急性出血性腦卒中患者血清S100B、PDGF-D、h-FABP及NSE水平與顱內血腫擴大的關系

楊麗珍，劉 娟，侯凱文

中國人民解放軍西部戰區總醫院門診部，四川成都 610000

急性出血性腦卒中主要是大腦血管內壓力過高或血管畸形，導致血管意外破裂，血液漫溢到周圍腦組織中，壓迫腦組織，使得部分腦功能喪失的一類神經系統疾病。在神經外科中，出血性腦卒中屬于常見急性病癥，會對患者健康造成嚴重影響[1]。作為急性出血性腦卒中比較常見的并發癥，顱內血腫擴大是由于顱內出血不斷或者是再次出血而導致的，其大大增加了急性出血性腦卒中患者的死亡風險[2]。腦損傷后，血-腦屏障以及腦細胞膜都會出現一定程度的損傷，S100鈣結合蛋白B(S100B)和神經元特異性烯醇化酶(NSE)等因子會向血液中異常釋放，導致其血清水平異常升高[3]。S100B標志著星形膠質細胞的損傷及死亡狀況，能反映腦卒中進展[4]。作為血小板衍生生長因子(PDGF)家族的一員，血小板衍生生長因子-D(PDGF-D)對人體炎癥反應、血管重塑和生成等生理過程都有重要的調節作用，也可將PDGF-D作為急性出血性腦卒中的生物學標志物[5]。心臟型脂肪酸結合蛋白(h-FABP)水平對急性出血性腦卒中患者具有良好的早期診斷作用，可以靈敏地反映顱腦損傷的狀況；NSE則是由大腦神經元產生的一種特異酶，其血清水平與腦損傷的嚴重程度呈正相關[6]。因此，了解急性出血性腦卒中患者上述血清因子水平，分析顱內血腫擴大的影響因素，有助于早期判斷患者病情，盡早予以針對性治療，提高患者生存率。故本研究選取了本院接診的125例急性出血性腦卒中患者，分析其血清S100B、PDGF-D、h-FABP和NSE水平，探討顱內血腫擴大的影響因素，為急性出血性腦卒中的診斷、治療提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 前瞻性從2019年9月至2020年9月本院接診的急性出血性腦卒中患者中隨機選取125例作為研究對象。根據患者是否出現顱內血腫擴大，將其分為血腫未擴大組、血腫擴大組。血腫未擴大組82例，其中男43例，女39例；年齡41～73歲，平均(59.32±7.97)歲；平均收縮壓(171.78±16.95)mm Hg，平均舒張壓(98.85±9.23)mm Hg；平均格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分(5.49±1.53)分。血腫擴大組43例，其中男21例，女22例；年齡42～75歲，平均(59.22±7.91)歲；平均收縮壓(170.69±17.32)mm Hg，平均舒張壓(99.12±9.71)mm Hg，平均GCS評分(5.43±1.68)分。兩組患者性別構成、年齡、血壓、GCS評分比較，差異無統計學無意義(P>0.05)，具有可比性。本研究方案通過醫院倫理委員會批準實施，所有患者和(或)家屬均知情本研究并簽署同意書。

1.2納入、排除標準 納入標準：(1)經腦CT診斷，確診為急性出血性腦卒中；(2)加入本研究前無手術史；(3)臨床資料完整。排除標準：(1)伴有腦腫瘤器質性病變患者；(2)伴有心臟、肝臟等重要臟器功能障礙患者；(3)伴有凝血功能障礙患者；(4)長期接受外科治療患者；(5)合并免疫系統疾病患者；(6)發病90 d內死亡的患者。

1.3方法

1.3.1觀察病情 本研究中的急性出血性腦卒中患者均在發病后3 h內到醫院就診，CT檢查結果顯示所有患者都滿足保守治療的條件。注意觀察患者病情，如果患者有病情變化，則立即復查頭顱CT了解患者病情；若患者病情較穩定且無明顯波動，則在發病后24 h后復查CT。記錄并比較兩組入院時的血腫量(V1)及第1次復查CT時的血腫量(V2)。

1.3.2血清因子的測定 分別在發病后第1天、第7天及第90天清晨，采集患者空腹狀態5 mL外周靜脈血，以1 000 r/min常規離心10 min，取上層血清，置于-70 ℃冰箱中保存待檢。采取酶聯免疫吸附試驗(ELISA)及ELISA試劑盒(上海酶聯生物科技有限公司提供)測定血清S100B、PDGF-D、h-FABP和NSE水平。記錄并比較患者發病后第1天、第7天、第90天的血清S100B、PDGF-D、h-FABP和NSE水平。

2 結 果

2.1兩組發病后各時間點S100B水平對比 發病后兩組內各時間點S100B水平隨時間推移均有明顯下降(P<0.05)；發病后第1天、第7天兩組相比，血腫擴大組S100B水平明顯更高(P<0.05)，而發病后第90天時兩組S100B水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組發病后各時間點S100B水平對比

2.2兩組發病后各時間點PDGF-D水平對比 發病后兩組內各時間點PDGF-D水平隨時間推移均有明顯下降(P<0.05)；發病后第1天、第7天兩組相比，血腫擴大組PDGF-D水平明顯更高(P<0.05)，而發病后第90天兩組PDGF-D水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組發病后各時間點PDGF-D水平對比

2.3兩組發病后后各時間點h-FABP水平對比 發病后兩組內各時間點h-FABP水平隨時間推移均有明顯下降(P<0.05)；發病后第1天、第7天兩組相比，血腫擴大組h-FABP水平明顯更高(P<0.05)，而發病后第90天兩組h-FABP水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組發病后各時間點h-FABP水平對比

2.4兩組發病后各時間點NSE水平對比 發病后兩組內各時間點NSE水平隨時間推移均有顯著下降(P<0.05)；發病后第1天、第7天兩組相比，血腫擴大組NSE水平明顯更高(P<0.05)，而發病后第90天兩組NSE水平差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 兩組發病后各時間點NSE水平對比

2.5兩組V1、V2及V2/V1比值對比 兩組V1差異無統計學意義(P>0.05)；血腫擴大組V2及V2/V1比值均大于血腫未擴大組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組V1、V2和V2/V1比值對比

2.6血腫擴大影響因素的Logistic回歸模型分析 Logistic回歸模型分析結果顯示，發病后第1天更高水平S100B、PDGF-D、h-FABP及NSE是急性出血性腦卒中患者血腫擴大的獨立影響因素(OR=1.853、1.624、1.842、1.673，P<0.05)。見表6。

表6 血腫擴大影響因素的Logistic回歸模型分析

3 討 論

作為腦血管類疾病的一種，急性出血性腦卒中的發病率和病死率均很高，通常發病比較迅急，一旦發病病情十分嚴重，對患者健康、生命安全都有極大的威脅。臨床認為發病后6 h內是急性出血性腦卒中的最佳救治時間，所以早期快速診斷疾病，盡早進行治療，對急性出血性腦卒中患者而言尤為重要[7]。臨床上常采取生化指標以及CT檢查等傳統方式對病情進行判斷，并根據結果進行相應的干預，這其中沒有生物標志物參與到疾病的診斷、治療過程中。急性出血性腦卒中患者在發病后，其血清S100B、PDGF-D及h-FABP水平均會有異常升高的現象，提示這些血清因子可以作為生物標志物來反映患者病情，幫助醫護人員對患者進行救治[8]。此外，急性出血性腦卒中患者容易并發顱內血腫擴大，而顱內血腫擴大則會增大患者的死亡風險，所以了解顱內血腫擴大的相關因素，研究顱內血腫擴大與上述血清因子之間的關系，并根據這些血清因子水平的變化判斷患者病情，采取相應治療措施，對患者的救治工作具有積極意義[9]。

本研究中，血腫擴大組發病后第1天和第7天的血清S100B水平均比血腫未擴大組更高(P<0.05)，表明血腫擴大與S100B水平兩者是正向相關關系。S100B屬于可溶性蛋白質的一種，可以作為鈣激活開關參與機體的生理活動，調節靶點活性。S100B水平與其功能發揮之間關系密切，低水平的S100B對人體具有積極作用，而高水平的S100B對人體具有負向作用，水平依賴性較高；急性出血性腦卒中患者腦膜細胞受損，S100B外漏，進入血流，致使血清中S100B水平過高，損害機體正常的生理活動，這是S100B與血腫擴大為正向關系的部分原因[10]。

NSE在臨床上經常與S100B同時作為生物標志物診斷患者病情，其主要存在于神經組織中，并在神經細胞糖酵解的過程中起到限速酶的作用，能夠靈敏反映神經元活性、神經元突觸化，可以作為急性腦卒中的血清生物標志物[11]。檢測血清NSE水平可以簡單、有效地對神經元損傷程度進行量化。血腫擴大組和血腫未擴大組在發病后隨著時間的推移，NSE水平均顯著下降(P<0.05)，血腫擴大組發病后第1天、第7天的NSE水平比血腫未擴大組更高(P<0.05)，但在發病后第90天兩組間的NSE水平差異無統計學意義(P>0.05)。這與血清S100B的水平在患者病程中的變化規律一致，提示血清NSE水平與病情嚴重程度存在相關關系，血清水平越高表示病情越嚴重。

h-FABP在臨床上的應用已經比較廣泛，對急性出血性腦卒中早期診斷及病情變化預警都有很好的效果，可以指導該病的治療以及判斷預后[12-13]。作為PDGF家族成員，PDGF-D對腦出血也有一定的影響，可能會影響到血腫擴大。急性出血性腦卒中的患者會伴發顱內壓升高、腦缺血缺氧以及腦水腫等，星形膠質細胞大量增生，使得PDGF-D過度表達，過多的PDGF-D經過血腦屏障向血液滲透，進入到血液循環中，致使血清PDGF-D水平升高[14]。腦水腫還可能會對受損內皮細胞以及血小板起到激活的作用，誘導炎癥反應的發生，進而導致PDGF-D的過度表達，并對血腫擴大起到促進作用。腦出血后機體會進入到應激狀態，血清免疫細胞包括自然殺傷細胞、T細胞等被激活，炎癥因子分泌增加，均對繼發性顱腦損傷存在一定的影響[14]。急性出血性腦卒中患者的PDGF-D過度表達會使得細胞浸潤增加，并促進炎癥因子TNF-α的合成、釋放，而TNF-α又會促進其他炎癥因子包括IL-6等的釋放，造成繼發性顱腦損傷，在顱內血腫擴大的進程中具有促進作用，間接表明PDGF-D與顱腦損傷擴大之間存在著正向關系[5]。本研究中，兩組h-FABP、PDGF-D水平均隨著時間推移明顯下降(P<0.05)，發病后第1天、第7天血腫擴大組的h-FABP、PDGF-D水平均明顯高于血腫未擴大組(P<0.05)，而發病后第90天兩組h-FABP、PDGF-D水平差異無統計意義(P>0.05)，提示血清h-FABP、PDGF-D的水平升高與血腫擴大之間存在正向相關的關系，臨床上可將h-FABP、PDGF-D作為生物標志物追蹤急性出血性腦卒中患者的疾病進展情況。

綜上所述，發生顱內血腫擴大的急性出血性腦卒中患者血清S100B、PDGF-D、h-FABP和NSE水平升高更為明顯，它們均為急性出血性腦卒中患者血腫擴大的獨立影響因素。