抗苗勒管激素在多囊卵巢綜合征診斷中的應用價值分析

黃木蘭，彭紅波，田銀飛

（1 廣東省廣州市增城區新塘醫院檢驗科 廣東 廣州 510600）

（2 廣東省生殖醫院檢驗科 廣東 廣州 510600）

多囊卵巢綜合征（Polycysticovary syndrome, PCOS）是常見的內分泌疾病之一，患者常表現為卵巢多囊化、高雄激素血癥和排卵功能障礙，是女性月經紊亂、不孕的重要影響因素。PCOS 的病理機制復雜當前尚未明確，PCOS 患者常合并糖脂代謝異常，如胰島素抵抗、血糖升高、單酰甘油等升高，其中胰島素抵抗是PCOS 代謝性疾病的基礎，與代謝綜合征的臨床表現存在高度重合性。因此，對PCOS 患者群體進行代謝綜合征高危人群篩查，有利于對此類患者進行早干預、管理和治療?？姑缋展芗に兀ˋnti-mullerian hormone, AMH）主要由竇狀卵泡和竇前卵泡的顆粒細胞分泌，參與調節優勢卵泡形成，可反應卵巢生育潛能，與PCOS 的發生發展密切相關。本研究旨在探討AMH 在PCOS 診斷中的臨床應用價值，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年7 月1 日—12 月30 日在廣東省廣州市增城區新塘醫院就診的60 例多囊卵巢綜合征患者為觀察組，其中合并代謝綜合征者28 例，非合并代謝綜合征者32 例；選取同時期60 名健康女性為對照組。

納入標準：①PCOS 患者均符合美國生殖醫學學會鹿特丹工作組修訂的診斷標準；②對照組女性月經規則，身體健康；③代謝綜合征患者均符合國際糖尿病聯盟制定的診斷標準；④所有研究對象均配合度良好。排除標準：①庫欣綜合征、甲狀腺疾病、腎上腺皮質增生、雄激素分泌腫瘤等內分泌系統疾病患者；②有自然流產史、早產、妊娠期糖尿病等不良妊娠史；③合并心血管疾病、高血壓、糖尿病等疾病或病史；④近3 個月應用激素類藥物的患者。觀察組患者年齡20 ～38 歲，平均年齡（32.41±6.79）歲。其中，多囊卵巢綜合征合并代謝綜合征患者年齡20 ～38 歲，平均年齡（33.56±7.82）歲；未合并代謝綜合征患者年齡20 ～38 歲，平均年齡（31.85±8.31）歲。對照組年齡21 ～38 歲，平均年齡（31.65±7.24）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

收集觀察組和對照組的年齡、體重、身高等一般資料，根據身高和體重計算BMI，身高和體重均由同一名醫師使用固定儀器測量并記錄。抽取清晨空腹血液，離心得血清，通過電化學發光法，使用全自動電化學發光免疫分析儀（德國Roche cobas E602）及配套試劑檢測血清中甘油三酯（triglycerides, TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol, HDL）、空腹血糖值（fasting blood glucose values, FPG）、黃體生成素（luteinizing hormone, LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone, FSH）水平和抗苗勒管激素（anti-Mullerian hormone, AMH）水平；通過酶聯免疫吸附法，使用酶標儀（TECAN sunrise）測定血清中抗卵巢抗體（anti-ovarian antibodies, AOAb）水平，試劑盒購于深圳市賽爾生物技術有限公司。所有操作均嚴格按照說明進行，AMH ＞6.8 ng/mL 為陽性，LH ＞25 U/L 為陽性，FSH ＞40 U/L為陽性，LH/FSH ≥2 為陽性，AOAb 則根據實驗現象和說明書判定陽性和陰性，任何一項檢測結果陽性即認為聯合檢測陽性。

1.3 統計學方法

2.結果

2.1 兩組血清AMH、BMI、LH、LH/LSH 水平比較

觀察組的AMH、BMI、LH、LH/LSH 水平均高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組血清AMH、BMI、LH、LH/LSH 水平比較（± s）

2.2 兩組AMH、LH/FSH、AOAb 檢測的陽性率比較

觀察組AMH、LH/FSH、AOAb 以及三項聯合檢測的陽性率均高于對照組，且兩組三項聯合檢測的陽性率高于單項檢測，差異有統計學意義（＜0.05），見表2?？筛鶕嗀MH、LH/FSH、AOAb 三項聯合檢測結果對PCOS 進行初步診斷。

表2 兩組單項檢測與三項聯合檢測陽性率比較[n（%）]

2.3 合并代謝綜合征PCOS 患者的AMH、LH/LSH 和AOAb 水平比較

合并代謝綜合征PCOS 患者的AMH 水平低于未合并代謝綜合征PCOS 患者的AMH 水平，差異有統計學意義（＜0.05）；兩組LH、FSH 和LH/FSH 水平比較，差異無統計學意義（＞0.05），見表3。

表3 合并與未合并代謝綜合征PCOS 患者的AMH、LH、FSH 和AOAb水平比較（± s）

2.4 AMH 和LH/LSH 水平與PCOS 患者代謝綜合征的相關性分析

PCOS 合并代謝綜合征患者的AMH 水平與HDL 水平存在正相關性（＜0.05），與FPG 和TG 水平無相關性（＞0.05）；PCOS 合并代謝綜合征患者的LH/FSH 與HDL、FPG 和TG 水平無相關性（＞0.05），見表4。

表4 AMH 和LH/LSH 與PCOS 患者代謝綜合征的相關性分析

3.討論

PCOS 是育齡期女性常見的內分泌和代謝紊亂性疾病，胰島素抵抗、高胰島素血癥和炎癥是PCOS 發病的重要機制。多項研究顯示，PCOS 患者的早產、流產、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病、低出生體重兒等不良妊娠結局的發生風險顯著高于健康女性。各個生長階段卵泡數量增多是PCOS 的重要特征，其中小竇卵泡和竇前卵泡增加可引發AMH 水平升高。有研究顯示，顆粒細胞內在失調會引發AMHR Ⅱ表達水平升高，導致AMH 表達過量。PCOS患者正常排卵情況下機體LH 會抑制AMHR Ⅱ表達；無排卵患者則缺乏此種抑制作用，LH 刺激顆粒細胞導致AMH表達增加。

AMH 主要由直徑＜4 mm 的小竇狀卵泡的顆粒細胞和竇前卵泡細胞分泌，隨著卵泡逐漸成熟AMH 分泌逐步下降，AMH 敲除小鼠卵巢中始基卵泡數目下降，小竇狀卵泡和竇前卵泡數目降低，說明AMH 抑制卵泡募集。此外，AMH 參與調控FSH 敏感性閾值，抑制優勢卵泡形成，反應卵巢儲備功能。本文結果顯示，PCOS 患者的血清AMH 水平高于健康女性，差異有統計學意義（＜0.05）。分析原因可能與中小竇卵泡數量升高有關。PCOS 患者的血清BMI水平高于健康女性，差異有統計學意義（＜0.05）。提示肥胖影響卵巢功能，和張巧利等結果一致。PCOS患者的血清LH 和LH/LSH 水平高于健康女性，參與PCOS的病理過程。AOAb 可損傷卵巢，影響機體排卵和卵細胞成熟，是免疫性不孕癥的原因之一。PCOS 患者血清AMH 和LH/FSH 水平升高，能夠反映卵巢功能改變，在高雄激素血癥和PCOS 預測中顯示出應用價值，有助于臨床醫生評估疾病的嚴重程度。本文結果顯示，PCOS 患者AMH、LH/FSH 和AOAb 聯合檢測的陽性率高于各項指標單獨檢測，差異有統計學意義（＜0.05）；提示將AMH、LH/FSH 和AOAb 聯合用于PCOS 診斷能夠提升診斷敏感性，有利于及早治療和制定臨床方案。

代謝綜合征是以高胰島素血癥、胰島素抵抗、粥樣脂質代謝異常、高血壓、糖耐量異常等為主要臨床表現的內分泌紊亂癥候群，是心血管疾病和非胰島素依賴性糖尿病的高危因素，和PCOS 的胰島素抵抗病理學基礎高度重合。調查顯示，亞洲國家30 歲以上、25 ～30 歲和25 歲以下的PCOS 患者并發代謝綜合征的發病率分別為53.5%、27.8%和22.5%。肥胖、胰島素抵抗和脂代謝異常是PCOS 和代謝綜合征的主要聯系，多項研究顯示AMH 對PCOS 有較好的診斷價值，本文顯示，與未合并代謝綜合征的PCOS 患者相比，合并代謝綜合征的PCOS患者的AMH水平明顯降低，差異有統計學意義（＜0.05）。提示AMH 可能與代謝綜合征的糖脂代謝異常有關。本研究對AMH 和FPG、TG 和HDL 的相關性進行分析，結果顯示，PCOS 合并代謝綜合征患者的AMH 與HDL 呈正相關，與Skalba 等研究結果一致。Bleil 等研究顯示，低AMH 水平與代謝綜合征的高白細胞、高血壓、胰島素抵抗等相關，低水平AMH 女性的心血管患病風險顯著提升。

綜上所述，PCOS 患者血清AMH、BMI、LH 和LH/LSH水平升高，聯合檢測AMH、LH/FSH 和AOAb 可為PCOS 診斷提供參考，PCOS 合并代謝綜合征患者的AMH 水平和HDL 正相關，為PCOS 合并代謝綜合征患者的早發現、早管理和早干預提供理論依據。本文還存在一定不足，如：未對PCOS 患者根據AMH 水平進行分組，未來可進一步探討AMH 水平與PCOS 患者代謝綜合征的胰島素抵抗、心血管風險及其他代謝危險因素的關系，明確在PCOS 患者不同群體中AMH 的應用價值。