血府逐瘀湯對缺血性腦卒中患者血清細(xì)胞因子水平和腦血流的影響

陳素銀

缺血性腦卒中是由頸、顱腦等部位動(dòng)脈閉塞、狹窄引起的一種常見腦血管疾病，其若未采取及時(shí)有效的治療可導(dǎo)致患者繼發(fā)不同程度的腦損傷，進(jìn)而嚴(yán)重影響患者健康及生命安全[1, 2]。目前，臨床治療缺血性腦卒中多以藥物治療為主，其中阿司匹林腸溶片為其常見對癥治療藥物，可在一定程度上控制患者病情發(fā)展，但其單一治療療效欠佳，且對部分病情嚴(yán)重者療效不明顯。中醫(yī)將缺血性腦卒中歸于“中風(fēng)”范疇，認(rèn)為氣滯血瘀為其主要發(fā)病病機(jī)，故中醫(yī)治療缺血性腦卒中應(yīng)以化瘀通絡(luò)、行氣活血為主[3]。血府逐瘀湯主要由當(dāng)歸、紅花、川芎、桃仁等中藥組成，具有活血化瘀、行氣通絡(luò)的功效，臨床多用于治療氣滯血瘀證[4]。但目前關(guān)于血府逐瘀湯對缺血性腦卒中患者血清細(xì)胞因子水平和腦血流的影響仍需進(jìn)一步探究，基于此，本研究選取80例山西省臨汾市浮山縣中醫(yī)醫(yī)院收治的缺血性腦卒中患者進(jìn)行前瞻性研究，旨在進(jìn)一步探究血府逐瘀湯對缺血性腦卒中患者血清細(xì)胞因子水平和腦血流的影響，為臨床治療缺血性腦卒中提供有效參考及指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)山西省臨汾市浮山縣中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究倫理委員會審核并批準(zhǔn)后，選取80例2016年3月—2020年3月山西省臨汾市浮山縣中醫(yī)醫(yī)院收治的缺血性腦卒中患者作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組(40例)和試驗(yàn)組(40例)。其中對照組年齡45～72歲，平均(55.61±2.12)歲；男22例，女18例；BMI 19～25 kg/m2，平均(22.37±0.45)kg/m2。試驗(yàn)組年齡45～74歲，平均(55.65±2.17)歲；男 21例，女19例；BMI 19～25 kg/m2，平均(22.42±0.48)kg/m2。2組年齡、性別、BMI等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可比。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[5]中關(guān)于缺血性腦卒中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者，中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中的氣滯血瘀證型者；均經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)者；臨床資料完整者；對本研究知情同意者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對血府逐瘀湯、阿司匹林腸溶片等本研究所用藥物過敏者；伴有嚴(yán)重臟器功能不全及惡性腫瘤者；合并自身免疫性疾病、急慢性感染、血液系統(tǒng)疾病及凝血功能異常者；治療依從性較差者；伴有認(rèn)知及精神障礙者等。

1.3 方法2組均給予常規(guī)營養(yǎng)神經(jīng)、緩解腦水腫、保護(hù)腦組織、降低顱內(nèi)壓及維持水電解質(zhì)平衡等治療。對照組在此基礎(chǔ)上給予阿司匹林腸溶片(國藥準(zhǔn)字H41022588，規(guī)格：0.3 g，南陽普康恒旺藥業(yè)有限公司)，口服，首劑300 mg/d，第2天為100 mg/d，1次/d。試驗(yàn)組在對照組的基礎(chǔ)上加用血府逐瘀湯。組方：生地黃15 g，柴胡、當(dāng)歸、川芎、桃仁各12 g，赤芍、紅花、桔梗、枳殼、牛膝各9 g，甘草6 g。辨證加減：上肢偏癱者加桂枝10 g，桑寄生20 g；下肢偏癱者加川續(xù)斷、杜仲各10 g，桑寄生、川牛膝各20 g；肢體麻木加木瓜、防己各10 g，烏梢蛇15 g；血瘀者加莪術(shù)、水蛭各10 g，雞血藤15 g。水煎服，100 ml/次，2次/d，早晚溫服。2組均持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)①中醫(yī)癥證候積分：按《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]評估2組治療前、治療4周后的中醫(yī)證候積分，其中，主要中醫(yī)證候包括偏身麻木、面色晦暗、爪甲紫暗、舌質(zhì)暗紅4項(xiàng)，每項(xiàng)按正常、輕度、中度，重度分別記為0、2、4、6分，總分范圍為0～24分，得分越高說明中醫(yī)證候改善越差。②腦血流情況：予以TC-2000 s型經(jīng)顱多普勒超聲儀測定2組治療前、治療4周后的大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)平均血流速度。③血清細(xì)胞因子水平：采集2組治療前、治療4周后的空腹靜脈血3 ml，離心15 min(3000 r/min)，取血清，予以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定2組血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、促紅細(xì)胞生成素(EPO)、同型半胱氨酸水平(Hcy)水平。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分治療4周后，2組偏身麻木、面色晦暗、爪甲紫暗、舌質(zhì)暗紅評分均降低，試驗(yàn)組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組缺血性腦卒中患者中醫(yī)證候積分比較 (分，

2.2 腦血流情況治療4周后，2組ACA、MCA、PCA平均血流速度均升高，試驗(yàn)組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組缺血性腦卒中患者腦血流情況比較

2.3 血清細(xì)胞因子水平與治療前比較，治療4周后，2組血清MMP-9、EPO、Hcy水平均降低，試驗(yàn)組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組缺血性腦卒中患者血清細(xì)胞因子水平比較 (例，

3 討論

缺血性腦卒中的發(fā)病率近年來呈明顯升高趨勢，進(jìn)而導(dǎo)致患者致殘及致死率也呈明顯遞增趨勢[7]。現(xiàn)階段，臨床采用阿司匹林腸溶片治療缺血性腦卒中雖可在一定程度上改善患者腦損傷程度，進(jìn)而控制疾病進(jìn)展，但僅靠其進(jìn)行治療在快速改善患者腦血流及血清細(xì)胞因子水平方面的效果欠佳[8, 9]。因此，亟需探尋一種積極有效的治療方案以進(jìn)一步提高缺血性腦卒中患者的臨床治療效果。本研究探討血府逐瘀湯對缺血性腦卒中患者血清細(xì)胞因子水平和腦血流的影響，取得了較好的臨床研究成果。

中醫(yī)上本無缺血性腦卒中病名，中醫(yī)學(xué)家根據(jù)其癥狀表現(xiàn)將其歸于“偏枯”“中風(fēng)”等范疇[10]。中醫(yī)認(rèn)為氣機(jī)逆亂、陰陽失衡、瘀血內(nèi)阻、痰濁壅塞為缺血性腦卒中的主要發(fā)病病機(jī)，故中醫(yī)治療缺血性腦卒中的關(guān)鍵在于行氣通絡(luò)、活血祛瘀[11, 12]。血府逐瘀湯作為中藥湯劑，其中桃仁為君藥，具有通絡(luò)止痛、活血祛瘀的良好功效；當(dāng)歸、赤芍、川芎、紅花、牛膝為臣藥，可輔助君藥桃仁發(fā)揮通絡(luò)止痛、活血祛瘀之功效。其中當(dāng)歸可補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛；赤芍可活血祛瘀、清熱涼血；川芎可活血祛瘀；紅花可涼血解毒、活血化瘀；牛膝引血下行，補(bǔ)肝腎。生地黃、柴胡、桔梗、枳殼、甘草為佐使藥，其中生地黃生津涼血之效，柴胡可和解表里，桔?？伸钐抵箍?，枳殼可化痰除痞、促進(jìn)血行，甘草調(diào)和諸藥共奏行氣通絡(luò)、活血祛瘀之功效[13]。此外，對于上肢偏癱者加桂枝可發(fā)揮溫經(jīng)通脈之效，加桑寄生可發(fā)揮加強(qiáng)壯筋骨之效；對于下肢偏癱者加川續(xù)斷、杜仲、桑寄生、川牛膝可發(fā)揮強(qiáng)壯筋骨、補(bǔ)益肝腎之效；肢體麻木加木瓜、防己、烏梢蛇可發(fā)揮舒筋活絡(luò)、祛風(fēng)通絡(luò)之效；血瘀者加莪術(shù)、水蛭、雞血藤可發(fā)揮祛瘀、消積止痛、行氣破血的功效，進(jìn)而有助于調(diào)節(jié)機(jī)體臟腑機(jī)能，改善中醫(yī)證候。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，試驗(yàn)組偏身麻木、面色晦暗、爪甲紫暗、舌質(zhì)暗紅評分均低于對照組，進(jìn)一步說明血府逐瘀湯可明顯改善缺血性腦卒中患者中醫(yī)證候，療效顯著。

缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展過程中伴有不同程度的腦血流障礙，可加重腦損傷程度。其中MMP-9作為基質(zhì)金屬蛋白酶家族成員之一，可反映缺血性腦卒中患者水腫面積及腦梗死程度，且其與機(jī)體血管壁結(jié)構(gòu)及血腦屏障通透性等密切相關(guān)，高水平的MMP-9可加重機(jī)體腦損傷程度，刺激病情發(fā)展；EPO可作為反映腦損傷的標(biāo)志物，其水平升高可損傷腦組織，進(jìn)而加重病情；Hcy是誘發(fā)缺血性腦卒中的危險(xiǎn)因子，其高表達(dá)可加重腦損傷程度，進(jìn)而促使病情進(jìn)一步發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，試驗(yàn)組血清MMP-9、EPO、Hcy水平均低于對照組，而ACA、MCA、PCA平均血流速度均高于對照組，進(jìn)一步說明血府逐瘀湯可明顯改善缺血性腦卒中患者血清細(xì)胞因子水平及腦血流，進(jìn)而可控制患者病情發(fā)展?，F(xiàn)代藥理研究[14, 15]證實(shí)，血府逐瘀湯中的桃仁含苦杏仁苷、揮發(fā)油類、氨基酸類等活性成分，具有阻止血小板聚集、抑制血栓形成的作用，可有效發(fā)揮改善缺血性腦卒中患者腦血流的作用；紅花含苷類、脂肪酸類等活性成分，具有增加冠狀動(dòng)脈和心肌血流量的作用，可有效改善缺血性腦卒中患者腦血流；當(dāng)歸含香豆素類、黃酮類及有機(jī)酸類等活性成分，具有抗炎、抗血栓和抑制血小板聚集的作用，可有效改善機(jī)體腦血流，減輕腦組織損傷程度，進(jìn)而可控制患者病情發(fā)展。

綜上，血府逐瘀湯可明顯改善缺血性腦卒中患者腦血流及血清細(xì)胞因子水平，進(jìn)而可改善患者中醫(yī)證候，療效顯著。但本研究仍存在不足之處，如研究樣本量較少，且為單中心研究，可能導(dǎo)致研究結(jié)果存在一定偏倚，因此，臨床可擴(kuò)大樣本量進(jìn)行多中心研究，進(jìn)一步探討血府逐瘀湯對缺血性腦卒中患者血清細(xì)胞因子水平和腦血流的影響，以提高研究結(jié)果的可靠性。