仙靈骨葆膠囊聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎臨床研究

陳興劍，宋 赟

（重慶市中醫(yī)骨科醫(yī)院，重慶 400012）

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是臨床上最常見慢性關(guān)節(jié)炎，治療主要是通過教育、鍛煉、藥物及骨科手術(shù)等各種措施減輕疼痛和改善關(guān)節(jié)功能。氨基葡萄糖是一種天然氨基單糖，臨床試驗結(jié)果顯示外源性氨基葡萄糖不僅對OA具有癥狀改善作用，還具有控制病情的作用［1］。仙靈骨葆膠囊以淫羊藿、丹參等為主要成分，具有補腎壯陽、祛風(fēng)除濕之功效。本研究用仙靈骨葆膠囊聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎效果較好，報道如下。

1 臨床資料

共96例，均為我院骨科門診或住院診斷為膝OA的患者，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組各48例。治療組男25例，女23例；年齡45～70歲，平均（57.17±7.39）歲，平均病程（5.71±1.92）年，基礎(chǔ)癥狀評價（Lequesne評分）為（9.27±1.92）分。 對照組男21例，女27例；年齡45～70歲，平均（57.73±7.90）歲；平均病程（5.88±1.89）年，基礎(chǔ)癥狀評價（Lequesne評分）為（9.58±1.99）分。兩組性別、年齡、病程及Lequesne評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

符合美國風(fēng)濕病學(xué)會臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］：①近1月內(nèi)膝關(guān)節(jié)反復(fù)疼痛；②X線顯示受累關(guān)節(jié)有骨贅形成；③符合以下條件之一，晨僵在30min之內(nèi)、運動時關(guān)節(jié)有摩擦音、大于45歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，合并心血管、肝腎功能異常、消化系統(tǒng)、造血系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾，依從性差。

2 治療方法

治療組予鹽酸氨基葡萄糖（江蘇正大清江制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060647）0.75g，日3次飯后口服；仙靈骨葆膠囊［國藥集團同濟堂（貴州）制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025357］0.5g，日2次。

對照組僅予鹽酸氨基葡萄糖口服，方法同治療組。

兩組療程均為6周。

用藥期間禁用其他能影響骨關(guān)節(jié)炎癥狀的藥物如消炎鎮(zhèn)痛藥和理療等。

3 觀察指標(biāo)

采用國際通用的骨關(guān)節(jié)炎評分標(biāo)準(zhǔn)Lequesne指數(shù)對癥狀進行評分［3］。①膝關(guān)節(jié)休息痛：正常為0，輕度疼痛、不影響工作為1分，較重、不影響睡眠為2分；重、影響睡眠為3 分。②膝關(guān)節(jié)運動痛： 正常為0分，上下樓有癥狀、屈伸無影響為1分，上下樓有癥狀、下蹲疼痛為2分，行走時疼痛為3分。③壓痛：正常為0分，重壓時疼痛為1分，中度壓力疼痛為2分，輕壓疼痛3分。④腫脹：正常為0分，稍腫、膝眼清楚為1分，軟組織腫脹、膝眼不太清楚為2分，膝眼不清、浮骸試驗（ + ）為3 分。⑤晨僵：正常為0 分，屈伸僵硬但很快恢復(fù)（＜10min） 為1分，僵硬、短時可恢復(fù)（10～30 min）為2分，僵硬、較長時間才恢復(fù)（＞30min）為3分。⑥行走能力：沒有限制為0分，超過1km但受限制為1分，大約1km或步行15min為2分，500～900m或8～15min為3分，300～500m為4分，100～300m為5分，少于100m為6分，使用單拐加1分，使用雙拐加2分。

病情改善情況采用有效率進行評價，治療6周后自行評估病情變化，分為惡化、無變化、稍微改善、明顯改善4級，稍微改善+明顯改善=總有效率。

記錄不良反應(yīng)情況，如惡心、嘔吐、腹瀉、便秘等胃腸道不適和皮膚過敏反應(yīng)等。

4 治療結(jié)果

兩組治療前后Lequesne評分比較見表2。

表2 兩組治療前后Lequesne評分比較 （分，±s ）

表2 兩組治療前后Lequesne評分比較 （分，±s ）

注：與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 治療前 治療后6周治療組 48 9.27±1.92 4.38±1.51*△對照組 48 9.58±1.99 6.27±1.49*

兩組病情改善情況比較。總有效率治療組為93.75%（45/48）、對照組為72.92%（35/48），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較。不良反應(yīng)發(fā)生率治療組為8.33%、對照組為6.25%，表現(xiàn)為惡心、便秘，予對癥處理后癥狀緩解。

5 討 論

OA以始發(fā)于關(guān)節(jié)軟骨變性、糜爛、潰瘍和脫失為病理特點，伴軟骨下骨硬化和囊性變及邊緣性骨贅形成，最終可影響整個關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失［4］。OA的病因及發(fā)病機制尚不明確，與遺傳、肥胖、外傷、雌激素水平下降、職業(yè)因素等有關(guān)。對OA采取早期、積極、聯(lián)合、長程治療的策略可極大改善預(yù)后。目前治療OA的藥物分為兩類，分別為改善癥狀和改變病情的藥物。其中氨基葡萄糖被證明既能抗炎止痛、改善癥狀，又能延緩OA病情發(fā)展。

氨基葡萄糖是一種天然氨基單糖，是軟骨基質(zhì)和滑液中聚氨基葡萄糖的成分。外源性硫酸氨基葡萄糖可以刺激軟骨細胞合成蛋白多糖，補充軟骨基質(zhì)的丟失成分，并可抑制分解代謝酶如基質(zhì)蛋白酶等的表達，逆轉(zhuǎn)白細胞介素-1對軟骨代謝的不良影響，降低超氧化基團產(chǎn)生，增加軟骨特異性II膠原合成，促進軟骨修復(fù)［1，4］。硫酸氨基葡萄糖作為治療OA的藥物已在國外使用多年，具有良好的療效和安全性。鹽酸氨基葡萄糖與硫酸氨基葡萄糖有相同的藥代動力學(xué)特性，國內(nèi)有文獻報道兩者在療效和安全性方面表現(xiàn)類似［5］。

OA屬中醫(yī)“骨痹”、“痹證”等范疇。病之本為肝腎虧虛、氣血不足，風(fēng)寒濕邪外襲、經(jīng)血不暢為發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，治療重在補益肝腎、強壯筋骨、益氣活血兼以祛風(fēng)散寒、除濕止痛［6］。仙靈骨葆膠囊以淫羊藿、丹參、知母為主要成分，具有補腎強身、接骨續(xù)筋、壯陽健骨等作用，文獻報道對OA有治療作用［7］。

仙靈骨葆膠囊聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖片治療OA療效較好，不良反應(yīng)少。