槐杞黃顆粒聯合中醫腸動力干預治療兒童便秘的研究*

王玉嬌，韓艷珺，賀媛媛，韓 紅，路 娟

河北省邢臺市人民醫院兒一科，河北邢臺 054000

近年來，便秘成為兒科消化門診一種常見的疾病，在前來就診的患兒中約有25%患有便秘，其中功能性便秘患兒居大多數。便秘在臨床上的表現主要有大便干硬粗大、排便時間間隔長及便中帶血等[1]。相關資料顯示，年齡增長后便秘情況會自行緩解，但仍有約30%的患兒便秘會持續到成年。便秘不會威脅到患兒生命安全，但是長期處于便秘狀態，不僅會給患兒正常生活帶來不良影響，還會導致患兒發生肛周感染甚至大便失禁等不良反應，這會嚴重打擊患兒自尊心，導致患兒產生負面情緒[2]。如果不能及時、正確地治療便秘，很可能會對患兒生長發育、心理健康帶來不良影響，加重家庭經濟負擔。血清肽類激素酪酪肽(PYY)是由結腸黏膜分泌的一種腦腸肽類物質，可以刺激腸道蠕動，加速排便；而血清血管活性腸肽(VIP)屬于非膽堿能抑制性腦腸肽的一種，會抑制腸胃道的生理運動，患兒便秘與血清PYY、VIP水平有著密切的關系[3]。臨床常采用緩瀉劑乳果糖來治療兒童便秘，但是緩瀉劑臨床效果不佳，不能有效緩解兒童便秘癥狀。因此，尋找一種更為有效的治療便秘措施成為兒科臨床的一個重點問題。促腸胃動力藥可以對腸胃功能進行調節，有助于患兒腸胃動的正常運行，促進消化液分泌，在治療便秘方面取得了較好的成果。槐杞黃顆粒是一種真菌類藥物，其中的“槐”是槐耳菌質，“杞”是枸杞子，“黃”則是黃精，三者相互組合，對氣陰兩虛具有良好功效，可以有效治療兒童便秘[4]。但是，目前對于槐杞黃顆粒聯合中醫腸動力治療兒童便秘的理論研究較少。因此，本研究旨在探討槐杞黃顆粒聯合中醫腸動力干預對便秘的影響，為臨床治療提供實踐和理論依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 前瞻性選取于2019年8月至2020年8月就診于本院的120例便秘患兒為研究對象，采用隨機數字表法將患兒均分為對照組和觀察組，每組各60例。對照組男31例，女29例；年齡4～12歲，平均(6.34±1.90)歲；病程3個月至4年，平均(1.77±0.24)年。觀察組男28例，女32例；年齡4～11歲，平均(6.45±2.10)歲；病程4個月至5年，平均(1.86±0.29)年。兩組性別構成、年齡和病程比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究方案經本院醫學倫理委員會批準實施(試驗倫理號2019ps321k)，所有患兒家長均知情本研究并簽署同意書。

1.2納入和排除標準 納入標準：(1)年齡4～14歲。(2)患兒診斷符合《兒童和青少年功能性胃腸病羅馬Ⅲ標準》[5]中關于便秘的診斷標準，即①每周排便次數≤2次；②排便疼痛、困難；③糞便潴留；④直腸內殘留大量糞塊；⑤每周大便失禁≥1次。滿足以上任意2項及以上標準者為便秘。排除標準：(1)既往腹部手術史者；(2)患有神經源性病變者；(3)藥物性便秘者；(4)存在用藥禁忌證者；(5)依從性差，不能積極配合完成研究者。

1.3方法

1.3.1干預方法 對照組給予基礎治療及乳果糖治療。基礎治療包括：對患兒飲食中膳食纖維所占的比例進行調整，盡量不食用刺激性或者患兒不耐受的食物；對患兒進行飲水指導，保證患兒每天有足夠的飲水量[6]；指導專人看護患兒，每天記錄患兒排便量、排便頻率等。同時給予患兒乳果糖[商品名：杜密克；生產企業：Abbott Biologicals B.V.(荷蘭)；批準文號：H20171057；規格：15 mL×6袋；批號：69884]治療，每次5 mL，每天1次，用流質食物如溫水或者果汁送服[7]。2周為1個療程，連續治療2個療程。

觀察組在對照組治療基礎上，給予槐杞黃顆粒聯合中醫腸動力干預治療。溫水沖服槐杞黃顆粒(生產企業：啟東蓋天力藥業有限公司；批準文號：國藥準字B20020074；規格：10 g×6袋；批號：58976)，每次10 g，每天2次。同時聯合枳實導滯湯進行中醫腸動力干預，湯內藥材包括大黃4 g，檳榔、山楂、枳殼、香附子各6 g，萊菔子12 g。炒成藥方劑免煎顆粒，每次1劑，每天2次，開水送服。2周為1個療程，連續治療2個療程。

1.3.2觀察指標 (1)療效評價。以《中醫病癥診斷療效標準》[8]為依據，對患兒臨床效果進行評價。治愈：患兒以每2天1次的頻率排便，并且連續4周沒有便秘性現象發生。好轉：患兒排便間隔時間縮短，排便頻率增加，但是仍不能完全順暢排便。無效：患兒便秘情況沒有好轉，甚至有加重的趨勢。總有效率=(治愈例數+好轉例數)/總例數×100%。(2)便秘狀況評分。治療前后對患者便秘狀況進行評分，評分項目包括排便難度、排便次數、排便時間以及大便性狀，每個項目評分0～3分，項目得分越高，表明患兒該項目問題越嚴重[9]。

1.3.3腸道主要菌群檢測 治療前后采集患兒新鮮大便標本，使用實時熒光定量聚合酶鏈反應對腸道主要菌群(主要包括大腸桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌以及葡萄球菌)進行檢測[10]，結果以每毫升大便中的菌落形成單位(CFU)的常用對數表示，即lg(CFU/mL)。

1.3.4血清PYY、VIP水平檢測 抽取患兒治療前后1～2 mL靜脈血，以220×g離心，取離心后上層血清，置于-70 ℃冰箱保存待檢。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗及配套試劑盒(由上海紀寧實業有限公司提供)檢測血清PYY水平，采用放射免疫分析法及配套試劑盒(由北京福瑞潤澤生物技術有限公司提供)檢測血清VIP水平[11]。

1.3.5不良反應發生情況 觀察患兒惡心、嗆咳、嘔吐、腹脹和皮疹等不良反應發生情況。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組臨床有效率為91.7%，明顯高于對照組的76.7%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組便秘狀況評分比較 治療前兩組便秘狀況評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組便秘狀況各項評分均較治療前均明顯降低(P<0.05)，且觀察組排便難度、排便次數、排便時間和大便性狀的評分均明顯低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組便秘狀況評分比較分)

2.3兩組腸道主要菌群水平比較 治療前兩組腸道主要菌群水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組大腸桿菌、葡萄球菌水平較治療前均明顯降低(P<0.05)，乳酸桿菌、雙歧桿菌水平較治療前均明顯升高(P<0.05)，且觀察組乳酸桿菌、雙歧桿菌水平均明顯高于對照組(P<0.05)，大腸桿菌、葡萄球菌水平均明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組腸道主要菌群水平比較

2.4兩組血清PYY、VIP水平比較 治療前兩組血清PYY、VIP水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組血清PYY水平較治療前明顯升高(P<0.05)，VIP水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組血清PYY水平明顯高于對照組(P<0.05)，VIP水平明顯低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清PYY、VIP水平比較

2.5兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率為18.3%，對照組為21.7%，差異無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

目前兒童便秘的致病原因尚沒有完全明確的解釋，可能是遺傳因素，也可能是患兒沒有養成良好的排便習慣，抑或是患兒腸道功能發生異常，以及腸道菌群均衡狀態被打破等原因，導致患兒不能正常排便，繼而出現便秘癥狀。從病理生理角度看，兒童便秘是由于多種因素加重腸胃負擔，對腸胃動力產生不良影響，進而致使兒童出現便秘[12]。所以臨床上在治療兒童便秘時，主要治療原則是盡可能減輕腸胃負擔，促進腸蠕動及排便，以達到治療便秘的目的。臨床上傳統采取調整患兒飲食結構中膳食纖維比例的方法來治療兒童便秘，同時采用緩瀉劑乳果糖輔助治療，這種方法雖然能夠在一定程度上促進患兒排便，但是并沒有起到有效治療便秘的作用。因此，臨床上需要更為有效的治療方法。

中醫學認為大便干結會使患兒出現排便疼痛和便秘癥狀。同樣，中醫對于兒童便秘的病機也存在不同的看法，有人認為兒童便秘是由于脾胃失和，導致腸濕濡養，發生便秘。針對上述便秘病因，本研究采用槐杞黃顆粒聯合中醫腸動力干預對兒童便秘進行治療，并且與傳統的治療方法進行對比。治療后發現，觀察組便秘狀況各項評分均明顯低于對照組(P<0.05)，說明觀察組便秘狀況改善效果明顯優于對照組。槐杞黃顆粒中的槐耳菌質可以扶正固本；枸杞子是成熟的枸杞果實，可以補肝滋腎；而黃精則可以補氣養陰；3種藥材相互配合，能夠發揮益氣養陰補腎健脾的功效[13]。枳實導滯湯中的大黃、檳榔可以起到強烈推進結腸的作用；枳實與乙酰膽堿具有拮抗作用，抑制腸管收縮，有助于兒童順利排便；萊菔子煎水服用則能夠促進腸推進。方劑相互聯合，可以明顯改善患兒便秘狀況，本研究觀察組患兒治療有效率為91.7%，明顯高于對照組的76.7%(P<0.05)，說明槐杞黃顆粒聯合中醫腸動力干預的治療效果比傳統治療方法更佳。

人體腸道內的菌落在正常情況下處于一個動態均衡狀態，足量攝入益生菌有益于宿主健康。益生菌能夠對腸道微環境進行調節，保證腸胃動力充足，激活宿主免疫系統對腸胃進行管理，進而治療便秘[14]。腸道內的各菌群可以分泌酶類，并對碳水化合物進行分解，對纖維素進行溶解，生成有機酸，從而保證腸胃功能正常運行[15]。但是當腸道內的菌群均衡狀態被打破時，腸道菌群處于紊亂狀態，腸道內的益生菌如乳酸桿菌、雙歧桿菌水平會明顯降低，而其他菌群如大腸桿菌、葡萄球菌水平會明顯升高，從而減慢腸道蠕動，繼而引起便秘。本研究發現，觀察組治療后腸道內益生菌乳酸桿菌、雙歧桿菌水平均明顯升高(P<0.05)，而大腸桿菌、葡萄球菌水平均明顯下降(P<0.05)，這可能與槐杞黃顆粒中枳實、萊菔子等藥材促進腸胃蠕動，減少胃內容物的停留時間，從而有助于腸道內微生物群落保持均衡狀態有關。

血清VIP是一種抑制性腦鈉肽，會對腸胃道興奮性進行抑制，不利于胃排空的進行，血清VIP水平越高，患兒排便越困難；與其相反，血清PYY則可以加速患兒的胃排空，增加患兒排便次數，緩解便秘情況，血清PYY水平越高，患兒排便越順利[16]。本研究顯示，治療后觀察組血清PYY水平明顯高于對照組(P<0.05)，VIP水平明顯低于對照組(P<0.05)，說明槐杞黃顆粒聯合中醫腸動力干預治療患兒便秘，不僅可以提高患兒雙歧桿菌、乳酸桿菌水平，保證腸道主要菌群處于一個平衡狀態，還可以提高血清PYY水平，降低VIP水平，促進患兒腸道蠕動。此外，兩種治療方法的不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)，說明枸杞黃顆粒聯合中醫腸動力干預治療患兒便秘，不僅可以提高治療效果，還能保證治療的安全性。

綜上所述，槐杞黃顆粒聯合中醫腸動力干預治療患兒便秘，能提高臨床療效，改善患兒腸道菌群水平，提高血清PYY水平，降低血清VIP水平，有效緩解便秘，并且可保證安全性。