通竅止鳴湯聯合西藥治療老年慢性神經性耳鳴的療效及對血清GABA、5-HT和炎癥因子的影響

平江濤 閔翔

(1新余市中醫院，江西 新余 338000；2南昌大學第一附屬醫院耳鼻咽喉頭頸外科)

神經性耳鳴是常見的耳鼻喉科多發病，且是難治的一種耳鳴類疾病〔1〕。隨著社會老齡化嚴重，伴隨心血管系統疾病增加，工業和環境噪聲不斷增加，導致神經性耳鳴患病率持續增加〔2，3〕。神經性耳鳴是早期聽力損傷的前兆，隨著病情發展可進展為耳聾，使患者生活質量受到嚴重影響〔4〕。目前，關于神經性耳鳴具體發病機制及病因尚未完全闡明，尚無特效治療手段，西醫主要采用藥物治療、認知行為、習服療法和高壓氧等治療，但其效果均不十分理想〔5，6〕。隨著中醫藥的深入研究，用于神經性耳鳴方面具有獨特的優勢，且不良反應少，安全性良好〔7〕。本研究旨在探討通竅止鳴湯聯合西藥治療老年慢性神經性耳鳴患者療效及對血清γ-氨基丁酸(GABA)、5-羥色胺(HT)和炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇新余市中醫院于2019年6月至2021年6月收治的老年慢性神經性耳鳴患者140例，診斷符合《耳鼻咽喉頭頸外科學第8版》〔8〕標準。依據隨機表法分為觀察組與對照組各70例。觀察組男38例，女32例；年齡65～78歲，平均(70.94±3.25)歲；病程3～27個月，平均(14.83±3.24)個月；左耳42例，右耳28例。對照組男40例，女30例；年齡65～79歲，平均(71.37±3.81)歲；病程3～29個月，平均(15.20±3.45)個月；左耳43例，右耳27例。兩組一般資料無顯著差異(P>0.05)。納入標準：(1)符合神經性耳鳴診斷標準，且均為單側耳鳴；(2)均存在眼震、眩暈、惡心嘔吐等表現；(3)病程超過1個月；(4)簽署知情同意書。排除標準：(1)明確外耳和(或)中耳疾病引起客觀性耳鳴；(2)全聾伴耳鳴、傳導性耳鳴及振動性耳鳴等；(3)由腦卒中、腫瘤、外傷及其他病因引起的耳鳴；(4)精神疾病者；(5)造血系統疾病者；(6)過敏體質者。

1.2方法 兩組入院給予營養神經藥物、擴血管及改善微循環等常規治療。對照組：口服艾司唑侖片(湖南洞庭藥物股份有限公司；國藥準字H43020696；1 mg)1 mg/次，1次/d；觀察組：在對照組基礎上服用通竅止鳴湯，組成包括：郁金15 g、柴胡15 g、石菖蒲10 g、赤芍10 g、陳皮15 g、地龍10 g、王不留行6 g、丹參15 g、川芎15 g，水煎，取汁300 ml，2次/d，150 ml/次。兩組治療療程4 w。

1.3療效標準 (1)治愈：患者耳鳴癥狀及相關伴隨癥狀消失；(2)顯效：患者耳鳴病情嚴重程度量表降低≥2個等級，且患者耳鳴癥狀及相關伴隨癥狀明顯改善；(3)有效：患者耳鳴病情嚴重程度量表降低1個等級，且患者耳鳴癥狀及相關伴隨癥狀改善；(4)無效：患者耳鳴病情嚴重程度量表無改善，且患者耳鳴癥狀及相關伴隨癥狀無改善。

1.4觀察指標 (1)觀察兩組耳鳴殘疾量表(THI)變化，包括嚴重性評分、功能性評分和情緒性評分，評分越高殘疾程度越嚴重；(2)觀察兩組耳鳴嚴重程度評分變化，包括6大部分，評分0～18分，評分越高耳鳴程度越嚴重；(3)觀察兩組血清GABA和5-HT水平變化，采集治療前與治療4 w 6 ml外周靜脈血，離心8 min，收集血清，采用酶聯免疫吸附試驗測定血清GABA和5-HT水平；(4)觀察兩組血清炎癥因子變化，采集治療前與治療4 w 6 ml外周靜脈血，離心8 min，收集血清，采用酶聯免疫吸附試驗測定血清白細胞介素(IL)-6、C反應蛋白(CRP)和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。

1.5統計學方法 運用SPSS26.0統計學軟件行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率〔64例(91.43%)，治愈6例(8.57%)、顯效34例(48.57%)、有效24例(34.29%)、無效6例(8.57%)〕高于對照組〔54例(77.14%)，治愈1例(1.43%)、顯效28例(40.00%)、有效25例(35.71%)、無效16例(22.86%)〕，差異有統計學意義(χ2=5.393,P<0.05)。

2.2兩組治療前后THI評分比較 兩組治療4 w THI嚴重性、情感性和功能性評分顯著低于治療前(P<0.05)；且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后THI評分比較分,n=70)

2.3兩組治療前后耳鳴嚴重程度評分比較 觀察組與對照組治療4 w耳鳴嚴重程度評分〔(6.02±1.20)、(8.19±1.56)分〕顯著低于治療前〔(12.08±2.13)、(12.34±2.64)分，P<0.05〕；且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。

2.4兩組治療前后血清GABA和5-HT水平比較 兩組治療4 w血清GABA水平顯著高于治療前，5-HT水平顯著低于治療前(P<0.05)；且觀察組血清GABA水平顯著高于對照組，5-HT水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.5兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組治療4 w神血清IL-6、CRP和TNF-α水平顯著低于治療前(P<0.05)；且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后血清GABA和5-HT水平比較

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

3 討 論

神經性耳鳴屬耳科的一種特發性疾病，主要是患者主觀感受到在耳部或頭部產生的聲音呈持續性耳鳴〔9，10〕。神經性耳鳴發病時常伴耳聾、眩暈、頭痛等癥狀，且均與耳鳴程度明顯相關，使患者日常生活受到嚴重影響〔11，12〕。現代醫學認為，神經性耳鳴發生可能與神經病變、自身免疫等因素有關〔13〕。目前，臨床上多采用營養神經、擴血管等藥物治療，維持細胞正常工作〔14〕。艾司唑侖片屬常見的一種催眠藥物，主要通過抑制中樞神經系統達到催眠、抗焦慮、鎮靜等目的，且半衰期短，不良反應少。

中醫學認為神經性耳鳴屬“耳聾”“耳鳴”范疇，其中實證以肝火郁結、氣血瘀滯為主，而虛證以腎精虧損、氣血雙虛為治療發展〔15，16〕。因此，應以行氣活血、通竅止鳴為治療法則〔17～19〕。通竅止鳴湯中，郁金活血，理氣解郁；柴胡疏肝理氣解郁；石菖蒲理氣活血，散風功效；赤芍活血化瘀止痛；陳皮行氣化濕，燥濕健脾；地龍通經活絡止痛；王不留行活血通經，消腫止痛；丹參和川芎行氣活血。全方諸藥合用發揮行氣活血、通竅止鳴功效。本研究結果表明，通竅止鳴湯聯合西藥可提高療效，減輕耳鳴殘疾程度，減輕耳鳴嚴重程度。

GABA和5-HT是重要的聽覺通路中神經遞質，其中GABA是主要的中樞神經異質性神經遞質，當GABA受體降低可能導致神經元異常興奮而引起耳鳴。5-HT是主要的一種中樞神經興奮性神經遞質。研究報道，神經性耳鳴患者5-HT水平明顯升高〔20〕。本研究結果表明，通竅止鳴湯聯合西藥可提高血清GABA水平而降低5-HT水平。

炎癥反應是機體細胞對慢性損傷的一種組織反應。耳鳴引起的炎癥反應可能在神經性耳鳴發病過程中發揮重要作用。噪聲引起的耳鳴可能參與分泌炎癥因子、處理免疫抗原分子等功能。由噪聲引起的耳鳴不僅會導致耳蝸急性免疫炎癥反應，同時還可能導致長期的免疫炎性反應。IL-6、CRP和TNF-α是評價免疫炎癥反應的重要指標。本研究表明，通竅止鳴湯聯合西藥可降低血清IL-6、CRP和TNF-α水平而減輕炎癥反應。