子宮內膜癌術后12年孤立性脾轉移1例

滕霞麗，周 晶，戴桂紅，朱曉蔚，鮑晶晶，于 鴻

患者，58歲，因體檢發現脾臟占位性病變8個月余，伴腹脹、惡心等不適入院。既往史：患者12年前行全子宮加雙側附件切除，術后病理診斷為中分化子宮內膜樣腺癌，累及肌層，術后予“特素240 mg+卡鉑400 mg”化療。入院查體：一般情況良好，未捫及明顯腫大脾臟。實驗室檢查：CA199 636.45 U/mL、CA125 180.90 U/mL。彩超示：脾內稍高回聲光團。上腹MRI示：脾臟見大小117 mm×86 mm異常信號影(圖1)。臨床診斷：脾臟占位性病變，遂行腹腔鏡下脾切除術。

圖1 MRI示：脾臟占位性病變

病理檢查眼觀：脾臟大小15.0 cm×9.0 cm×8.0 cm，被膜局部增厚呈灰黃色灶區破碎不整。剖面脾實質內見一腫物，大小10.0 cm×9.5 cm×7.0 cm，切面呈灰白、灰黃色，灶區出血、壞死，呈灰紅色，質軟。鏡檢：腫瘤細胞排列呈實性巢團狀、篩孔狀、腺樣及乳頭狀結構，腺腔內見腫瘤性壞死。腫瘤細胞大小不等，形態不一，胞界欠清，胞質豐富，嗜伊紅或透明，細胞核異型性明顯，呈圓形、卵圓形或不規則，核膜清晰，染色質粗糙或空淡，核分裂象易見，可見多核瘤巨細胞(圖2、3)。免疫表型：腫瘤細胞ER(圖4)、vimentin(圖5)、PR、PAX-8、EMA、p16、p53陽性，CK20、Villin灶陽性，微衛星PMS2、MLH1、MSH2、MSH6無缺失，CK7、CEA、CDX-2、SATB2、WT-1、IMP3陰性，Ki-67增殖指數60%。

圖2 瘤細胞呈腺腔樣結構浸潤性生長 圖3 瘤細胞呈實性、巢團狀結構浸潤性生長 圖4 瘤細胞ER呈彌漫強陽性，EnVision兩步法 圖5 瘤細胞vimentin呈彌漫強陽性，EnVision兩步法

病理診斷：脾轉移性腺癌，結合臨床病史及免疫酶標結果，考慮高級別子宮內膜樣腺癌轉移。

討論子宮內膜癌是女性生殖系統常見的惡性腫瘤，我國子宮內膜癌的發病率逐年上升，僅次于子宮頸癌[1]。子宮內膜癌主要的轉移途徑為淋巴轉移，也可出現盆腔外的遠處轉移，常見遠處轉移部位為肺、腹膜和肝等。雖然脾臟血運豐富，但較少發生脾轉移癌，發病率<1%，常見的組織學類型有乳腺癌、胃癌、腸癌和肺癌等，女性生殖系統惡性腫瘤發生脾轉移以卵巢癌報道較多[2]。子宮內膜癌術后發生脾轉移極為罕見，檢索發現迄今國內外僅有17例報道，其中13例為孤立性脾轉移[3-8]。

子宮內膜癌孤立性脾轉移的臨床表現不典型，脾區疼痛、脾臟腫大等典型陽性癥狀及體征少見，也沒有相關特異性影像學表現，故臨床易出現誤、漏診，早期發現多依賴于腫瘤病史及影像學檢查，確診需依賴病理組織學和免疫組化檢測。本例患者以上腹部不適及惡心、嘔吐為臨床表現，易誤診為消化系統相關病變。文獻報道子宮內膜癌患者術后發生脾轉移的時間為11～120個月[3-8]，本例于術后12年發生脾轉移，間隔時間最長，提示子宮內膜癌初次治療后需定期進行臨床檢查和影像學隨訪。目前，子宮內膜癌脾轉移的機制尚不明確。文獻報道[9]脾轉移癌的形成有3種途徑：(1)鄰近臟器病變的直接侵犯；(2)血行轉移淋巴管途徑；(3)腹腔種植性轉移。本例發生孤立性脾轉移且轉移癌灶位于脾實質內，主要發生血行轉移。

鑒別診斷：(1)高級別漿液性癌：多發于卵巢，也可發生于子宮內膜，具有特征性的復雜乳頭狀和實性細胞巢結構，常見高級別細胞核形態。免疫組化p53和p16彌漫強陽性，ER和PR不同程度陽性，有助于卵巢高級別漿液性癌與子宮內膜樣癌鑒別；WT-1和CA125陽性，可支持卵巢來源。(2)胃腸道腺癌：形態學特征具有“花環”狀結構，其特點是囊腔內襯惡性高柱狀細胞，上皮形成篩狀結構，篩孔內可見大量污穢樣壞死。免疫組化Villin、CDX-2、SATB2和CK20可陽性，而激素受體呈陰性。(3)乳腺癌：浸潤性乳腺癌呈梁索狀、腺管狀、實性片狀等，細胞大且黏附性強，常有豐富的嗜酸性胞質，核從規則到有明顯多形性，核仁明顯。免疫組化GATA3和GCDFP15陽性，可資鑒別。(4)肺腺癌：可具有乳頭狀、腺腔樣及實性巢團狀結構。免疫組化TTF-1、CK7、Napsin A均陽性，其他標記如ER、PR、PAX-8、vimentin均陰性。

文獻報道的17例患者均進行脾臟切除，其中11例脾切除患者術后接受了輔助治療[3-8]。有學者指出孤立性脾轉移患者預后良好[8]。本例患者發現脾臟占位性病變后行腹腔鏡下脾臟切除術，不僅減輕了患者因脾腫大帶來的痛苦，也可以預防脾臟破裂和脾靜脈血栓形成等嚴重的并發癥，術后輔助化療延長患者的生存期。術后隨訪1年余，患者一般狀況良好。