利拉魯肽聯合二甲雙胍治療2 型糖尿病肥胖患者的效果觀察

陳榮

近些年我國2 型糖尿病的發生率及患病人數均呈現明顯增高的趨勢,已對公共衛生造成嚴重影響［1］。通過對肥胖和2 型糖尿病患者的流行病學調查發現［2］,兩者之間有著密切聯系。目前臨床工作中,內分泌科醫師主要采用二甲雙胍治療2 型糖尿病肥胖患者,但僅單一采用二甲雙胍的治療效果仍不夠理想［3］。利拉魯肽則是近些年由藥學研究人員研制而成的藥物,其分子結構及生理學功能與胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)極為相似,在降低2 型糖尿病肥胖患者血糖水平和減輕體質量方面效果顯著［4］。因此本研究擬觀察利拉魯肽、二甲雙胍兩種藥物聯合治療2 型糖尿病肥胖患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本中心2018 年2 月～2021 年8 月期間門診治療的64 例2 型糖尿病肥胖患者作為研究對象,根據治療方法的不同分為對照組及觀察組,每組32 例。對照組：男20 例,女12 例；年齡31～67 歲,平均年齡(45.4±12.5)歲；病程2～12 年,平均病程(7.1±2.7)年；觀察組：男22 例,女10 例；年齡33～68 歲,平均年齡(46.1±12.3)歲；病程3～13 年,平均病程(7.5±2.6)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①均符合2 型糖尿病的診斷標準,且體質量指數(body mass index,BMI)≥25 kg/m2；②該研究內容已事先告知患者,患者均表示同意參與；③治療依從性好,且配合隨訪觀察。

1.2.2 排除標準 ①合并有糖尿病嚴重并發癥的患者；②同時存在嚴重心腦血管及其他重要臟器疾病的患者；③對研究所涉及藥物有嚴重藥物不良反應的患者；④治療依從性差,且無法配合隨訪觀察的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予以鹽酸二甲雙胍片(天津太平洋制藥有限公司,國藥準字H12020797)口服治療,0.25 g/次,2 次/d。治療時間為12 周。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上予以利拉魯肽［諾和諾德(中國)制藥有限公司,國藥準字J20160037］治療,注射方式為皮下注射,最開始的藥物劑量為0.6 mg/d,持續1 周后增至1.2 mg/d,1 周后再次將利拉魯肽的治療劑量增加至1.8 mg/d。治療時間為12 周。

1.4 觀察指標

1.4.1 血糖指標 分別采集兩組患者治療前1 d 和治療結束后的第1 天清晨空腹靜脈血5 ml,檢測FPG、2 h PG、HbA1c,由本院檢驗科專職醫師采用全自動生化分析儀檢測,比較兩組患者治療前和治療后的差異。

1.4.2 血脂指標 分別采集兩組患者治療前1 d 和治療結束后的第1 天清晨空腹靜脈血5 ml,檢測TC、HDL-C、LDL-C、TG,由本院檢驗科專職醫師采用全自動生化分析儀檢測,比較兩組患者治療前和治療后的差異。

1.4.3 胰島功能指標 分別采集兩組患者治療前1 d 和治療結束后的第1 天清晨空腹靜脈血5 ml,檢測FINS,并計算HOMA-β、HOMA-IR,比較兩組患者治療前和治療后的差異。

1.4.4 BMI 詳細記錄每位患者的身高、體質量等資料,計算和比較兩組患者治療前和治療后BMI 的差異,BMI=體質量/身高2。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的血糖指標比較 治療前,兩組患者的FPG、2 h PG、HbA1c 比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的FPG、2 h PG、HbA1c 均較本組治療前降低,且觀察組患者的FPG、2 h PG、HbA1c 低于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血糖指標比較 ()

表2 兩組患者治療前后的血糖指標比較 ()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后的血脂指標比較 治療前,兩組患者的TC、HDL-C、LDL-C、TG 比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的TC、LDL-C、TG 均較本組治療前降低,HDL-C 均較本組治療前升高,且觀察組患者的TC、LDL-C、TG低于對照組,HDL-C 高于對照組,差異均具有統計學意義 (P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的血脂指標比較 (,mmol/L)

表3 兩組患者治療前后的血脂指標比較 (,mmol/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后的胰島功能指標及BMI 比較治療前,兩組患者的FINS、HOMA-β、HOMA-IR、BMI 比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的FINS、HOMA-β 均較本組治療前升高,HOMA-IR、BMI 均較本組治療前降低,且觀察組患者的FINS、HOMA-β 高于對照組,HOMA-IR、BMI 低于對照組,差異均具有統計學意義 (P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后的胰島功能指標及BMI 比較 ()

表4 兩組患者治療前后的胰島功能指標及BMI 比較 ()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

根據相關流行病學調查結果發現［5］,超重肥胖者在我國的2 型糖尿病患者中的比例＞60%,2 型糖尿病患者長時間合并肥胖可導致糖脂生理代謝異常狀況,顯著性增加心腦血管等疾病的發生率。合并肥胖的2 型糖尿病患者機體內的胰島素合成功能未全部消失,但胰島素的生理學效果較差,無法充分發揮胰島素抗體的生理學功能作用。由于2 型糖尿病肥胖患者的胰島素功能明顯下降,同時機體內的每日胰島素物質產生的總量明顯下降,最終使得患者的血糖不能得到有效控制,而出現明顯升高的表現水平。較多研究均認為［6,7］,2 型糖尿病患者出現肥胖主要是因為機體內存在胰島素抵抗現象。因此臨床上急需最優的藥物聯合治療方案,在降低患者血糖水平的同時,還需減少患者的體質量。

目前臨床工作中,內分泌科醫師主要采用二甲雙胍治療2 型糖尿病肥胖患者,通過較多的藥理實驗和動物實驗均證實,這種藥物可對2 型糖尿病肥胖患者機體內存在的肝糖原異生情況予以有效的遏制,還可以促進患者肌肉組織對葡萄糖分子的快速分解,進而促進胰島素物質的產生,提高血清胰島素表達水平,最終明顯降低2 型糖尿病肥胖患者的血糖水平,減輕機體內的胰島素抵抗異常現象,同時還可明顯減輕患者的體質量［8］。但僅采用二甲雙胍治療時,有一部分2 型糖尿病肥胖患者因為受到生理代謝、基因遺傳等因素的影響,難以獲得更為理想的療效［9］。國外相關指南指出［10］,當采用二甲雙胍治療2 型糖尿病患者的效果不夠理想的時候,可聯合利拉魯肽進行治療。利拉魯肽高度類似于機體內存在的GLP-1 物質,通過皮下注射這種給藥途徑后,利拉魯肽在腸道黏膜中與GLP-1 緊密結合,使得GLP-1 功能得以釋放,從而明顯延緩利拉魯肽在患者體內的生理代謝過程,最終起到持續性、穩定性的降低血糖水平的藥理作用［11-13］。同時此藥物還可避免出現GLP-1 水解的問題,對患者機體內的胰島β 細胞損傷過程予以有效的遏制,還可以明顯減少血液循環系統中的胰高血糖素表達水平,最終調節患者體內的胰島生理功能［14-17］。本研究顯示,觀察組治療后血糖、血脂及胰島功能指標較對照組治療后明顯好轉,提示利拉魯肽聯合二甲雙胍較單一采用二甲雙胍可明顯改善2 型糖尿病肥胖患者糖脂代謝及胰島素功能。研究還發現：觀察組治療后BMI 較對照組治療后明顯下降,提示利拉魯肽聯合二甲雙胍較單一采用二甲雙胍可明顯減輕體質量,分析原因可能是兩者聯合起到雙種激素物質的調控作用,使得患者胃內容物排空的速度大大減慢,進而起到遏制患者進食的欲望,最終起到改善血脂代謝,以及減輕患者脂肪物質在機體中積蓄的作用。

綜上所述,利拉魯肽聯合二甲雙胍不但可明顯改善2 型糖尿病肥胖患者糖脂代謝及胰島素功能,還可減輕患者體質量。