人表皮生長因子受體-2 陰性Luminal B 型乳腺癌臨床病理學與超聲圖像特征相關性研究

于 巖， 曹軍英， 于 馨， 柳 曦

北部戰區總醫院 超聲診斷科，遼寧 沈陽110016

近年來，乳腺癌的發病率逐年上升，是全球女性最常見的癌癥之一[1-3]。 根據分子分型標準可將乳腺癌分為4 種亞型:Luminal A 型、Luminal B 型、人表皮生長因子受體-2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)過表達型及三陰性乳腺癌。 其中，Luminal B 型乳腺癌是包括一大類預后不良指標的激素受體陽性的乳腺癌。 HER-2 陰性Luminal B 型乳腺癌是一組異質性群體。 有研究報道，不同分子分型的乳腺癌其超聲征象具有一定的差異性，且超聲能夠在一定程度上觀察乳腺癌部分生物學特性的改變[4]。 本研究通過分析HER-2陰性Luminal B 型乳腺癌患者臨床病理特征和超聲征象之間的差異，旨在為臨床治療提供一定依據。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取自2020 年12 月至2021 年11 月在北部戰區總醫院行乳腺癌手術的118 例患者為研究對象。 所有患者均為女性；年齡33 ~76 歲，平均年齡(54.34 ±10.82)歲；于本院手術并獲得相關病理結果，均為HER-2 陰性；術前均未行放化療；HER-2 陰性Luminal B 型乳腺癌73 例(61.9%)，Luminal A 型乳腺癌19 例(16.1%)，三陰性乳腺癌26 例(22.0%)。 本研究經醫院倫理委員會批準。 所有研究對象均知情同意。

1.2 儀器及方法 使用GE Logiq E9 型超聲診斷儀，線陣探頭，頻率9 ~15 MHz，乳腺模式。 由經驗豐富的2 位超聲醫師共同觀察并記錄腫瘤的邊界、形態、內部回聲、縱橫比、血流情況、腫物最大直徑、內部鈣化、毛刺蟹足征情況，同時掃查腋窩淋巴結，最后由1 位經驗豐富且資歷較高的超聲醫師對以上結果進行驗證并判定。

1.3 乳腺癌分子分型、病理分級及分組 采用免疫組化Envision 法檢測病理標本雌激素受體(estrogenreceptor，ER)和孕激素受體(progestogen receptor，PR)表達情況，采用免疫組化法和熒光原位雜交法檢測HER-2 的表達情況。 根據2013 年St gallen國際乳腺癌治療專家共識[5]，將乳腺癌分為4 個亞型:Luminal A 型，ER 和PR( ＋)、HER-2( -)、Ki-67 低表達(指數＜14%)；Luminal B 型，ER 和/或PR( ＋)、HER-2( -)、Ki-67 高表達(指數≥14%)；HER-2 過表達型，ER 和PR( -)、HER-2( ＋)；三陰性，ER 和PR( -)、HER-2( -)。 HER-2 的評判標準參照《乳腺癌HER-2 檢測指南(2014 版)》[6]。根據Ki-67 及PR 的表達指數將HER-2 陰性Luminal B 型乳腺癌患者分為3 組，Luminal B1 組(n ＝41):Ki-67≥14% 且PR ≥20%；Luminal B2 組(n ＝20):PR ＜20%且Ki-67≥14%；Luminal B3 組(n ＝12):PR ＜20%且Ki-67 ＜14%。 病理分級采用Elston-Ellis 分級法，分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0 統計學軟件對數據進行處理。 計數資料用例(百分率)表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher 精確檢驗。 以P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組HER-2 陰性乳腺癌腫物臨床病理特征及超聲征象表現比較 3 組HER-2 陰性乳腺癌腫物的邊界、形態、血流情況、毛刺蟹足征及淋巴結轉移情況比較，差異均有統計學意義(P ＜0.05)。HER-2陰性Luminal B 型與Luminal A 型乳腺癌腫物的所有征象比較，差異均無統計學意義(P ＞0.05)。 HER-2 陰性Luminal B 型與三陰性乳腺癌腫物的邊界、形態、血流情況、毛刺蟹足征及淋巴結轉移情況比較，差異均有統計學意義(P ＜0.05)。見表1。

2.2 3 組HER-2 陰性Luminal B 型乳腺癌腫物臨床病理特征及超聲征象表現比較 3 組HER-2陰性Luminal B 型乳腺癌的內部鈣化及淋巴結轉移情況比較，差異均有統計學意義(P ＜0.05)。 在淋巴結轉移方面，Luminal B2 組轉移率最高，其次是Luminal B1 組，Luminal B3 組最低；其中，Luminal B2 組與Luminal B3 組淋巴結轉移情況比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)。 在鈣化方面，Luminal B1 組及Luminal B2 組內部鈣化率高于Luminal B3 組，其中，Luminal B1 組與Luminal B3 組內部鈣化情況比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)。 見表2。Luminal A 只與Luminal B2 病理分型比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)。

表1 3 組HER-2 陰性乳腺癌腫物臨床病理特征和超聲征象表現比較/例(百分率/%)

3 討論

乳腺癌是一類分子水平高度異質性的惡性腫瘤，是多種因素協同作用的結果，包括不同生物學特點的亞型，而免疫組化指標的表達及其與超聲特征的相關性則可作為預測乳腺癌類型的補充。 Luminal B 型乳腺癌在浸潤性導管癌所占的比例較高，尤其是HER-2 陰性Luminal B 型[7]。 本研究通過分析HER-2 陰性Luminal B 型乳腺癌患者臨床病理特征和超聲征象之間的差異，分析HER-2 陰性Luminal B 型乳腺癌的特征。

本研究結果中，HER-2 陰性Luminal B 型乳腺癌與Luminal A 型乳腺癌的各種征象比較，差異均無統計學意義(P ＞0.05)，這提示，Luminal A 型與HER-2 陰性Luminal B 型乳腺癌的差異性并不明顯，在超聲征象上區分這兩種類型乳腺癌有一定的難度。 但Luminal B 型比Luminal A 型惡性程度更高[8]。 Luminal A 型與HER-2 陰性Luminal B 型乳腺癌3 組分型分別兩兩比較，只有Luminal A 型乳腺癌與Luminal B2 組病理分型比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)，這可能與各組患者數量較少有關，需待以后加大樣本量深入研究。

本研究結果還發現，HER-2 陰性Luminal B 型乳腺癌與三陰性乳腺癌腫塊的邊界、形態、血流情況、毛刺蟹足征及淋巴結轉移情況比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)，這表明，HER-2 陰性Luminal B 型乳腺癌的超聲征象更傾向于惡性征象。 本研究結果中，HER-2 陰性Luminal B 型乳腺癌的邊界不清、形態不規則及毛刺蟹足征的比例明顯高于三陰性乳腺癌，同時，三陰性乳腺癌淋巴結轉移的比例較高，與丁通等[8]的研究結果類似。 三陰性乳腺癌血流豐富的比例明顯高于HER-2 陰性LuminalB 型乳腺癌，與Wojeinski 等[9]、Du 等[10]研究結果相近。 呂琪等[11]報道，Luminal 型乳腺癌的預后比三陰性乳腺癌好，三陰性乳腺癌雖侵襲性強、預后差，但其與良性腫瘤在超聲征象上有很多相似處，而HER-2 陰性Luminal B 型乳腺癌較三陰性乳腺癌則有更多的惡性指征。

表2 3 組HER-2 陰性Luminal B 型乳腺癌腫物臨床病理特征和超聲征象表現比較/例(百分率/%)

本研究根據Ki-67 及PR 的表達指數將HER-2陰性Luminal B 型乳腺癌患者分為3 組，3 個亞組的區別在于Luminal B1 組與Luminal B2 組Ki-67 為高增殖，Luminal B3 組中Ki-67 為低增殖。 Ki-67 的表達強度反應腫瘤細胞的增殖程度。 本研究3 組HER-2 陰性Luminal B 型乳腺癌的內部鈣化及淋巴結轉移情況比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)。鈣化被認為是惡性征象中的重要指標之一，乳腺癌鈣化表現與分子亞型存在相關性[12-13]。 但關于Ki-67及PR 的表達與鈣化是否有關聯的相關研究較少見。 Ki-67 的表達與淋巴結轉移以及乳腺癌的惡性程度密切相關[14-15]。 本研究中，Luminal B1 組的Ki-67 和PR 均為高表達，Luminal B3 組的Ki-67和PR 均為低表達，Luminal B1 組的鈣化率明顯高于Luminal B3 組(P ＜0.05)； Luminal B1 和Luminal B2 組的淋巴結陽性率明顯增高，這兩組的共同特點是Ki-67 高表達，且Luminal B2 組的淋巴結轉移率明顯高于Luminal B3 組(P ＜0.05)，這提示，Ki-67 陽性表達與淋巴結轉移結果有顯著性差異[16-17]。

乳腺癌的影像學特征與腫塊的生物學指標之間存在一定的相關性，超聲表現在某種程度上可提示腫瘤的生物學行為。 本研究存在不足之處，各組患者例數較少，并且超聲征象也未過多細分。 隨著精準醫療的不斷發展，以后將增大樣本量，增加多種超聲征象，并將其細分，更全面地研究HER-2 陰性LuminalB 型乳腺癌。

綜上所述，Luminal A 型與HER-2 陰性Luminal B 型乳腺癌的差異性并不明顯，在超聲征象的區分上有一定難度；HER-2 陰性Luminal B 型亞型間內部鈣化和淋巴結轉移方面有統計學差異；Ki-67 高表達對乳腺癌預后是個不利的因素。