他克莫司軟膏聯(lián)合蒲地藍口服液治療糜爛型口腔扁平苔蘚臨床觀察

范海燕

（廣東省東莞廣濟醫(yī)院，廣東 東莞 523690）

口腔扁平苔蘚被認為是發(fā)病機制較復雜的一種皮膚黏膜病變，此類病變具有一定的惡變可能性，其中糜爛型口腔扁平苔蘚（erosive oral lichen planus，eOLP）潛在惡變率與其他亞型相比較高。他克莫司軟膏作為非激素類免疫調節(jié)劑為常用治療藥物可調節(jié)細胞免疫反應、糾正免疫細胞分泌失衡等［1］。中醫(yī)認為，該病的形成與熱毒作祟、內挾濕熱有關［2］，而蒲地藍口服液組方中苦地丁、蒲公英等均可清熱解毒。本研究用他克莫司軟膏聯(lián)合蒲地藍口服液治療eOLP效果較好，報道如下。

1 一般資料

共61例，均為2019年1月至2021年1月本院治療患者，分為對照組31例及觀察組30例。對照組男10例，女21例；年齡31～57歲，平均（44.73±5.17）歲；發(fā)生于臉頰或唇部17例，發(fā)生于前庭溝處14例。觀察組男12例，女18例；年齡30～57歲，平均（45.00±5.21）歲；發(fā)生于臉頰或唇部19例，發(fā)生于前庭溝處11例。兩組性別、年齡、苔蘚發(fā)病部位比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。簽署知情同意書，院醫(yī)學倫理委員會對該研究進行審核后準許進行。

納入標準：①與《口腔扁平苔蘚診療指南（試行）》中eOLP診斷標準［3］相符；②苔蘚組織已出現(xiàn)糜爛征象，觸診出現(xiàn)明顯刺痛感。

排除標準：①入組前已并發(fā)免疫性疾病、器官功能障礙者；②合并其他口腔疾病或具有口腔手術史者。

2 治療方法

禁止使用辣椒等刺激性食品，治療期間配合維持水電解質平衡、補充維生素等支持治療。另用他克莫司軟膏（Astellas Pharma Tech Co.，Ltd. Toyama Technology Center，國藥準字J20140148）涂抹病變部位，1日2次。

觀察組加用蒲地藍口服液（濟川藥業(yè)集團有限公司，國藥準字Z20030095）10mL含漱，1日3次，每次含漱10min后吞服，服藥后0.5h內不可進食或漱口。

兩組均持續(xù)治療14天。

3 觀察指標

采用流式細胞儀（貝克曼庫爾特，Gallios型）檢測CD3+、CD4+/CD8+水平以評估其免疫功能改善情況。治療后電話隨訪4個月，記錄疼痛感加重、黏膜充血、瘙癢等不良反應發(fā)生情況。

4 療效標準

參考《口腔扁平苔蘚診療指南（試行）》。顯效：糜爛面白色斑塊、丘疹等病理組織消失，按壓無刺痛感。有效：糜爛面病理組織較治療前有所減少，按壓僅出現(xiàn)輕微刺痛感。無效：病理組織面積未縮小或增大，按壓仍見明顯刺痛感。

5 治療結果

兩組療效比較見表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

兩組免疫功能指標比較見表2。

表2 兩組免疫功能指標比較 （±s）

表2 兩組免疫功能指標比較 （±s）

組別 例 CD3+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 57.47±4.13 68.25±4.25 1.08±0.33 1.85±0.26對照組 31 57.28±4.07 60.39±4.86 1.11±0.36 1.44±0.30 t 0.076 2.695 0.149 2.577 P 0.905 0.038 0.827 0.041

兩組并發(fā)癥發(fā)生情況見表3。

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況 例（%）

6 討 論

免疫功能減退、微循環(huán)障礙等均可能導致口腔扁平苔蘚患者口腔黏膜病損程度加重，進而發(fā)展為糜爛型病變。eOLP病情進展較快且組織有惡變可能，為防止此亞型病變反復發(fā)作影響患者健康，應在采取有效治療的同時注重治療的安全性，全面規(guī)避各類導致該病復發(fā)的危險因素［4］。

eOLP患者較其他亞型患者更容易受到免疫功能減退的影響，長期使用抗生素、免疫抑制劑等藥物會干擾自體免疫機制，以上因素均導致此亞型患者組織惡變率上升。有效提升eOLP患者免疫功能對于其口腔狀況的改善尤為重要［5］。口腔黏膜病變區(qū)域涂抹他克莫司軟膏可切斷T細胞內鈣依賴性信號傳導通路，轉為結合免疫親和蛋白，抑制白介素細胞亞群所介導的T細胞活化，調控炎性因子轉錄、合成活動［6］。他克莫司軟膏對eOLP患者免疫介導反應進行抑制，其口腔炎性基因表達得以下調。聯(lián)合蒲地藍口服液，能夠強化他克莫司軟膏的免疫調節(jié)作用，借助蒲公英、板藍根、黃芩等提取物對巨噬細胞、炎性細胞因子的活性抑制作用及對氧自由基的清除作用改善口腔黏膜病變區(qū)域血液循環(huán)［7］。聯(lián)合應用能夠從阻止T淋巴細胞介導免疫反應、調節(jié)成纖維細胞-炎性細胞分泌平衡等方面入手改善eOLP患者免疫功能。

在他克莫司軟膏阻斷活化T細胞去磷酸化、介導反應的基礎上聯(lián)合蒲地藍口服液組方中各類藥物阻斷炎癥細胞轉錄關鍵酶活化，可拮抗口腔黏膜內毒素增殖，同時阻止補體系統(tǒng)過度激活免疫機制，強化血漿免疫調控因子對細胞完整性的保護作用，為口腔組織新生、膠原蛋白合成提供充足的空間，加速患側組織愈合。

他克莫司軟膏聯(lián)合蒲地藍口服液治療eOLP有較好療效。