丙氨酰-谷氨酰胺在急性重癥胰腺炎急診治療中的應用效果分析

羅 凱

南陽市第一人民醫院，河南 南陽 473000

急性重癥胰腺炎（SAP）屬于病情較嚴重的一種消化系統疾病，發病中胰腺組織會出現水腫、自身消化、壞死、出血等一系列炎癥反應，表現為腹痛、嘔吐、發熱、惡心等癥狀，若病情不斷加重，還會出現繼發感染、腹膜炎、胰腺出血壞死等癥狀，是具有高病死率、高危險、并發癥多等特點的一種急腹癥［1］。臨床上治療SAP的療法有很多，其中最常見的療法是藥物治療，應用比較廣泛的有丙氨酰-谷氨酰胺（ala-gln），其能給予患者營養支持，且在體內能維持氮平衡，對腸黏膜萎縮還能起到逆轉作用，進而避免毒素或者細菌進到血液內加重病情。還具有調節免疫功能、抗氧化應激的作用，有利于患者身心康復。基于此，本文將分析在急診治療SAP患者中使用丙氨酰-谷氨酰胺的效果，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月—2020年8月南陽市第一人民醫院收治的80例SAP患者，按照隨機數表法將其分為觀察組與對照組。其中觀察組男性22例，女性18例；年齡31～82歲，平均年齡（51.28±4.39）歲；發病誘因，暴飲暴食11例，酗酒6例，膽源性病13例，高血脂癥10例。對照組男性19例，女性21例；年齡31～84歲，平均年齡（51.32±4.33）歲；發病誘因，暴飲暴食14例，酗酒8例，膽源性病11例，高血脂癥7例。兩組患者基本資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經樣本醫院醫學倫理委員會批準通過。

納入標準：（1）所選患者診斷符合《中國急性胰腺炎診治指南（2019年，沈陽）》［2］中的急性重癥胰腺炎標準；（2）所選患者臨床資料齊全；（3）所選患者均是發病12 h內入院治療；（4）所選患者具有良好的治療依從性；（5）所選患者自愿加入，并簽署知情同意書。

排除標準：（1）治療依從性差；（2）哺乳期與妊娠期；（3）存在臟器衰竭；（4）存在感染、出血等癥狀；（5）長期服用激素類藥物。

1.2 方法

所有研究對象均給予常規治療。（1）叮囑患者進行常規禁食，并進行液體復蘇操作，以糾正患者的酸堿失衡與水電解質紊亂。同時，還需給予適當的支持治療，以保護患者的胃、肝等臟器功能。而對于腹脹的患者，需及時實施胃腸減壓。（2）腸外營養支持。重癥急性胰腺炎患者發病早期，需給予腸外營養支持，待胃腸耐受之后，需及時實施腸內營養支持。（3）對于膽源性患者，需及時使用抗生素進行治療，以預防感染。除此之外，還需持續監護患者的生命體征，以及鎮痛、吸氧等治療效果。

在上述治療基礎上，對照組給予常規藥物治療，分別是：（1）注射用生長抑素（海南雙成藥業股份有限公司，國藥準字H20067476，規格3 mg），此藥物3 mg與48 mL濃度0.9%的氯化鈉溶液混合，然后以每小時4 mL的速度注射。（2）奧美拉唑鈉（武漢海特生物制藥股份有限公司，國藥準字H20123044，規格60 mg），此藥物40 mg與100 mL濃度0.9%的氯化鈉溶液混合，每日靜脈滴注1次。（3）選0.2 g左氧氟沙星（江蘇奧賽康藥業股份有限公司，國藥準字H20113524，規格5 mL：0.5 g）注射液，每次0.5 g，每日靜脈滴注1次。（4）甲硝唑（江蘇晨牌藥業集團股份有限公司，國藥準字H32021947，規格250 mL：12.5 g）注射液，每次使用250 mL，每日靜脈注射1次。

在上述基礎治療與對照組治療的基礎上，觀察組再給予丙氨酰谷氨酰胺（重慶萊美藥業股份有限公司，國藥準字H20044965，規格50 mL：10g）注射液治療，此藥20 g與500 mL濃度5%的葡萄糖注射液混合，然后每日給患者靜脈注射1次。上述所有研究對象持續治療一周，然后觀察治療效果。

1.3 觀察指標

分析兩組患者的治療效果、并發癥發生情況、臨床癥狀緩解時間、各血清指標變化，具體觀察內容有：（1）治療效果。各臨床癥狀幾乎消失，且各血清學指標均處于正常范圍內，沒有發生嚴重并發癥，則為顯效。若各臨床癥狀有明顯的改善，且各血清學指標有明顯的好轉，則為有效。若各臨床癥狀無任何改善，且有加重跡象，同時各血清學指標無任何改善，則為無效。治療有效率=（顯效例數+有效例數）/40。（2）并發癥。從多器官功能衰竭、休克、急性呼吸窘迫綜合征、急性腎損害等方面分析。（3）臨床癥狀緩解時間。從發熱、腹脹、腸功能恢復、腹痛等方面分析。（4）胰腺血清指標。從白介素-6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）、血清淀粉酶（AMY）、D-D聚體等方面分析，檢測時采集空腹靜脈血為樣本，其中IL-6、CRP用酶聯免疫吸附法檢測，而AMY用酶比色法檢測，D-D聚體用乳膠凝聚比濁法檢測。

1.4 統計學方法

采用SPSS 24.0軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果與并發癥發生情況

觀察組治療有效率高于對照組，且觀察組并發癥發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果與并發癥發生情況 例（%）

2.2 兩組患者臨床癥狀緩解時間與各血清指標情況

觀察組患者發熱、腹脹、腸功能恢復、腹痛等癥狀緩解時間比對照組短，且觀察組患者IL-6、CRP、AMY、DD等指標水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀緩解時間與各血清指標情況（±s）

表2 兩組患者臨床癥狀緩解時間與各血清指標情況（±s）

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）臨床癥狀緩解時間（d）血清指標變化t值P值發熱4.53±1.49 5.97±1.62 4.137 8 0.000 1腹脹3.13±0.49 3.98±0.74 6.057 2 0腸功能恢復4.35±0.69 5.28±0.73 5.855 5 0腹痛2.11±0.25 2.39±0.46 3.382 5 0.001 1 IL-6（pg/mL）21.45±5.64 39.47±4.96 15.174 1 0 CRP（mg/L）6.64±1.64 12.65±1.42 17.521 8 0 AMY（U/L）123.46±8.47 165.53±9.22 21.252 0 0 DD（mg/L）0.78±0.09 1.14±0.15 13.015 8 0

3 討論

大多數急性胰腺炎是因胰腺組織自我消化所引起的，其中約有20%是SAP患者，此類患者會伴有各種并發癥，久而久之，會激活全身炎癥反應，甚至還會引起多器官功能障礙，進而增加患者治療難度，提升死亡率，特別是伴有感染的患者，死亡風險要更高［3］。SAP與腸內毒素血癥、細菌移位、腸屏障功能損害等原因有關，若不及時控制，還會損害腸黏膜屏障功能，或者引起全身炎癥反應、多器官感染等癥狀，進而增加患者死亡風險。此外，SAP患者第二大致死原因和腸道菌群失調、腸道黏膜屏障損傷等有關。為此，在治療SAP患者時，需重視感染的預防、腸道功能的保護等工作，以提升治療效果，保證患者身體健康。

早期治療SAP時，需讓患者禁食，但SAP患者機體會出現高代謝現象，促使體內營養缺失較多，進而易引起腸道黏膜萎縮，導致腸黏膜屏障被損害［4］。且SAP還會累及各個臟器，引起蛋白質分解，進而導致腸黏膜萎縮，不利于患者身體康復。為此，治療時需加強營養供給，以促進疾病康復［5］。以往常使用生長抑素等藥物進行治療，其為神經內分泌多肽類藥物，能抑制胃腸道、胰腺等相關激素，且還能保護胰腺，進而有利于患者康復。且據資料［6］顯示，生長抑素還能抑制細胞因子、炎癥介質的釋放與生產，且此藥物的靶器官多在腸上皮，所以生長抑素能借助緩解腸黏膜上皮炎癥來達到保護腸黏膜的效果，進而利于病情控制。但是此藥物在改善腸黏膜屏障功能方面效果不佳，為此，需使用其他能改善腸道功能的藥物進行治療，以便患者盡快恢復健康。

隨著醫學的進步，臨床上逐漸使用丙氨酰胺進行治療，其是修復腸道的一種基本能量與營養物質，且對于保證腸道黏膜功能與完整性也具有一定的意義［7］。正常情況下，機體內的丙氨酰胺是骨骼肌產生的，能滿足機體所需，但患上SAP疾病后，機體會處于炎性反應、應激反應、疾病折磨等狀態下，這會增加機體消耗谷氨酰胺，若不借助外力補充，則無法維持機體所需，進而影響黏膜細胞代謝、腸道干細胞分化，不利于患者病情康復［8］。但谷氨酰胺穩定性差，無法獲得最佳的治療效果。為此，臨床上逐漸將ala-gln應用在SAP疾病治療中，其在體內能分解成為丙氨酸、谷氨酰胺，對腸道黏膜有更好的保護作用，進而預防腸黏膜屏障功能損傷引起感染、炎性反應等［9］。據資料［10］顯示，使用ala-gln治療SAP患者時有4個作用機制，分別是：（1）SAP患者腸上皮細胞增殖時需要能量物質與氮，而給其補充ala-gln時能提供身體所需的能量與氮源，進而有利于小腸黏膜功能的完整以及修復。（2）在體內ala-gln能借助影響cAMP、鈣離子等相應介質來減輕乳糖跨膜彌散率，進而緩解腸黏膜通透性。（3）在體內ala-gln能改善腸黏膜氧化應激，同時提升腸上皮合成谷胱甘肽，進而利于腸黏膜上皮細胞不斷凋亡。（4）在體內ala-gln能促使腸道分泌sIgA，進而降低炎癥細胞與因子的釋放，促進患者康復［11］。

據本次研究顯示，使用ala-gln治療的觀察組患者各臨床癥狀恢復時間比對照組快。說明ala-gln在快速緩解SAP患者臨床癥狀方面具有重要價值，此藥物對患者腸黏膜完整性能給予更好的保護，進而促進患者腸道功能恢復，和劉琰等［12］學者研究結果相似。據本次研究顯示，使用ala-gln治療的觀察組患者IL-6、CRP、AMY、D-D等血清指標水平低于對照組，說明ala-gln藥物能有效緩解SAP患者的炎性反應，進而控制病情進展，有利于患者身體康復。其中AMY（正常值范圍35～135 U/L）是診斷胰腺炎的首選指標，一旦患上SAP，患者的AMY水平就會明顯升高［13］。而IL-6（正常值范圍＜7 pg/mL）、CRP（正常值范圍0.068～8.2 mg/L）是常見的一種炎性介質，SAP患者這兩種血清指標會顯著升高。D-D（正常值范圍＜0.3 mg/L或者＜0.5 mg/L，但所使用的試劑不同正常值范圍也各不相同）屬于纖溶亢進分子、高凝狀態的一種標志物，SAP患者病情越嚴重，纖維功能障礙、凝血紊亂就越明顯。為此，檢測D-D水平能判斷SAP人群病情嚴重程度，進而根據其調整治療方案。給予有效治療后，上述這些炎癥介質指標會逐漸恢復到正常范圍，即這些指標降低明顯則為治療顯效（病情較輕），降低輕微則為治療有效（病情有所改善），若持續上升則為無效（病情嚴重）。使用ala-gln藥物治療SAP患者，能調節抗炎因子與促炎因子的平衡，且還能降低血管內皮細胞、單核細胞組織因子的表達，進而降低凝血酶應答反應、纖維蛋白原合成，有利于患者身體恢復。據試驗數據顯示，使用ala-gln藥物治療的觀察組SAP患者治療有效率要高于對照組，且觀察組患者發生多器官功能衰竭、休克、急性呼吸窘迫綜合征、急性腎損害等并發癥的概率低于對照組，說明使用ala-gln藥物對SAP患者具有重要價值，不僅安全性高，還能提升治療效果。

綜上所述，在急診治療急性重癥胰腺炎患者時使用ala-gln效果顯著，值得應用與推廣。