MMP-14、MMP-13與慢性心力衰竭患者心室重構的關系

陳 靜，李桂芳

西安醫學院附屬寶雞醫院：1.心血管內科；2.呼吸與危重癥醫學科，陜西寶雞 721006

慢性心力衰竭(CHF)臨床發病率及病死率較高，其為各類心臟病發展終末期表現[1]。患者常感覺全身疲乏、呼吸困難、胸悶，同時伴有較嚴重的體液潴留。若此種心力衰竭狀態持續存在，則稱為CHF。目前臨床對于CHF發病機制尚未明確。心室重構指機體多種損傷引起心臟形態改變，為一種心室整體代償的病理反應過程[2]。有研究表明，心室重構在CHF的發生、發展中發揮重要作用[3]。因此，探討早期評估診斷心室重構的標志物成為治療CHF的要點。基質金屬蛋白酶14(MMP-14)、基質金屬蛋白酶13(MMP-13)均為基質金屬蛋白酶家族，MMP-14參與血管基質降解及重構，MMP-13主要存在于哺乳動物中[4]。有研究表明，MMP-14、MMP-13參與惡性腫瘤的發生、發展、侵襲及轉移，但目前關于MMP-14、MMP-13在CHF患者心室重構中的作用還不清楚[5]。基于此，本研究觀察MMP-14、MMP-13與CHF患者心室重構的關系，旨在為CHF的診治提供參考依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年5月至2021年5月本院收治的83例CHF患者為觀察組，其中男43例，女40例；年齡49～78歲，平均(63.59±7.74)歲。依據美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級[6]分為Ⅱ級26例，Ⅲ級34例，Ⅳ級23例。另選取同期健康體檢人群41例作為對照組，男23例，女18例；年齡51～78歲，平均(64.32±7.12)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》內容，并獲得本院醫學倫理委員會批準通過。

1.2納入和排除標準 納入標準：(1)符合CHF診斷標準，參考《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[7]，既往有高血壓、冠心病、擴張性心肌病等病史；有下肢水腫、肝大等全身體液潴留表現，呼吸困難；實驗室檢查提示B型鈉尿肽(BNP)水平上升，伴有左心室增大，左心室射血分數(LVEF)在45%以下；(2)心功能Ⅱ級以上且LVEF<45%；(3)由缺血性心肌病引起；(4)病情穩定，能夠有效配合；(5)溝通無礙；(6)患者及家屬均已知情同意，并簽署同意書。排除標準：(1)合并嚴重肝臟疾病；(2)急性心肌梗死或休克；(3)合并自身免疫疾病；(4)合并腫瘤；(5)中途轉院治療或退出研究。

1.3方法 血清MMP-14、MMP-13水平檢測：于入院后次日采集患者空腹靜脈血5 mL，以5 000 r/min離心，5 min后將血清分離，放置于-20 ℃環境中保存。采取酶聯免疫吸附試驗檢測，試劑盒購于上海繼錦化學科技有限公司，相關操作嚴格遵守說明書規范。心室重構相關指標檢測：患者平臥，采用彩色超聲多普勒檢測儀進行檢測，探頭放置患者胸部心尖處，測量左心房內徑(LAD)、左心室舒張末期內徑(LVDd)、左心室短軸縮短率(LVFS)、LVEF、右心室內徑(RVD)、舒張末室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(PWT)，并根據IVST、PWT、LVDd值計算左心室質量指數(LVMI)[8]。

2 結 果

2.1兩組MMP-14、MMP-13水平比較 觀察組MMP-14、MMP-13水平明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組MMP-14、MMP-13水平比較

2.2不同心功能分級患者MMP-14、MMP-13水平比較 心功能Ⅳ級患者MMP-14、MMP-13水平明顯高于心功能Ⅱ級、Ⅲ級患者(P<0.05)，心功能Ⅲ級患者MMP-14、MMP-13水平明顯高于Ⅱ級患者(P<0.05)，見表2。

表2 不同心功能分級患者MMP-14、MMP-13水平比較

2.3兩組心室重構指標比較 觀察組LAD、LVDd、RVD、LVMI明顯高于對照組(P<0.05)，LVFS、LVEF明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組心室重構指標比較

2.4不同心功能分級患者心室重構指標比較 心功能Ⅳ級患者LAD、LVDd、RVD、LVMI明顯高于心功能Ⅱ級、Ⅲ級患者，LVFS、LVEF明顯低于心功能Ⅱ級、Ⅲ級患者(P<0.05)；心功能Ⅲ級患者LAD、LVDd、RVD、LVMI明顯高于Ⅱ級患者，LVFS、LVEF明顯低于心功能Ⅱ級患者(P<0.05)，見表4。

表4 不同心功能分級心室重構指標比較

2.5MMP-14、MMP-13與心室重構指標的相關性 Pearson相關分析結果表明，MMP-14、MMP-13水平與LAD、LVDd、RVD、LVMI呈正相關(r>0，P<0.001)，與LVFS、LVEF呈負相關(r<0，P<0.001)，見表5。

表5 MMP-14、MMP-13與心室重構指標的相關性

3 討 論

有研究表明，心室重構參與CHF患者疾病發生、發展。CHF患者通常除心臟功能嚴重惡化以外，心肌細胞的肥大、心肌纖維化等結構改變均可導致疾病迅速進展[9]。因此臨床應及時防止心室重構的發生，以改善CHF患者預后情況。心室重構患者通常心室肌增加并伴有心室形狀的改變[10]。研究表明，神經-內分泌異常引起的心室重構為患者預后不良的重要原因[11]。臨床上依據心功能分級標準，分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級，以此來評估患者心力衰竭的嚴重程度。有研究表明，CHF患者心功能分級越高，其心室重構越嚴重[12]。而早期診斷心室重構對改善CHF患者預后具有重要臨床意義。因此尋找新的心室重構標志物成為臨床研究熱點。

相關文獻報道，MMP對細胞外基質維護起著關鍵作用，可有效檢測CHF患者相關成分的丟失情況[13]。MMP-14為臨床特殊蛋白酶，可參與細胞外基質蛋白降解[14]。柴麗等[15]通過研究CHF患者與MMP-14的關系，發現CHF患者MMP-14水平明顯升高。MMP-13可降解原纖維膠原蛋白，使得心臟泵血功能受到影響，從而引起心臟萎縮[16]。本研究結果顯示，觀察組MMP-14、MMP-13水平明顯高于對照組，說明MMP-14、MMP-13可參與CHF的發生、發展。CHF患者心臟負荷加重，機體炎癥因子水平上升，心室重構的發生可能引起MMP-14、MMP-13水平呈升高趨勢。本研究通過對比CHF患者與健康人群心室重構相關指標的差異，發現觀察組LAD、LVDd、RVD、LVMI明顯高于對照組，LVFS、LVEF明顯低于對照組，說明CHF患者明顯存在不同程度心室重構[17]。本研究進一步探討心功能分級與MMP-14、MMP-13水平的變化，發現心功能Ⅳ級患者MMP-14、MMP-13水平明顯高于心功能Ⅱ級、Ⅲ級患者，心功能Ⅲ級患者MMP-14、MMP-13水平明顯高于Ⅱ級患者，說明心功能分級越高，MMP-14、MMP-13水平越高，提示MMP-14、MMP-13水平可較好地反映CHF病情程度[18]。同時本研究探討心功能分級對心室重構是否有影響，發現心功能Ⅳ級患者LAD、LVDd、RVD、LVMI明顯高于心功能Ⅱ級、Ⅲ級患者，LVFS、LVEF明顯低于心功能Ⅱ級、Ⅲ級患者；心功能Ⅲ級患者LAD、LVDd、RVD、LVMI明顯高于Ⅱ級患者，LVFS、LVEF明顯低于心功能Ⅱ級患者，說明心功能越差，心室重構越嚴重，由此也說明心室重構在CHF發生、發展中發揮重要作用，臨床中應積極預防心室重構發生[19-20]。Pearson相關分析結果表明，MMP-14、MMP-13水平與LAD、LVDd、RVD、LVMI呈正相關，與LVFS、LVEF呈負相關，提示MMP-14、MMP-13與心室重構的發生有著密切關系，臨床中應密切監測MMP-14、MMP-13水平，警惕心室重構的發生。

綜上所述，MMP-14、MMP-13水平與CHF患者心室重構密切相關，參與了CHF發生、發展，可隨心功能分級的升高而升高，臨床上應密切關注MMP-14、MMP-13水平變化，警惕心功能改變及心室重構的發生，以便有效改善患者預后。