張 穩
新鄉醫學院第三附屬醫院,河南新鄉 453003
哮喘是臨床常見的慢性呼吸道疾病,以氣道慢性炎癥、高反應性及可逆氣流為病理特征,多發于青少年和兒童,其發病常伴隨咳嗽、胸悶、呼吸急促等,且病情反復發作、遷延難愈,嚴重影響患兒生長發育[1-2]。西醫目前針對緩解期哮喘多采用糖皮質激素類藥物,起效迅速,使用簡單,能有效緩解臨床癥狀,但長期應用可能影響患兒發育[3];傳統醫學早期便有哮喘記載,其發病多因臟腑虧虛,外邪侵襲所致,治療上強調標本兼治,祛邪兼以扶正固本,從根本改善哮喘癥狀,但中藥起效慢,患兒依從性較差[4-5]。基于此,本研究選取118例肺脾氣虛型哮喘緩解期患兒,旨在分析加味參苓白術散結合西醫治療的臨床效果及優勢。現報道如下。
1.1一般資料 選取本院兒科2020年1月至2021年1月收治的肺脾氣虛型哮喘緩解期患兒118例作為研究對象,采用隨機數字表法按照1∶1配對原則分為觀察組(59例)、對照組(59例)。觀察組中男30例,女29例;年齡4~13歲,平均(8.76±1.48)歲;病程6個月至5年,平均(2.86±0.98)年;病情嚴重程度:輕度35例,中度24例。對照組中男28例,女31例;年齡5~14歲,平均(9.21±1.57)歲;病程7個月至6年,平均(3.12±1.04)年;病情嚴重程度:輕度33例,中度26例。兩組性別、年齡、病程、病情嚴重程度等基線資料差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2診斷標準 西醫診斷標準為符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[6]中哮喘相關診斷標準:(1)癥狀表現為反復喘息、胸悶氣急、咳嗽、呼氣延長伴有哮鳴音等;(2)與冷空氣、刺激氣體、運動等因素有關;(3)癥狀可自行緩解;(4)氣管舒張劑效果明顯。中醫辨證標準為符合《小兒哮喘中醫診療指南》[7]中肺脾氣虛型哮喘的辨證標準[3]:(1)咳嗽氣虛、疲憊乏力、輕度哮鳴音、反復感冒、面色無光、納差便溏;(2)舌質淡、苔薄、舌脈細無力。
1.3納入、排除標準 納入標準:(1)符合上述西醫診斷、中醫辨證標準;(2)年齡4~14歲;(3)近期未服用影響本研究藥物;(4)對本研究相關藥物無過敏反應;(5)四肢出現刺痛、麻木、燒灼痛、觸覺異常等感覺障礙;(6)患兒監護人知情并簽署知情同意書。排除標準:(1)哮喘急性期發作;(2)臟器功能異常;(3)智力障礙或有精神疾病;(4)過敏體質;(5)依從性較差。
1.4方法 參與研究患兒均接受基礎治療。對照組采用吸入用布地奈德混懸液(廠家:AstraZeneca Pty Ltd,批準文號:國藥準字H20140474,規格:2 mL∶0.5 mg)霧化治療,1~2 毫克/次,2次/天。觀察組采用加味參苓白術散聯合布地奈德混懸液治療;加味參苓白術散藥方組成:太子參20 g,黃芪15 g,茯苓15 g,白術15 g,蓮子10 g,桔梗10 g,薏苡仁10 g,防風10 g,扁豆10 g,山藥10 g,砂仁8 g,炙甘草6 g;隨癥加減:乏力嚴重加玉屏風散,鼻塞嚴重加蒼耳子。每日1劑,加水充分浸泡,煎煮2次,150~200 mL(4~6歲),250 mL(>6歲),分早晚2次溫服。布地奈德混懸液用法用量同對照組。兩組持續用藥3個月。
1.5觀察指標 (1)對比兩組臨床效果,參照相關療效標準[8];臨床治愈:臨床體征及癥狀完全或基本消失,偶有輕度發作,無需接受藥物治療;顯效:臨床癥狀及體征明顯改善,需服用藥物進行干預;有效:臨床癥狀及體征較治療前有所改善,需服用藥物進行干預;無效:未達上述標準或癥狀加重。總有效率=(總例數-無效例數)/總例數×100%。(2)采用瑞士SCHILLER公司生產的SPIROVIT SP-1型肺功能儀檢測治療前后兩組第1秒用力呼氣容積(FEV1)、最高呼氣流量(PEF)、用力肺活量(FVC)。(3)采集兩組治療前后空腹靜脈血,離心(3 000 r/min)10 min,以酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)水平,分別采用硝酸還原酶法、循環內皮原酶法檢測血清一氧化氮(NO)、內皮素(ET)、嗜酸性粒細胞(EOS)水平。(4)隨訪6個月,對比兩組復發情況。

2.1兩組總有效率比較 觀察組總有效率為94.92%,明顯高于對照組的83.05%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組總有效率比較[n(%)]
2.2兩組治療前后肺功能指標比較 治療前,兩組FEV1、PEF、FVC比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組FEV1、PEF、FVC均較治療前升高(P<0.05),且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標比較
2.3兩組治療前后炎性反應介質比較 兩組血清TNF-α、NO、ET、EOS水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后,兩組血清TNF-α、NO、ET、EOS水平較治療前明顯降低(P<0.05),且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后炎性反應介質比較
2.4復發情況 治療后6個月,兩組均無脫落病例;觀察組復發2例,復發率為3.39%(2/59);對照組復發8例,復發率為13.56%(8/59);觀察組復發率明顯低于對照組(χ2=3.933,P=0.047)。
哮喘患病率隨著環境改變呈上升趨勢,已成為危害人們身心健康的重要呼吸道疾病之一[9]。兒童由于肺臟發育尚未健全,是哮喘多發群體,隨著臨床對哮喘研究不斷深入,學者認為哮喘發病與炎性反應、氣道痙攣密切相關[10]。炎性反應加劇引起平滑肌過度緊張,氣道過度收縮,胸腔積壓增加,從而導致患兒呼吸困難。布地奈德是臨床控制哮喘常用的糖皮質激素藥物,其能發揮抗炎作用,降低過敏介質活性,緩解氣道收縮,減輕哮喘癥狀,但不能改善患兒過敏體質,停藥后病情易復發[11]。研究顯示,中藥治療可彌補西醫缺陷,提高臨床療效,故臨床治療哮喘逐漸將用藥趨于中西醫結合方向[12-13]。
傳統醫學將哮喘歸于“哮病”、“哮喘”范疇,小兒臟腑形氣未充,腠理不密,脾肺虧虛,中氣不足,運化失衡,痰伏于內,加之外邪侵襲,疲勞體虛可發為本病;故臨床應遵循健脾益氣、潤肺祛痰的治療原則[14-15]。加味參苓白術散由多種中藥組成,其方中太子參、山藥、蓮子性平味甘,為平補藥,可補脾益肺、益氣養陰;黃芪可益氣固表、利尿生肌;茯苓、白術、薏苡仁、扁豆可健脾寧心、利水消腫;桔梗可宣肺祛痰、利咽通便,亦可引藥入肺;砂仁可化濕開胃、溫脾止瀉;防風入脾經,可通暢氣機,鼓舞氣血;甘草為補氣藥,可健脾和胃,調和藥性;諸藥合用,共奏健脾補氣、利水滲濕之功效。本研究結果顯示,觀察組總有效率高于對照組(P<0.05),治療后FEV1、PEF、FVC均高于對照組(P<0.05);提示加味參苓白術散治療肺脾氣虛型哮喘緩解期患兒效果確切,能改善肺功能。本研究結果還顯示,觀察組復發率低于對照組(P<0.05),說明中西醫結合治療在預防復發方面有明顯優勢。
TNF-α、NO、ET及EOS等炎性因子均參與哮喘的發病及進展過程[16],其中TNF-α由巨噬細胞分泌,當支氣管受到刺激后,會激活巨噬細胞,加速TNF-α分泌,參與炎性反應;NO具有生物學效應活性,可與氣道氧氣結合生成亞硝酸根離子,引起氣道充血,損傷上皮細胞,增強氣道高反應性,加重哮喘,該指標是評估氣道高反應、氣道炎癥的重要指標;ET是促氣管收縮介質,能促進前列環素、氧自由基生成,損傷肺上皮細胞,聚集炎性反應介質,加重病情;EOS是免疫調節及炎癥應答細胞,EOS表達可引起氣道高反應性;此外,EOS黏附血管內皮是病情遷延難愈的主要原因[17-18]。研究顯示,觀察組治療后TNF-α、NO、ET、EOS水平低于對照組(P<0.05),提示中西醫聯合治療能緩解機體炎性反應狀態,促進病情改善。
現代藥理顯示,加味參苓白術散具有多種功效,能增加機體外周血白細胞數量,增強患兒細胞免疫及體液免疫功能;對多種病菌有抑制作用,能進一步減輕機體炎性反應;擴張血管,改善微循環,促進機體代謝;能延長哮喘緩解期,避免激素藥物帶來的不良反應[19-20]。
綜上所述,對肺脾氣虛型哮喘緩解期患兒實施加味參苓白術散聯合常規西醫治療效果確切,能減輕炎性反應狀態,改善肺功能,降低復發風險。