平喘止咳露聯合孟魯司特治療兒童過敏性咳嗽臨床觀察

孫玉紅 周 煒 李 慧

兒童過敏性咳嗽(AC)以患兒特應性體質為發病背景，以刺激性干咳為臨床表現，病程常大于4周，肺功能檢查多正常，亦無氣道高反應性的證據[1]，病情易反復且多伴有過敏性鼻炎。抗組胺藥物、糖皮質激素治療有效，其又非支氣管哮喘、咳嗽變異性哮喘或非哮喘性嗜酸粒細胞性支氣管炎等，嚴重影響患兒生活、學習。臨床治療多采用白三烯受體拮抗劑類藥物，其中孟魯司特鈉具有預防和減輕黏膜炎性細胞浸潤，抑制炎癥反應等作用，廣泛應用于上氣道疾病及過敏性疾病的治療。平喘止咳露具有清肺化痰、祛風解痙之功，臨床應用于急性喘息性支氣管炎、支氣管炎、支氣管肺炎、過敏性咳嗽、咳嗽變異性哮喘等疾病。本研究通過評估孟魯司特聯合平喘止咳露在治療兒童過敏性咳嗽方面的臨床療效，分析其應用價值，具體匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年10月—2020年12月在南京中醫藥大學連云港附屬醫院兒科門診收治的過敏性咳嗽患兒60例。入組患兒按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各30例，年齡6～14歲。觀察組中男18例，女12例；平均(8.43±2.65)歲。對照組中男16例，女14例；平均年齡(8.60±3.12)歲。2組患兒在性別、年齡、病程等一般資料方面經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。該研究經院內醫學倫理委員會批準，患兒監護人簽署知情同意書。

1.2 診斷標準①咳嗽持續>4周，呈刺激性干咳；②肺通氣功能正常，支氣管激發試驗陰性；③咳嗽感受器敏感性增高；④有過敏性疾病病史，變應原皮試陽性，血清總Ig-E和(或) 特異性Ig-E升高；⑤除外其他原因引起的慢性咳嗽。

1.3 納入與排除標準納入標準：①符合《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南(2013 年修訂)》[2]中小兒過敏性咳嗽的診斷標準；②患兒查體無陽性體征，胸部影像學檢查無密度增高影；③治療過程中停用抗生素、激素、抗組胺藥及其他止咳類藥物；④年齡 6～14 歲。排除標準：①明確有其他病因，如支氣管哮喘、咳嗽變異性哮喘、心因性咳嗽、支氣管異物、鼻后滴漏綜合征等引起的咳嗽；②哮喘發作或有哮喘家族史患兒；③精神病患兒。

1.4 治療方法對照組采用孟魯司特鈉咀嚼片(魯南貝特制藥有限公司，規格：5 mg×6片裝，國藥準字H20083330)口服，每日1片，每日1次，睡前服用，療程4周。觀察組采用孟魯司特鈉咀嚼片聯合平喘止咳露治療，孟魯司特鈉咀嚼片用法及療程同對照組，平喘止咳露(連云港市中醫院院內制劑，批準文號：蘇藥制字Z04000016)，20 ml/次，每日3次。療程4周。

1.5 觀察指標①總療效：采用尼莫地平法計算公式：療效指數=(治療前得分-治療后得分)/治療前得分×100%。控制：治療后總降低減少率≥75%；顯效：治療后總降低減少率≥50%<75%；有效：治療后總降低減少率≥25%<50%；無效：治療后總降低減少率<25%。②咳嗽癥狀積分：于治療前、治療后分別評定。計算方式：咳嗽癥狀積分=日間積分+夜間積分。將日間及夜間均無咳嗽判定為0分，將日間偶有短暫咳嗽、入睡時短暫咳嗽或偶有夜間咳嗽判定為1分，將日間頻繁咳嗽輕度影響日常活動，夜間咳嗽輕度影響睡眠判定為2分，日間頻繁咳嗽嚴重影響日常活動、夜間因咳嗽嚴重影響睡眠判定為3分。③患兒分別于治療前和治療后測定外周血嗜酸性粒細胞EOS計數及血清免疫球蛋白E(IgE)水平。

2 結果

2.1 臨床總療效2組患兒治療后臨床療效比較，治療組總有效率高于對照組，經卡方統計，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒治療前后臨床總療效比較 (例，%)

2.2 咳嗽癥狀積分2組患兒治療前的咳嗽癥狀積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；2組患兒治療后癥狀積分均較治療前降低，且組間比較P<0.05,差異具有統計學意義。見表2。

表2 2組患兒治療前后咳嗽癥狀積分比較 (分，

2.3 外周血嗜酸性粒細胞EOS計數及血清免疫球蛋白E(IgE)水平2組患兒治療后外周血嗜酸性粒細胞EOS計數、血清IgE水平較治療前下降，且血清IgE水平組間比較，P<0.05,差異具有統計學意義。見表3。

表3 2組患兒外周血嗜酸性粒細胞EOS計數及血清IgE水平治療前后比較 (例，

3 討論

兒童過敏性咳嗽常誤診為呼吸道感染，抗生素治療效果不佳，極易延誤患兒病情。臨床治療方面常應用抗組胺藥，但停藥后易復發，激素類藥物可緩解癥狀，但其不良作用明顯。孟魯司特為特異性半胱氨酸白三烯受體抑制劑，通過抑制氣道嗜酸性粒細胞的浸潤，舒張平滑肌，緩解氣管痙攣，降低氣道高反應性，在過敏性哮喘、過敏性鼻炎及上呼吸道感染后咳嗽等方面療效較為顯著[3]。方劍[4]研究亦認為孟魯司特可改善過敏性疾病患兒臨床不適癥狀,增加患兒體質量，改善異常心理行為反應。

中醫學認為，兒童過敏性咳嗽屬于“咳嗽”“風咳”“痙咳”等范疇。病位主要在肺，歷代醫家多從風論治。風咳、久咳具有發作持續時間長、病情易反復的特點。變應性咳嗽當屬于風咳，風邪犯肺，肺失宣降，肺氣上逆導致咳嗽、咽癢，臨證多見風咳的特點，正如“風善行而數變”“傷于風者，上先受之”[5]。王雪峰[6]提出肺內伏風為本病的病因，邪引伏風、肺失宣降及伏風耗津、肺失滋養是其病機特點。楊登權[7]亦提及變應性咳嗽屬中醫“痙咳”范疇，其臨床表現與頓咳相似。過敏性咳嗽病機當為風痰阻肺、肺失宣肅，治以解痙宣肺化痰法[8]。故本研究選取具有清肺化痰、祛風解痙之功的院內制劑平喘止咳露治療過敏性咳嗽，其組成為:射干、蜜麻黃、鉤藤、苦杏仁、紫蘇子、葶藶子、紫菀、法半夏、黃芩、僵蠶、蜈蚣、代赭石、遠志。該方以射干麻黃湯為主方加減而成，其中射干麻黃湯宣肺祛痰，下氣止咳，加杏仁、紫蘇子、葶藶子止咳平喘，代赭石重鎮降逆、降肺氣。該病病程長，風邪郁久化熱，加黃芩清上焦肺熱；風為肝木所主，同氣相求，故加鉤藤清熱平肝，息風定驚；該制劑還特別增加了蟲類藥僵蠶、蜈蚣，入肝經，具有熄風止痙之功。現代研究蜈蚣亦常應用于小兒痙咳、哮喘的治療，現代藥理研究表明[9]，僵蠶具有鎮靜等作用，從而起到止咳效果。

過敏性咳嗽其臨床特點以頑固性咳嗽為主, 無明顯陽性體征, 其發病機制與典型哮喘發病機制相似, 是一種包括嗜酸性粒細胞等多種細胞參與的氣道慢性炎癥, 也涉及到由IgE介導的變態反應性炎癥過程, IgE介導肥大細胞、嗜酸細胞釋放的組胺等活性介質在AC患兒的氣道高反應過程中起著重要的輔助作用[10]。變態反應與嗜酸性粒細胞密切相關。在變態反應過程中, 嗜酸性粒細胞被激活, 釋放細胞因子、類脂質介質、強堿性顆粒蛋白, 刺激效應細胞, 釋放介質以及細胞因子, 加重炎癥反應過程, 導致過敏性咳嗽及哮喘等變態反應性疾病的發生[11]。IgE主要由呼吸道、消化道黏膜淋巴組織中的B細胞合成,介導過敏反應，過敏患者血清IgE含量顯著高于正常人。王清泰等[12]研究過敏性咳嗽兒童高氣道反應性的特點及診斷，研究表明過敏性患兒EOS、IgE等指標均顯著高于健康兒童。林海波等[13]研究結果顯示過敏性咳嗽小兒的血清總IgE水平明顯高于氣管炎、肺炎、健康兒童，血清總 IgE的檢測對過敏性咳嗽有診斷價值。

本研究表明:孟魯司特聯合平喘止咳露治療過敏性咳嗽，可有效緩解患兒咳嗽癥狀，降低患兒日間及夜間咳嗽癥狀積分，降低患兒外周血嗜酸性粒細胞EOS計數及血清IgE水平，優于單一孟魯司特治療，值得臨床推廣應用。本研究不足之處在于樣本量小，對于其作用機制尚需進一步深入研究。