單采血小板獻血者輸血相關傳染病標志物篩查結果分析

涂東晉，林海娟

福建省血液中心，福建福州 350004

單采血小板因純度高，受血者機體不易產生HLA抗體、血小板抗體等優點，在臨床得到廣泛應用[1]。與其他血液成分不同，血小板必須在室溫下儲存，由于在儲存期間有細菌生長的危險，血小板的最長保存期僅為5 d[2]。因此，單采血小板是一種非常寶貴的血液資源，且需要更加合理地采集和利用，其報廢情況尤其值得研究者關注。本研究旨在調查本中心單采血小板獻血者輸血相關傳染病標志物篩查不合格結果情況，分析可能存在的原因和不足，提出改進措施，以降低單采血小板的報廢率，確保臨床用血安全。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集本中心2014—2020年無償單采血小板獻血者標本60 735份，其中男44 260例，女16 475例；同期無償全血獻血者標本532 819份；年齡18～55歲(既往無獻血反應的多次獻血者主動要求再次獻血的，年齡延長至60歲)。

1.2儀器與試劑 酶聯免疫吸附試驗(ELISA)乙型肝炎表面抗原(HBsAg)試劑(美國Murex和廈門英科新創)，ELISA抗-丙型肝炎病毒(HCV)試劑(美國Ortho和北京萬泰)，ELISA抗-人類免疫缺陷病毒(HIV)試劑(法國Bio-Rad和北京萬泰/廈門英科新創)，ELISA抗-梅毒螺旋體(TP)試劑(北京萬泰和珠海麗珠/廈門英科新創)，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)試劑(寧波美康)，Procleix Ultrio assay(美國Chiron Gene-Probe)，梅毒螺旋體明膠凝集試驗(TPPA)試劑盒(日本富士瑞必歐株式會社)。STAR全自動血液加樣儀和FAME全自動酶免分析儀(瑞士HAMILTON)，TIGRIS全自動血液核酸檢測儀(美國諾華)，全自動生化分析儀(長春迪瑞)。

1.3方法 依據獻血者健康檢查要求，經健康征詢、體檢初篩合格，且獻血前經血常規檢測以及干式化學法ALT測試條定量檢測ALT合格后采集血液，采血時同步留取兩份血液標本(EDTA抗凝)，采用ELISA篩查HBsAg、抗-HCV、抗-HIV和抗-TP，采用核酸擴增檢測技術(NAT)檢測HBV DNA、HCV RNA、HIV RNA，以及速率法檢測ALT。

對于同一ELISA檢測項目兩個不同廠家的檢測試劑結果均為反應性的標本，需提取血袋導管標本進行雙孔復試；對于某一ELISA檢測項目單個廠家檢測試劑結果為反應性的標本，對原血樣標本做雙孔復試；采用單人份標本進行HBV/HCV/HIV核酸分項檢測，對核酸檢測不合格的標本，應明確給出具體陽性的項目。HBV、HCV、HIV、TP任一項感染標志物檢測的最終結論為反應性、ALT>50 U/L判定該份標本檢測結果不合格。對于ELISA抗-TP反應性的獻血者標本，采用TPPA進行確證；對于ELISA抗-HIV反應性獻血者標本，委托當地疾病預防控制中心開展確證試驗。

1.4統計學處理 采用SPSS21.0軟件進行數據處理及統計分析。計數資料采用頻數或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.12014—2020年單采血小板獻血者輸血相關傳染病標志物篩查不合格情況 2014—2020年單采血小板標本抗-HCV、抗-TP和ALT篩查不合格率和各年度總不合格率比較，差異有統計學意義(χ2=12.762、13.703、117.951、50.407，P<0.05)，各年度總不合格率與ALT不合格率的年度變化趨勢相一致，均以2016年達到最高峰(不合格率分別為1.31%、0.90%)，之后呈穩中有降趨勢。抗-HCV不合格率以2017年最高，為0.06%，抗-TP不合格率以2016年最高，為0.14%。檢測項目以ALT篩查不合格率最高，NAT次之。見表1。

表1 2014—2020年單采血小板獻血者輸血相關傳染病標志物篩查不合格情況[n(%)]

13份抗-HCV篩查不合格標本均為同一ELISA檢測試劑，其中12份標本篩查結果S/CO值小于3.8，占比92.31%(12/13)，所有標本的NAT篩查結果均為非反應性。抗-HIV篩查不合格標本中，1份ELISA雙試劑和NAT篩查反應性，且確證結果陽性；其余15份均為ELISA單試劑篩查反應性而NAT篩查非反應性，確證結果均為陰性，占93.75%(15/16)。抗-TP篩查不合格標本中，8份為ELISA雙試劑篩查反應性，TPPA確證結果均為陽性；其余27份均為ELISA單試劑篩查反應性，有4份確證結果陽性，且均為同一ELISA檢測試劑，剩余23份確證結果為陰性,占65.71%(23/35)。2016-2020年ALT篩查不合格合計145份，其中獻血前ALT篩查檢測值45～50 U/L的71份，占比48.97%；檢測值40～50 U/L的126份，占比86.90%。

2.2不同性別和年齡段單采血小板獻血者輸血相關傳染病標志物篩查不合格情況 2014-2020年男性單采血小板獻血人次明顯多于女性，其總不合格率及ALT不合格率均明顯高于女性(χ2=13.07、43.53，P<0.05)，而女性抗-TP不合格率略高于男性(χ2=6.12，P<0.05)。2014—2020年單采血小板獻血者不同年齡段間總不合格率比較差異有統計學意義(χ2=20.963，P<0.05)，以>35～45歲和>45～55歲年齡段總不合格率較高，不合格率分別為0.84%、0.85%；不同年齡段的單采血小板獻血者ALT不合格率比較差異有統計學意義(χ2=14.572，P<0.05)，以>25～35歲年齡段最高，不合格率為0.39%；不同年齡段的單采血小板獻血者NAT不合格率比較差異有統計學意義(χ2=48.327，P<0.05)，以>45～55歲年齡段最高，不合格率為0.45%。見表2。

表2 不同性別和年齡段單采血小板獻血者輸血相關傳染病標志物篩查不合格情況[n(%)]

2.3單采血小板獻血者與全血獻血者輸血相關傳染病標志物篩查不合格情況 2014-2020年全血獻血者輸血相關傳染病標志物篩查總不合格率及HBsAg、抗-HCV、抗-HIV、抗-TP、ALT、NAT單項篩查不合格率均高于單采血小板獻血者(χ2=1 206.84、345.01、90.05、50.68、171.02、725.09、224.73，P<0.05)，其中單采血小板獻血者總不合格率為0.73%，明顯低于全血獻血者的3.27%。見表3。

表3 單采血小板獻血者與全血獻血者輸血相關傳染病標志物篩查不合格結果[n(%)]

3 討 論

血液是人類極其寶貴的財富，血液及其成分是挽救患者生命的特殊資源。單采血小板獻血時需專用設備和配套的一次性耗材，且獻血場所相對固定，耗時相對較長，相較于全血獻血更復雜[3]。2017年我國采集血液1 459萬人次，其中采集全血1 357萬人次，采集血小板102萬人次[4]，雖然單采血小板獻血人次不足全血獻血人次的十分之一，但是單采血小板獻血者對血液安全和無償獻血的意識相對較高，且單采血小板獻血者招募要求比全血獻血者更加嚴格，單采血小板獻血人群多為重復和定期獻血者，因此單采血小板在臨床用血中尤顯珍貴。

本研究結果顯示，福州地區2014-2020年單采血小板獻血者輸血相關傳染病標志物篩查不合格率為0.73%，高于鄭州市的0.35%(794/224 323)[1]和深圳市的0.61%(583/95 476)[5]，低于成都市的3.45%[6]和廣州市的0.95%[7]。本研究結果顯示，各年度篩查總不合格率趨勢與ALT篩查不合格率保持一致，均以2016年達到最高值。獻血前進行ALT篩查是降低血液報廢率的有效方法[6]，本中心從2017年起加大對獻血者獻血前的宣傳招募、健康咨詢，規范獻血前ALT的篩查工作，同時組織人員定期開展ALT篩查設備(干式生化儀)校準及獻血前后兩種ALT檢測設備間的比對工作，此后ALT篩查不合格率明顯下降。針對獻血前后ALT篩查方法不一致等原因導致ALT檢測不合格而造成血液報廢的情況，門守山等[8]研究發現，血站可根據自身儀器設備情況，設定適合自身實際工作的獻血前ALT檢測合格標準值，可有效控制血液ALT不合格報廢率。本研究也發現，單采血小板獻血者ALT篩查不合格結果中，有很大一部分獻血者獻血前ALT篩查的檢測值處于臨界值的一定范圍內，因此針對這類獻血者應加大健康咨詢力度，重點詢問其是否近期存在飲酒、疲勞或服用影響肝功能的藥物等影響因素，對于存在這些影響因素的獻血者，現場工作人員動員獻血者暫緩獻血。目前，ALT篩查不合格仍為單采血小板報廢的主要原因之一，本研究結果顯示，>25～35歲、>35～45歲年齡段獻血者ALT篩查不合格率明顯高于其他年齡段獻血者，與劉桂曄[9]報道一致，這可能與工作壓力大，生活節奏較無規律等因素相關。因此，血站應加強對無償獻血者獻血前ALT篩查，對獻血前飲食、休息等健康知識進行宣傳教育，從而降低ALT篩查不合格率。單采血小板男性獻血者ALT篩查不合格率高于女性獻血者，與成都地區[6]報道一致，男性可能更多地從事重體力活動，生活不規律，飲酒熬夜較多，體型肥胖，這些影響因素均易導致ALT篩查不合格。而在單采血小板獻血者中，以男性為主，因此更應做好獻血前宣傳，通過獻血者自身調節，有效避免ALT篩查不合格的情況。本研究結果顯示，全血獻血者輸血相關傳染病標志物篩查總不合格率及各單項檢測不合格率均明顯高于單采血小板獻血者，這與單采血小板獻血者多數為重復和定期獻血者有關，同時反映福州地區單采血小板的宣傳招募、健康咨詢及篩查等相關工作取得了較好的成效。

本研究發現，NAT篩查不合格是本地區單采血小板獻血者輸血相關傳染病標志物篩查不合格的另一主要原因，其不合格率為0.27%，占總不合格率的37.87%(167/441)，尤其從2017年開始NAT篩查不合格率一直處于較高水平。本中心于2015年底對NAT試劑進行更新升級，升級后NAT篩查靈敏度明顯提高，特別是HBV檢測，這對保障HBV感染率相對較高的福州地區的臨床用血安全有重要意義，但同時也帶來了較多血液包括單采血小板的報廢[10]。此外，我國于1992年將乙型肝炎疫苗納入計劃免疫管理，2002年將乙型肝炎疫苗納入計劃免疫且免疫對象為全體新生嬰兒[11]，林洪鏗等[10]報道福州地區無償獻血人群中，通過NAT篩查發現的隱匿型HBV感染率要高于其他地區，這些較好印證了福州地區18～35歲年齡段獻血人群具有較低的NAT篩查不合格率，但隨著年齡的上升NAT篩查不合格率呈明顯的上升趨勢，以>45～55歲年齡段最高。因此，當絕大多數獻血者具有HBV免疫力時，將有望大幅降低NAT篩查不合格率。

本研究對抗-HCV、抗-HIV、抗-TP篩查不合格的單采血小板獻血者標本進一步分析，追溯其使用的檢測試劑，以及NAT篩查和確證試驗結果，其中92.31%的抗-HCV篩查反應性結果標本的S/CO值為低值，抗-HIV、抗-TP篩查反應性而確證結果陰性的標本占比分別為93.75%、65.71%，且與檢測試劑有一定的關聯，考慮可能為因檢測試劑靈敏度高而導致的假陽性結果[6，12-14]。馮偉[6]報道成都市單采血小板獻血者男性女性抗-TP不合格率比較差異無統計學意義(P>0.05)，本研究發現單采血小板獻血者女性抗-TP篩查不合格率略高于男性(P<0.05)，結果的差異可能與研究的樣本量不同有關，需待今后加大樣本量再做進一步研究。

血站選擇靈敏度和特異度高的試劑用于獻血者血液標本的篩查，可確保血液質量和臨床用血安全；同時應加大無償獻血宣傳力度，嚴格落實獻血前的健康咨詢和體檢初篩工作，加強不同檢測方法間的比對，做好設備和試劑的管理，降低假陽性檢測結果的出現，盡可能減少血液的報廢，滿足臨床單采血小板需求。在保證血液質量的前提下，血站應結合血液篩查和確證試驗結果，判斷是否存在假陽性結果的可能，確定是屏蔽單采血小板獻血者的獻血資格還是允許獻血者進入歸隊流程，必要時可采取追蹤措施，防止不必要的單采血小板血源流失，這也是血站關愛獻血者的一種義務，同時盡可能保證了健康公民再次獻血的權力。