胸腔積液SPP1、TRIM72及BR水平對肺腺癌的細(xì)胞病理學(xué)診斷與鑒別診斷價值

吳艷飛，張 令

湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院/襄陽市中心醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，湖北襄陽 441000

原發(fā)性肺癌是現(xiàn)階段我國臨床中較為常見的嚴(yán)重惡性腫瘤，有研究結(jié)果顯示，目前肺癌已成為我國原發(fā)性惡性腫瘤的首位[1]。既往研究指出，肺鱗癌是主要的肺癌組織學(xué)類型，但近年來隨吸煙人群結(jié)構(gòu)和生活環(huán)境的改變，肺腺癌的臨床發(fā)病率呈逐年升高的趨勢[2]。分泌性磷蛋白1(SPP1)是體內(nèi)重要的分泌性非膠原蛋白，且可作為評估胸腔積液良惡性的重要指標(biāo)之一[3]。三重基序家族蛋白72(TRIM72)是目前受到人們廣泛重視的泛素連接酶，它在腫瘤的侵襲和遷移過程中起著十分重要的調(diào)控作用，并可作為潛在的治療肝癌的靶標(biāo)之一[4]。此外，還有研究報道在肺泡巨噬細(xì)胞中TRIM72水平升高可有效減少肺部重癥細(xì)菌感染的發(fā)生[5]。膽紅素(BR)是體內(nèi)主要的鐵卟啉化合物代謝產(chǎn)物，其可對神經(jīng)系統(tǒng)和大腦造成不可逆損害，且在體內(nèi)具有一定的抗氧化劑功能，是目前最為常見的評估肝功能的指標(biāo)之一[6]。關(guān)于肺腺癌患者胸腔積液中SPP1、TRIM72、BR表達(dá)情況的報道少見，故本研究選擇肺腺癌和肺部良性病變患者作為研究對象，分析肺癌患者胸腔積液SPP1、TRIM72、BR水平對肺腺癌的細(xì)胞病理學(xué)診斷及鑒別診斷價值，為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2018年12月至2021年1月收治的132例肺腺癌患者作為觀察組，另選擇同期100例肺部良性病變患者作為對照組。觀察組中男79例、女53例，平均年齡(49.19±10.28)歲；對照組中男61例、女39例，平均年齡(50.21±12.91)歲。兩組患者性別比例和年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均接受細(xì)胞病理學(xué)檢查；(2)患者經(jīng)穿刺、淋巴結(jié)活檢等病理學(xué)檢查確診為原發(fā)性肺腺癌或肺部良性病變；(3)年齡≥18歲；(4)未合并其他臟器嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他惡性腫瘤的患者；(2)已接受放療、化療、靶向治療或手術(shù)治療的患者；(3)合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙的患者；(4)臨床資料缺失或主動申請退出本研究的患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會審核批準(zhǔn)，所有研究對象對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2方法 所有患者均在入組后接受治療前，行胸腔細(xì)管引流術(shù)進(jìn)行干預(yù)，留取胸腔積液標(biāo)本10 mL，標(biāo)本離心10 min后收集上清液。采用H-G法檢測胸腔積液BR水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測胸腔積液SPP1、TRIM72水平，所有操作和質(zhì)控均嚴(yán)格遵照試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1兩組胸腔積液SPP1、TRIM72、BR水平比較 觀察組胸腔積液SPP1、BR水平明顯高于對照組，TRIM72水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組胸腔積液SPP1、TRIM72、BR水平比較

2.2胸腔積液SPP1、TRIM72、BR水平與細(xì)胞病理學(xué)診斷的相關(guān)性 胸腔積液SPP1、BR水平與肺腺癌均呈正相關(guān)(r=0.647、0.632，P<0.05)，TRIM72水平與肺腺癌呈負(fù)相關(guān)(r=-0.691，P<0.05)，見表2。

表2 胸腔積液SPP1、TRIM72、BR水平與細(xì)胞病理學(xué)診斷的相關(guān)性

2.3胸腔積液SPP1、TRIM72、BR聯(lián)合檢測鑒別診斷肺腺癌的模型 結(jié)果顯示，胸腔積液SPP1、TRIM72、BR聯(lián)合檢測鑒別診斷肺腺癌的模型為Logit(P)=0.643×SPP1-0.598×TRIM72+0.611×BR+0.549，見表3。

表3 胸腔積液SPP1、TRIM72、BR聯(lián)合檢測鑒別診斷肺腺癌模型的參數(shù)

2.4胸腔積液SPP1、TRIM72、BR單獨(dú)和聯(lián)合檢測鑒別診斷肺腺癌的價值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，胸腔積液SPP1、TRIM72、BR聯(lián)合檢測鑒別診斷肺腺癌的靈敏度、特異度和曲線下面積(AUC)明顯高于3項指標(biāo)單獨(dú)檢測的靈敏度、特異度和AUC，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 胸腔積液SPP1、TRIM72、BR單獨(dú)和聯(lián)合檢測鑒別診斷肺腺癌的價值

3 討 論

肺癌是目前我國臨床上發(fā)病率和病死率均居高不下的嚴(yán)重惡性腫瘤，其對患者的生命安全造成嚴(yán)重威脅[7]。近年來，我國肺腺癌的臨床發(fā)病率呈逐漸升高趨勢。一般情況下，肺癌患者病情較為隱匿，在就診時病情多已發(fā)展至中晚期[8]。有研究指出，肺腺癌病灶組織中血管豐富，多伴有血行轉(zhuǎn)移和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，患者病情進(jìn)展較快，導(dǎo)致患者臨床預(yù)后不佳，因此，尋找合理、有效的可用于診斷肺腺癌的腫瘤標(biāo)志物具有十分重要的意義[9]。腫瘤標(biāo)志物是臨床中可用于評估和反映患者體內(nèi)腫瘤存在情況及腫瘤生長狀況的生物標(biāo)志物，其與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切[10]。一般情況下，腫瘤標(biāo)志物的主要來源有腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)、腫瘤細(xì)胞直接分泌和機(jī)體對腫瘤異常反應(yīng)的產(chǎn)物[11]。近年來，由于臨床細(xì)胞病理學(xué)檢查金標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用匯總過程存在一定滯后性，導(dǎo)致一部分胸腔積液患者無法第一時間得到確診。因此，如何有效對胸腔積液患者病情進(jìn)行評估是目前臨床研究熱點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示：觀察組胸腔積液中SPP1、BR水平均明顯高于對照組(P<0.05)，TRIM72水平明顯低于對照組(P<0.05)；胸腔積液SPP1、BR水平與肺腺癌均呈正相關(guān)(r=0.647、0.632，P<0.05)，TRIM72與肺腺癌呈負(fù)相關(guān)(r=-0.691，P<0.05)；胸腔積液SPP1、TRIM72、BR聯(lián)合檢測鑒別診斷肺腺癌的靈敏度、特異度和AUC明顯高于3項指標(biāo)單獨(dú)檢測的靈敏度、特異度和AUC(P<0.05)。本研究結(jié)果表明，相對于肺部良性病變患者，胸腔積液SPP1、TRIM72、BR聯(lián)合檢測可有效評估肺腺癌患者機(jī)體狀態(tài)，提高鑒別診斷肺腺癌的效能。SPP1是近年逐漸受到人們廣泛關(guān)注的與肺癌密切相關(guān)的生物標(biāo)志物，且有研究指出患者肺癌預(yù)后質(zhì)量與SPP1水平呈明顯負(fù)相關(guān)，其可抑制胸腔內(nèi)轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞凋亡，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞在胸腔內(nèi)播散[12]。此外，還有研究顯示，SPP1可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞侵襲壁層胸膜血管，腫瘤細(xì)胞通過機(jī)體血液循環(huán)可能造成遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[13]。近年來，針對TRIM72的相關(guān)研究較少，有報道指出，TRIM72可促進(jìn)受損肌細(xì)胞膜修復(fù)，并可起到保護(hù)心肌的作用，TRRIM72可調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)吞，去除質(zhì)膜創(chuàng)傷而實(shí)現(xiàn)參與肺泡上皮細(xì)胞修復(fù)的作用[14]。一般情況下，在結(jié)腸癌診斷和評估過程中TRIM72可作為重要的參考指標(biāo)，且結(jié)腸癌病理分型中的腺癌與TRIM72關(guān)系密切，因此有學(xué)者指出，TRIM72可能與肺腺癌的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，可作為分析患者病情的生物標(biāo)志物之一[15]。BR是紅細(xì)胞衰老后分解和破壞的產(chǎn)物，在進(jìn)入肝臟前BR血清蛋白復(fù)合物會進(jìn)行分離，被稱為間接BR。一般情況下，BR水平升高多提示患者肝臟功能受損，肝功能進(jìn)入減退階段。目前國內(nèi)研究指出，結(jié)核性、癌性等疾病均可通過檢測BR水平對病情進(jìn)行評估，輔助實(shí)現(xiàn)早期病情診斷[16]。

患者胸腔積液SPP1和BR水平與肺腺癌均呈正相關(guān)，TRIM72與肺腺癌呈負(fù)相關(guān)，這3項指標(biāo)聯(lián)合檢測可有效提高鑒別診斷肺腺癌的價值。但本研究臨床樣本量較少，且并未對患者進(jìn)行長期追蹤和分析，有待后續(xù)深入研究和分析。