粘連可導致月經異常、反復流產、感染等并發癥，嚴重者可造成不孕。宮腔粘連治療的關鍵在于促進子宮內膜基底層的再生修復，恢復宮腔的形態，避免再次粘連。雌激素可促進子宮內膜腺體的再生修復，對于術后子宮內膜損傷修復、預防感染及宮腔粘連具有重要作用。而雌孕激素可促使子宮內膜由增生期轉變為分泌期，調節子宮內膜功能。本研究旨在探討雌激素戊酸雌二醇片聯合雌孕激素地屈孕酮片在人工流產術后宮腔粘連患者中的應用效果，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2021 年3 月中山市古鎮人民醫院收治的人工流產術后宮腔粘連患者60 例，采用隨機數表法分為對照組和研究組各30 例。

納入標準：①符合《宮腔粘連臨床診療中國專家共識》中宮腔粘連的診斷標準，并經宮腔鏡檢查確診為宮腔粘連患者；②年齡≥18 歲，既往月經周期規律，且月經量較穩定；③意識清醒，認知功能良好。排除標準：①合并子宮內膜息肉、肌瘤及子宮發育畸形等婦科疾病；②合并凝血系統異常、精神疾病者；③對本研究用藥過敏者。對照組年齡22 ～37 歲，平均 年 齡（29.17±4.35） 歲； 孕 周8 ～12 周， 平 均（10.35±2.17）周；孕次1～3次，平均（1.68±0.63）次；產次1 ～2 次，平均（1.13±0.38）次；宮腔粘連程度：輕度10 例，中度16 例，重度4 例。研究組年齡21 ～38 歲，平均年齡（29.33±4.41）歲；孕周8 ～13 周，平均（11.63±2.42）周；孕次1～3次，平均（1.65±0.58）次；產次1 ～2 次，平均（1.12±0.35）次；宮腔粘連程度：輕度9 例，中度15 例，重度6 例。兩組患者的年齡、孕周、孕次等一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

所有患者均順利完成無痛人工流產手術。對照組于術后2 d 開始口服戊酸雌二醇片（拜耳醫藥保健，國藥準字J20171038，規格1 mg，生產批號591A），1 mg/次，1 次/d，21 d 為1 個治療周期，停藥7 d 后再開始第2 個周期服藥，連續服藥3 個周期。研究組于術后2 d 給予口服戊酸雌二醇片，用量及用法同對照組。每個周期戊酸雌二醇應用的第11 日開始服用地屈孕酮片（荷蘭Abbott Biologicals B.V.，國藥準字H20170221，規格10 mg，生產批號362948），10 mg/次，1 次/d，連續服用10 d，停藥7 d 后再開始第2 個周期服藥，連續服藥3 個周期。

1.3 觀察指標

（1）兩組患者均隨訪3 個月，比較兩組治療后月經復潮時間、陰道出血時間及感染發生率。（2）比較兩組治療前后血清雌二醇水平、子宮內膜厚度及宮腔容積變化。雌二醇水平分別在月經第3 天、用藥后7 d 后抽取靜脈血3 mL 測量。子宮內膜厚度及宮腔容積于用藥治療前及第2 次人工周期的排卵期采用Alokal400 超聲診斷儀進行檢測。（3）比較兩組治療后宮腔粘連改善情況。宮腔粘連分級標準：輕度粘連，輸卵管及宮底開口正常，宮腔受粘連累及的面積＜1/4；中度粘連，宮腔受粘連累及的面積1/4 ～3/4；重度粘連，宮腔受粘連累及的面積＞3/4，宮腔上部發生阻塞，同時有厚的肌纖維帶形成。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組治療前后雌二醇水平變化情況比較

治療前，兩組血清雌二醇水平比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，兩組血清雌二醇水平較治療前均明顯上升，且研究組高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組人工流產術后宮腔粘連患者治療前后雌二醇水平變化情況比較（ ± s, pg/mL）

2.2 兩組治療后陰道出血時間、月經復潮時間及感染情況比較

治療后，研究組陰道出血時間、月經復潮時間均短于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）；兩組感染率比較，差異無統計學意義（＞0.05），見表2。

表2 兩組人工流產術后宮腔粘連患者治療后陰道出血時間、月經復潮時間及感染情況比較

2.3 兩組治療前后子宮內膜厚度及子宮體積變化情況比較

治療前，兩組子宮內膜厚度及宮腔容積比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，兩組子宮內膜厚度及宮腔容積較治療前均有明顯增厚及增大，且研究組子宮內膜厚度厚于對照組，宮腔容積大于對照組，差異均有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組人工流產術后宮腔粘連患者治療前后子宮內膜厚度及子宮體積變化情況比較（ ± s）

2.4 兩組治療后宮腔粘連改善情況比較

治療后，研究組輕、中度粘連患者少于對照組，無粘連患者多于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組人工流產術后宮腔粘連患者治療后宮腔粘連分級比較[n（%）]

3.討論

宮腔粘連是婦科常見的一種疾病，當子宮基底膜受到嚴重炎癥、物理損傷及化學刺激時，基底膜結構及功能受損，月經周期出現紊亂，子宮肌層纖維蛋白滲出、沉積，從而引起宮腔粘連的發生。盆腔炎、宮腔感染、人工流產、刮宮及吸宮操作等是損傷子宮內膜的重要原因，也是導致宮腔粘連的主要危險因素。流行病學調查結果顯示，2018 年和2019 年全國人工流產例數分別高達974 萬例和976 萬例，人工流產后宮腔粘連的發生率高達20%，嚴重影響流產術后患者的生殖健康和身心健康。

如何有效促進子宮內膜的修復是提高宮腔粘連療效的關鍵。（1）雌激素可提高女性血清雌二醇水平，以實現子宮內膜上皮化，從而將裸露的子宮內膜基底層組織覆蓋，加速子宮內膜的再生修復。女性體內雌激素不足可導致子宮內膜增生不足，繼而導致月經量減少，甚至出現閉經等生理、病理改變，影響受孕。有研究指出，人工流產術后常規使用雌激素可促進子宮內膜的修復，加速宮頸腺體上皮細胞增生，同時也可在一定程度上增加內膜血液供應，加速月經復潮過程。戊酸雌二醇是一種天然雌激素，人工流產術后患者子宮內膜結構受損，內膜代謝異常，補充外源性雌激素有助于刺激患者子宮血運，促進內膜腺體、間質及血管生長，有效修復內膜結構與功能，有利于術后宮腔粘連的預防和治療。同時，由于戊酸雌二醇不良反應小，對肝代謝影響較弱，在臨床上被廣泛應用。相關研究指出，戊酸雌二醇有利于改善子宮內膜容受性，使宮頸黏液分泌增多，有利于精子穿透，從而提高受精卵著床率。杜惠等在宮腔粘連切除術后內膜生長不良的凍胚移植周期中，于晚卵泡期經陰道給予患者2 mg 17β-雌二醇、2 mg 17β-雌二醇與10 mg 地屈孕酮組成的芬嗎通，患者的子宮內膜厚度明顯增加，明顯提高了患者的臨床妊娠率及胚胎著床率。（2）地屈孕酮是一種口服的化學合成孕激素，主要用于內源性孕激素不足所致的月經周期不規則、子宮出血及習慣性流產的臨床治療。地屈孕酮可通過模擬女性正常生理周期中內源性雌孕激素的變化情況，將處于增生期的子宮內膜調節和轉化成分泌期子宮內膜，有助于子宮內膜的修復，改善由于人工流產手術創傷引起的內分泌失調。同時，地屈孕酮也可縮短陰道出血時間，減少陰道異常出血量，維持患者正常的月經周期。張慧娟等給予胚胎移植薄型子宮內膜患者口服加陰道放置地屈孕酮片，結果顯示，患者的子宮內膜厚度明顯增加，其內膜容受性明顯改善。

本文結果顯示，研究組治療后陰道出血時間、月經復潮時間均短于對照組，研究組輕、中度粘連患者少于對照組，無粘連患者多于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）；治療前，兩組血清雌二醇水平、子宮內膜厚度及宮腔容積比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，兩組血清雌二醇水平較治療前均明顯上升，且研究組高于對照組，兩組子宮內膜厚度及宮腔容積較治療前均明顯增厚及增大，差異有均統計學意義（＜0.05）；研究組治療后子宮內膜厚度厚于對照組，宮腔容積大于對照組，差異有統計學意義（＜0.05）；兩組感染率比較，差異無統計學意義（＞0.05）。提示戊酸雌二醇聯合地屈孕酮對人工流產術宮腔粘連的治療效果較好，與劉靜等研究結果基本一致。

綜上所述，雌激素聯合雌孕激素可有效縮短人工流產術后宮腔粘連患者陰道出血及月經復潮時間，促進子宮內膜及宮腔形態恢復，提高宮腔粘連的治療和預防效果。