更昔洛韋眼凝膠與干擾素滴眼液治療小兒單皰病毒性角膜炎的臨床效果分析

曹霞

小兒單皰病毒性角膜炎是單皰病毒引發的眼部感染性疾病,單胞病毒可累及眼角膜及周圍組織,引發局部炎癥反應及病理改變,需盡早治療,控制感染進展,避免角膜病灶遺留,影響患兒視力［1］。干擾素為臨床常用的廣譜抗病毒藥物,重組人干擾素α2b 滴眼液等干擾素滴眼液在小兒單皰病毒性角膜炎治療中應用較多,但是仍需進一步提升臨床療效。更昔洛韋為臨床常用的抗病毒藥物,近年來其眼部凝膠制劑臨床應用較多,與干擾素滴眼液的聯合應用較多,但是其治療小兒單皰病毒性角膜炎的療效有待明確。為此,本次研究選擇2018 年5 月～2021 年2 月期間本院收治的72 例小兒單皰病毒性角膜炎患兒,對比分析了干擾素滴眼液單用、更昔洛韋眼凝膠與干擾素滴眼液聯合應用的效果,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年5 月～2021 年2 月期間本院收治的72 例小兒單皰病毒性角膜炎患兒,隨機分為干擾素組和眼凝膠聯合組,各36 例。眼凝膠聯合組,男19 例,女17 例；年齡2～12 歲,平均年齡(8.54±2.45)歲；病程3～10 d,平均病程(7.59±2.26)d；首發31 例,復發5 例。干擾素組,男20 例,女16 例；年齡2～11 歲,平均年齡(8.12±2.21)歲；病程3～10 d,平均病程(7.52±2.36)d；首發32 例,復發4 例。兩組患兒的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經院倫理委員會批準通過。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 經眼部檢查、細菌培養與鑒定及病原學檢查等實驗室檢查確診為小兒單皰病毒性角膜炎；入組前未經過抗病毒治療；家屬均簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 合并自身免疫學疾病或免疫缺陷者;合并惡性腫瘤者；心肺肝腎等功能異常者；藥物過敏或使用禁忌證者；嚴重營養不良者；發病前存在其他眼部疾病者或發育異常者。

1.3 方法

1.3.1 干擾素組 給予患兒干擾素滴眼液治療：將重組人干擾素α2b 滴眼液［商品名：安達芬,安徽安科生物工程(集團)股份有限公司,國藥準字S20020102,規 格：100 萬IU∶5 ml］滴 于 結 膜 囊 內,2 滴/ 次,6 次/d,療程3 周。

1.3.2 眼凝膠聯合組 在干擾素組基礎上增加更昔洛韋眼凝膠治療：將更昔洛韋眼用凝膠(商品名：麗科明,湖北科益藥業股份有限公司,湖北科益藥業股份有限公司,規格：5 g∶7.5 mg)涂入結膜囊中,1 滴/次,4 次/d,療程3 周。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 臨床療效 觀察患兒臨床癥狀及實驗室檢查結果變化,評估臨床療效：治愈：熒光素鈉染色轉陰,角膜后沉著物轉陰,熒光染色轉陰,光切面厚度及房水閃光復常,潰瘍愈合,眼部刺激征完全消退,視力復常；顯效：眼部刺激征顯著緩解,上述實驗室指標大部分轉陰或好轉,角膜充血消退,潰瘍面積顯著縮小,視力顯著改善；有效：眼部刺激征改善,上述實驗室指標好轉或小部分好轉,角膜充血及視力改善,潰瘍面積顯著減?。粺o效：上述指標均無改善?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2 癥狀及視力改善情況 統計兩組患兒眼部刺激征消退時間、角膜充血消退時間、潰瘍愈合時間,同時記錄兩組患兒治療前后視力改善情況。

1.4.3 炎癥因子 兩組患兒治療前、治療后均抽取空腹靜脈血3 ml,離心后取血清,經酶聯免疫吸附法檢測相關炎癥因子(IFN-α、IL-8、TNF-α、CRP),對比兩組炎癥因子水平。

1.4.4 不良反應 密切監測兩組患兒不良反應發生情況,包括眼部灼熱感、眼部針刺感、眼癢、視力模糊、其他,對比兩組不良反應發生率。

1.5 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 眼凝膠聯合組總有效率97.22%高于干擾素組的77.78%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n,%)

2.2 兩組癥狀及視力改善情況比較 眼凝膠聯合組眼部刺激征消退時間、角膜充血消退時間、潰瘍愈合時間均短于干擾素組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。治療前,兩組視力比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,眼凝膠聯合組視力高于干擾素組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組癥狀及視力改善情況比較()

表2 兩組癥狀及視力改善情況比較()

注：與干擾素組比較,aP＜0.05

2.3 兩組炎癥因子比較 治療前,兩組IFN-α、IL-8、TNF-α、CRP 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,眼凝膠聯合組IFN-α 水平高于干擾素組,IL-8、TNF-α、CRP 水平低于干擾素組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組炎癥因子比較()

表3 兩組炎癥因子比較()

注：與干擾素組比較,aP＜0.05

2.4 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組不良反應患兒均癥狀輕微,為一過性癥狀,未影響治療。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較(n,%)

3 討論

小兒單皰病毒性角膜炎是臨床常見致盲類眼部疾病,危害較大,致盲風險較高,需積極提升其防控水平。小兒單皰病毒性角膜炎可引發眼部刺激征等癥狀,并可侵犯眼角膜,形成盤狀、樹枝型和地圖型角膜病灶,及時、規范治療,有助于改善患兒預后［2,3］。該病病原體為單皰病毒,但是臨床缺乏特異性的抗病毒藥物,具有治療周期長、效果差等特征,且易反復發作,嚴重影響患兒視力功能［4］,需積極提升小兒單皰病毒性角膜炎的治療效果,探索更為安全可靠的治療方案。

干擾素具有較好的抗病毒作用,為臨床常用的廣譜抗病毒性藥物,干擾素滴眼液治療眼部病毒性感染性疾病的效果較好,可發揮抗病毒、促愈合效果［5,6］。干擾素可作用于病毒感染細胞的受體,抑制內部免疫應答基因激活作用,進而抑制病毒增殖及合成,達到抗病毒的作用。干擾素滴眼液在小兒單皰病毒性角膜炎治療中應用較多,對患兒炎癥反應具有一定改善作用,但是部分患兒效果不佳,有待進一步提升治療效果［7-10］。更昔洛韋是新一代廣譜抗病毒藥物,與阿昔洛韋等傳統抗病毒藥物相比,具有更好的抗病毒作用,藥理學研究顯示,更昔洛韋對單皰病毒抑制作用較好,局部給藥,可直接抑制局部病灶病毒增殖,發揮良好的抗病毒效果［11-13］。

更昔洛韋眼凝膠與干擾素滴眼液聯用,可發揮協同抗病毒作用,抑制病毒增殖,促進病毒滅忙,兩者聯合治療小兒單皰病毒性角膜炎的應用逐漸增多,相關文獻報道顯示,聯合更昔洛韋眼凝膠治療,可有效提升治療效果,總有效率可達到85%～98%,而單純干擾素滴眼液治療總有效率僅為70%～90%［14-16］。本次研究也發現,眼凝膠聯合組總有效率97.22%高于干擾素組的77.78%,差異具有統計學意義 (P＜0.05)?？芍摵细袈屙f眼凝膠治療,可有效提升臨床療效,治療效果可靠。同時,本次研究還發現,眼凝膠聯合組眼部刺激征消退時間、角膜充血消退時間、潰瘍愈合時間均短于干擾素組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。治療后,眼凝膠聯合組IFN-α 水平高于干擾素組,IL-8、TNF-α、CRP 水平低于干擾素組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。可知聯合更昔洛韋眼凝膠治療可迅速有效的控制患兒炎癥反應,促進眼部刺激征及角膜充血消退,縮短潰瘍愈合時間,有助于提升患兒康復速度與效果。小兒單皰病毒性角膜炎存在較高的致盲風險,但是本次研究還發現,治療后,眼凝膠聯合組視力高于干擾素組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。提示聯合更昔洛韋眼凝膠治療可更好的改善患兒預后視力,降低致盲風險,臨床應用價值較高。兒童用藥需高度警惕不良反應風險,本次研究監測兩組不良反應發生情況發現,兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)?？芍摵细袈屙f眼凝膠治療,未明顯增加不良反應,臨床應用安全性較高。

綜上所述,在干擾素滴眼液治療基礎上聯合更昔洛韋眼凝膠局部涂抹,可有效提升小兒單皰病毒性角膜炎的治療效果,促進眼部癥狀消退和潰瘍愈合,提升炎癥反應控制效果,臨床應用安全可靠。