胃癌中人類白細胞抗原Ⅰ類缺陷：微衛星不穩定腫瘤最常見的一種適應性免疫逃逸機制

Iwasaki A, Shinozaki-Ushiku A, Kunita A,etal. Human leukocyte antigen class I deficiency in gastric carcinoma: an adaptive immune evasion strategy most common in microsatellite instable tumors. Am J Surg Pathol, 2021,45(9):1213-1220.

免疫檢查點抑制劑已廣泛用于胃癌治療，部分患者療效顯著，但僅少數患者有持久效應。有文獻報道因人類白細胞抗原Ⅰ類(HLA-Ⅰ)缺陷而致新抗原呈遞受損，是一種常見的免疫逃逸機制，與抗免疫檢查點抑制有關。為進一步闡明HLA-Ⅰ缺陷在胃癌中的重要性，尤其在MSI和EBV相關腫瘤中的作用，作者評價了瘤細胞中HLA-Ⅰ表達情況，并探討其與臨床病理特征、PD-L1表達及腫瘤浸潤性免疫細胞程度的關聯。

通過對58例MSI、44例EBV陽性和107例非EBV非MSI型胃癌進行對比研究發現，與EBV陽性型(23%)和其他類型(28%)相比，HLA-Ⅰ缺陷頻率(≥1%腫瘤細胞)在MSI型胃癌(52%)中最高。按腫瘤比例評分和綜合陽性評分，PD-L1表達水平在EBV陽性型中最高，其次為MSI型，其他類型腫瘤中最低。MSI和非EBV非MSI亞型的晚期腫瘤(pT2～4)中HLA-Ⅰ缺陷的頻率明顯高于早期腫瘤(pT1)。此外，同一腫瘤內HLA-Ⅰ缺陷腫瘤區域內CD8陽性細胞毒性T細胞浸潤程度顯著少于HLA-Ⅰ陽性區域。綜上，HLA-I缺陷常見于MSI亞型胃癌。作者認為HLA-Ⅰ應和PD-L1一樣被視為一種常見的免疫逃逸機制，尤其在MSI亞型胃癌中，其可作為預測胃癌免疫檢查點抑制劑治療反應的生物標志物。

(王 婷1摘譯，余英豪2審校/1福建省泉州市中醫院病理科，泉州 362000；2中國人民解放軍聯勤保障部隊第九○○醫院病理科，福州 350001)