阿托品聯合納洛酮治療有機磷中毒呼吸衰竭的有效性評價

黃耀文 黃永華 高偉龍

有機磷中毒在臨床中極為常見,作為一種急性農藥中毒,其起病較急,病情兇險,合并較多并發癥,病死率高［1,2］。中毒后患者常伴有呼吸衰竭表現,往往是由于急性中毒而引發的混合型呼吸衰竭,可產生毒蕈堿樣、煙堿樣及中樞神經系統性癥狀,嚴重時可引起腦水腫、休克、肺水腫等并發癥,如無及時、有效的治療措施,極易發生死亡事件［3,4］。有機磷中毒最普遍應用的一種藥物即阿托品,具有強有力的治療效果,然而過量使用也會造成死亡［5,6］。鑒于此種情況,本文結合本院收治的有機磷中毒呼吸衰竭患者分組實施阿托品及其輔以納洛酮藥物治療方式,對其有效性進行評價,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2019 年3 月～2021 年3 月間60 例有機磷中毒呼吸衰竭患者,根據隨機數字表法分為參照組及研討組,各30 例。參照組:男18 例,女12 例；年齡27～56 歲,平均年齡(39.92±11.27)歲；中毒類型：甲胺磷7 例、敵敵畏6 例、樂果9 例、久效磷8 例；服用劑量最少245 ml,最多320 ml,平均服用劑量(279.46±19.54)ml；體重48～76 kg,平均體重(59.29±7.62)kg。研討組：男16 例,女14 例；年齡28～57 歲,平均年齡(40.33±11.32)歲；中毒類型：甲胺磷6 例、敵敵畏7 例、樂果8 例、久效磷9 例；服用劑量最少250 ml,最多310 ml,平均服用劑量(278.91±19.35)ml；體重49～78 kg,平均體重(59.87±7.39)kg。兩組患者的性別、年齡、中毒類型、服用劑量、體重等一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。研究已獲得醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 與第4 版《內科學》中對于重度有機磷中毒的相關診斷標準相符；患者均伴有程度不同的紫紺、呼吸困難、意識障礙等呼吸衰竭癥狀；動脈血氧分壓＜7.889 kPa,動脈血二氧化碳分壓＞6.65 kPa；研究工作開展前,患者家屬已自愿簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 存在凝血功能、免疫系統障礙的患者；具有肝腎功能嚴重缺陷的患者；對于本研究所使用的藥物具有過敏史的患者。

1.3 方法 兩組患者一入院即接受洗胃、復蘇、導瀉、維持心肺功能、機械通氣等常規治療措施。

參照組患者在上述基礎上運用阿托品(杭州民生藥業集團有限公司,國藥準字H33020087)治療,采用微量泵注方式,劑量控制在5 μg/(kg·min),待阿托品化后調整為2 μg/(kg·min)維持應用。治療期間密切觀察患者的病情變化,可結合實際情況適當調整治療方案。

研討組患者在參照組基礎上運用納洛酮(辰欣藥業股份有限公司,國藥準字H20080548)治療,靜脈滴注納洛酮0.8～1.2 mg,劑量控制在0.01 mg/min,阿托品化后繼續維持10 mg 劑量,給藥時間適當延長,一般為10～15 min。治療期間密切觀察患者的病情變化,可結合實際情況適當調整治療方案。

1.4 觀察指標及判定標準

1.4.1 對比兩組患者的藥物作用指標 包括膽堿酯酶活力恢復時間、自主呼吸與意識恢復時間、住院時間、阿托品化時間、阿托品用量。

1.4.2 對比兩組患者的治療效果 療效判定標準分為顯效、有效、無效,經治療后患者的神志完全清醒,生命體征已完全恢復,臨床表現俱已消失可評價為顯效；經治療后患者的神志得以明顯改善,生命體征基本恢復,臨床表現存在明顯緩解可評價為有效；經治療后患者的神志、生命體征、臨床表現均無變化或存在惡化趨勢可評價為無效。治療總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的藥物作用指標對比 研討組患者的膽堿酯酶活力恢復時間、自主呼吸與意識恢復時間、住院時間、阿托品化時間均短于參照組,阿托品用量少于參照組,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者的藥物作用指標對比 ()

表1 兩組患者的藥物作用指標對比 ()

注：與參照組對比,aP＜0.05

2.2 兩組患者的治療效果對比 研討組患者的治療總有效率為96.67%,高于參照組的66.67%,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者的治療效果對比［n(%)］

3 討論

有機磷中毒主要是食用了含有有機磷農藥的食物,或者毒性經皮膚而進入體內,或者毒性經呼吸道進入體內而引起,發病多為口服后10～120 min,經皮膚中毒一般在幾小時或1 周內發作［7,8］。有研究資料記載,有機磷毒物一旦進入人體,會立即結合體內的膽堿酯酶,并生成磷酰化膽堿酯酶,從而喪失膽堿酯酶水解乙酰膽堿的功能,并產生膽堿能神經遞質大量聚集情況,膽堿受體受到作用而引起神經功能紊亂、呼吸功能障礙［9,10］。有臨床統計資料指出,有機磷中毒而死亡的主要誘因即呼吸衰竭,在治療中,解毒并改善患者的通氣功能屬于關鍵性舉措［11,12］。常規治療是根據中毒患者呼吸衰竭的嚴重程度,通過洗胃、灌腸、吸附劑、血液凈化等方式改善其中毒狀況［13］。

阿托品藥物屬于抗膽堿類藥物,也是一種抗膽堿復能劑,能夠對M 膽堿起到阻滯作用,從而解除患者呼吸肌痙攣,并可抑制分泌腺體,可對有機磷中毒情況良好的控制。但藥物的作用時間較短,往往需重復給藥,由于過量用藥而引起不良結局的情況常有發生,嚴重時可能危及患者生命安全,另一方面,用藥不足則會促使反跳現象發生［14］。納洛酮藥物能夠對所有內源性阿片受體進行拮抗,從而阻斷內啡呔類嗎啡樣物質對人體呼吸中樞的抑制,進一步增加呼吸中樞對于二氧化碳的敏感性,并促使呼吸中樞進行節律性吸氣指令發送。同時,納洛酮還可通過血腦屏障達到保護腦部神經的作用,有效改善體內的微循環,增強交感神經活性,調節血容量,減輕腦部水腫癥狀,并促進腦組織代謝,對于顱腦損傷的恢復極為有利［15］。本研究通過微泵注入阿托品,持續給藥可獲得恒量效果,與納洛酮聯合使用,能夠有效縮短患者自主呼吸、意識的恢復時間及膽堿酯酶活力恢復時間,同時不會損傷患者的心臟、腎臟等臟器,作用極為明顯。

研究結果顯示,研討組患者的膽堿酯酶活力恢復時間、自主呼吸與意識恢復時間、住院時間、阿托品化時間分別為(3.23±0.72)d、(2.87±0.53)d、(12.07±3.23)d、(4.39±1.38)h,均短于參照組的(5.96±1.44)d、(5.63±1.24)d、(16.21±3.66)d、(6.92±1.41)h,阿 托品用量(1217.28±214.67)mg 少于參照組的(1634.64±305.13)mg,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。研討組患者的治療總有效率為96.67%,高于參照組的66.67%,差異具有統計學意義 (P＜0.05)。

綜上所述,阿托品聯合納洛酮治療有機磷中毒呼吸衰竭的效果顯著,同時縮短了阿托品化時間,促進患者更快、更好的恢復。