固腎安胎丸輔治復發性流產腎虛血瘀型臨床觀察

史淑慧

（河南省鄲城縣婦幼保健院，河南 鄲城 477150）

復發性流產為發生2次及以上連續流產，隨著現代人們生活和工作壓力的增加，發病率也在升高［1］。復發性流產的致病機制較復雜，相關研究表明與解剖、遺傳、內分泌等因素關系。對復發性流產多以藥物干預治療為主，通過保胎安胎治療方法以維持妊娠。復發性流產屬中醫“滑胎”，其與母體腎虛血瘀、陰血匱乏有直接關系［2］。本研究用固腎安胎丸輔治復發性流產腎虛血瘀型效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共130例，均為2019年10月到2020年10月我院治療的腎虛血瘀型復發性流產患者，按照隨機數字表法分為兩組各65例。觀察組年齡22～37歲，平均（33.2±1.2）歲；孕次1次22例、2次18例、3次25例，平均（2.2±1.1）次；孕齡30～77天，平均（52.1±4.2）天。對照組年齡23～38歲，平均（33.7±2.1）歲；孕次1次23例、2次20例、3次22例，平均（2.5±1.5）次；孕齡31～78天，平均（53.2±3.5）天。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：西醫臨床診斷標準參考《婦產科學》和《復發性流產診治專家共識》［3］，中醫臨床診斷標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］。主癥為多孕多墮，腹部刺痛，腰膝酸軟；次癥為夜尿多，頭暈耳鳴；舌質暗紅有瘀斑，脈澀。

納入標準：符合西醫復發性流產及中醫腎虛血瘀型滑胎診斷，停經3個月以上，尿檢為陽性，經超聲檢查可見宮腔內有孕囊，宮頸口檢查未開且未排出妊娠物，年齡22～38歲，曾發生2次或2次以上流產，男方精液檢查指標合格，基因檢測男女雙方染色體正常，患者簽訂知情同意書，經醫院倫理委員會審評通過［5］。

排除標準：經檢查后存在子宮畸形，存在家族遺傳性疾病，患有子宮肌瘤、子宮內膜炎、宮腔粘連等疾病，存在自身免疫系統疾病，近期曾服用免疫調節藥物，對治療藥物嚴重過敏。

2 治療方法

兩組均口服維生素E軟膠囊（哈藥集團制藥總廠生產，國藥準字H23022321）0.1g，每天1次；葉酸片（北京斯利安藥業有限公司生產，國藥準字H10970079）0.4mg，每天3次。黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥有限公司生產，國藥準字H20041902）50mg，排卵日開始補充黃體酮膠囊，連續服用14天。

觀察組加用固腎安胎丸（北京勃然制藥有限公司生產，國藥準字Z20030144）6mg，每天3次，7天為1個療程，治療2個療程。

3 觀察指標

用流式細胞儀檢測細胞免疫因子，細胞免疫因子包括白細胞介素4（IL-4）、白細胞介素10（IL-10）、白細胞介素17（IL-17）、干擾素-r（IFN-r）。采集患者外周靜脈血2ml，用EDTA-K2抗凝管中充分混合，用Ficoll試劑分離單個核細胞，并放入液氮內冷凍，轉移到超低溫冰箱中保存，按照說明書操作進行實驗室無菌操作，Ficoll淋巴細胞分離液由上海試劑二廠提供，RNA抽提試劑盒為德國Qiagen公司提供，逆轉錄試劑盒由Superscript為丹麥GIBCO公司提供。治療期間記錄不良反應發生情況［6］。

采用問卷方式獲得治療前后中醫證候評分，中醫證候評分及臨床治療效果評價標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》［7］，根據癥狀嚴重程度進行評分，陰道流血、腰膝酸軟、腹部疼痛癥狀嚴重為6分，癥狀中度為4分，癥狀輕微為2分，無癥狀為0分。

4 療效標準

痊愈：陰道出血5天內止血，無腰酸腹痛、小腹疼痛癥狀，超聲檢查胚胎發育、子宮大小正常，中醫證候積分減少超過95%。顯效：陰道出血7天內止血，偶發腰酸脹痛、小腹疼痛癥狀，超聲檢查胚胎和子宮情況與孕周相符，中醫證候積分減少75%～95%。有效：陰道出血10天內止血，癥狀消失，中醫證候積分值減少范圍35%～74%。無效：經治陰道出血未停止，腰酸脹痛、小腹疼痛情況更加明顯，胚胎發育停止或小于孕周，中醫證候積分減少低于35%。

5 治療結果

兩組療效見表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

兩組治療前后細胞免疫因子水平見表2。

表2 兩組治療前后細胞免疫因子水平比較 （±s）

表2 兩組治療前后細胞免疫因子水平比較 （±s）

分組 IL-4 IL-10治療前 治療后 治療前 治療后對照組 22.18±2.76 34.96±3.61* 35.44±5.20 67.37±3.26*觀察組 22.91±2.77 42.01±4.55*△ 35.44±5.13 86.01±6.22*t 1.524 9.786 0.000 21.400 P 0.129 0.000 1.000 0.000

續表2

兩組不良反應發生情況比較見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較 例（%）

6 討 論

復發性流產（RSR）多數為早期流產，少數為晚期流產。復發性流產的發病機制較復雜，與內分泌、遺傳、免疫功能等多種影響因素有關，均會導致復發性流產的發生［8］。黃體酮膠囊口服對黃體功能不全有效，對其他原因導致的復發性流產無效。相關研究顯示，孕酮水平高低于妊娠結局有直接關系，發生妊娠失敗的患者血清中孕酮水平明顯低于妊娠成功患者［9］。因此通過補充外源性孕激素可改善復發性流產的妊娠結局。

復發性流產屬中醫“滑胎”、“胎漏”范疇。其病機為肝郁氣滯、腎虛瘀血，多因先天不足、后天房勞過度、外傷損及經絡有關［10］。《景岳全書婦人規》提出“預培其損”為治療“滑胎”的基本原則［11］。中醫對滑胎的主要機制可分為胎元不固和母體沖任損傷兩種。腎主生殖，腎先天之本，腎氣不足則腎精匱乏，天葵不足則沖任失養，血海不足則不能成孕［12］。腎陰虛型流產多表現為小腹墜痛、腰酸脹痛、陰道流血、手足心熱、頭暈耳鳴、神疲乏力、口干咽燥等癥。肝主疏泄可調節生殖，肝郁不達生殖失調而無子，腎虛無力則影響氣血運行導致血瘀，不能滋養生殖而無子。研究報道，復發性流產與腎虛血瘀有直接關系，血瘀導致脈絡受阻，從而形成寒凝熱壅、氣虛氣滯［13］。

固腎安胎丸方中何首烏為君藥，具有補肝腎、益精血、固沖任的功效。桑寄生、續斷歸肝腎經補益作用，可治療胎漏。續斷可抗維生素E缺乏，有效促進小鼠子宮發育，總黃酮降低子宮平滑肌收縮。菟絲子為補腎圣藥，腎旺則可蔭胎。寄生可強筋骨、養血、強壯胎氣。白術、黃芩均為安胎圣藥，其中黃芩可降火下行，白術則可補脾。白芍具有斂陰養血，柔肝止痛功效，與何首烏協同可起到養血滋陰的功效。鉤藤可息風清熱，白芍可柔肝養陰，兩藥聯用善補肝虛［14］。諸藥協助何首烏起到滋陰益腎，補血養肝的作用，能養血活血、固腎安胎、滋陰益氣，并且可促進卵巢和子宮發育。

相關研究結果表明，而Th2型細胞因子的高表達抑制Th1型細胞因子，Th1型細胞因子抑制胚胎著床和發育，Th2型細胞因子避免胚胎組織受到損傷促進正常妊娠。固腎安胎丸在治療復發性流產過程中，不但能夠滋養細胞，還能改善炎癥損傷，對免疫細胞因子起到調節作用。研究結果顯示，治療后觀察組細胞免疫因子IL-4、IL-10、IL-17、IFN-r水平均優于對照組，說明固腎安胎丸聯合黃體酮膠囊對于細胞因子有調節作用，可有效抑制Th1型細胞因子的表達，促進正常妊娠。另外固腎安胎丸中黃芪、桑寄生、白術等具有調節免疫活性分子的作用，可提高機體免疫功能，抑制免疫球蛋白的形成，改善機體免疫環境，提高療效。

綜上所述，黃體酮膠囊聯合固腎安胎丸治療復發性流產，可改善細胞免疫因子指標，提高療效，不良反應較少。