艾地苯醌聯(lián)合多奈哌齊治療輕中度血管性癡呆老年患者的效果

孫 星

重慶市第十一人民醫(yī)院老年一科 400038

血管性癡呆(Vascular dementia，VD)是一種常見于老人且呈現(xiàn)階梯式進(jìn)展的臨床綜合征，常伴有記憶、語言等神經(jīng)功能損害，長此以往可導(dǎo)致患者社會(huì)活動(dòng)能力降低，嚴(yán)重者可引發(fā)死亡[1]。研究表明[2]，膽堿酯能抑制劑在改善輕中度VD患者神經(jīng)功能方面具有較好療效。多奈哌齊作為AChE阻滯劑，可通過對AChE活性進(jìn)行抑制，使突觸間隙乙酰膽堿含量增加，從而避免中樞神經(jīng)損傷，有效改善神經(jīng)功能。金錢倩等[3]在其研究中發(fā)現(xiàn)，脂質(zhì)過氧化可影響患者神經(jīng)功能，加重VD臨床癥狀，通過調(diào)節(jié)MDA、SOD等氧化還原因子水平，可對膽堿能通路進(jìn)行保護(hù)，改善神經(jīng)功能，緩解VD疾病進(jìn)展。但多奈哌齊對上述氧化指標(biāo)無顯著影響，不能有效防止脂質(zhì)過氧化，神經(jīng)功能改善效果不佳[4]。艾地苯醌具有較強(qiáng)的抗氧化作用，可對線粒體功能進(jìn)行激活，促進(jìn)腦腦功能恢復(fù)，將其用于該疾病可能會(huì)更有效?；诖耍P者對艾地苯醌聯(lián)合多奈哌齊治療輕中度VD老年患者的效果展開探討，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019年4月—2021年5月收治的103例輕中度VD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)年齡65～80歲；(3)癡呆程度為輕度或中度；(4)MMSE得分≥5分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)患病前便存在認(rèn)知功能不全；(2)嚴(yán)重失語者；(3)對所研究藥物過敏；(4)依從性差者。按照隨機(jī)數(shù)字表法患者分為對照組(n=51)和觀察組(n=52)。兩組基線資料對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。本觀察經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者、家屬簽署知情同意書。

表1 兩組基線資料對比

1.2 方法 兩組均予以抗凝、保護(hù)神經(jīng)、降血糖、降血脂等常規(guī)治療。對照組給予多奈哌齊(阿瑞斯，陜西方舟制藥，國藥準(zhǔn)字H20030583，規(guī)格5mg/片)治療，口服，初始用量為1次/d，5mg/次，睡前服用，持續(xù)用藥1個(gè)月后，根據(jù)患者病情酌情增加用藥劑量，每日最大劑量不超過10mg。觀察組輔以艾地苯醌(金博瑞，深圳海王藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H10970363，規(guī)格30mg/片)治療，飯后口服，3次/d，30mg/次。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床療效[6]：治療3個(gè)月后，記憶缺損消失，語言功能恢復(fù)，日常生活可自理為顯效；癥狀減輕，語言、生活功能好轉(zhuǎn)為有效；癥狀無明顯變化為無效。(2)認(rèn)知功能：治療前、治療3個(gè)月后，采用MMSE量表[7]進(jìn)行評估，該量表總分為30分，分高則認(rèn)知功能佳。(3)神經(jīng)功能：治療前、治療3個(gè)月后，于清晨抽取患者空腹靜脈血3ml，采用反相高效液相色譜法測定NE、DA以及5-HT水平。(4)氧化應(yīng)激水平：治療前、治療3個(gè)月后，抽取患者空腹靜脈血3ml，采用化學(xué)比色法檢測NO、SOD以及MDA水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比 治療3個(gè)月后，觀察組總有效率為92.31%，高于對照組的82.35%(χ2=4.160，P=0.041<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效對比[n(%)]

2.2 認(rèn)知功能對比 治療前，兩組MMSE評分對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.239)；治療3個(gè)月后，觀察組MMSE得分高于對照組(P=0.001)。見表3。

表3 兩組認(rèn)知功能對比分)

2.3 神經(jīng)功能對比 治療3個(gè)月后，觀察組NE、DA、5-HT高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組神經(jīng)功能對比

2.4 氧化應(yīng)激水平對比 治療3個(gè)月后，觀察組NO、MDA低于對照組，SOD高于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組氧化應(yīng)激水平對比

3 討論

VD是因腦部血管發(fā)生病變，繼而對腦組織造成損傷而引起的血管性疾病，臨床以老年人最為常見，以步態(tài)不穩(wěn)、記憶力下降為其主要表現(xiàn)，若不及時(shí)予以治療，可對其神經(jīng)功能造成嚴(yán)重?fù)p傷，引發(fā)重度VD，威脅患者生命安全[8]。臨床常以多奈哌齊進(jìn)行治療，其可作用于AChE，減少乙酰膽堿分解，增強(qiáng)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶表達(dá)，從而發(fā)揮神經(jīng)元保護(hù)作用，有效改善患者血管性認(rèn)知障礙癥狀。氧化因子失衡可加重VD病情發(fā)展，而該藥極少作用于MDA、NO等氧化應(yīng)激指標(biāo)，無法有效避免因脂質(zhì)過氧化大量生成而導(dǎo)致的神經(jīng)功能損傷[9-10]。艾地苯醌是一種大腦活化劑，可向大腦提供大量三磷酸腺苷能量，以預(yù)防氧自由基形成，延緩神經(jīng)細(xì)胞退行性變化，將其用于VD患者可能會(huì)彌補(bǔ)多奈哌齊的不足。

VD的發(fā)生發(fā)展與神經(jīng)功能密不可分。當(dāng)腦部缺血缺氧使之神經(jīng)傳導(dǎo)受阻誘發(fā)腦部血管性疾病后，可抑制NE、DA、5-HT等單胺神經(jīng)遞質(zhì)釋放，從而影響突觸后神經(jīng)元損傷神經(jīng)功能，引發(fā)神經(jīng)障礙，導(dǎo)致腦部血管產(chǎn)生痙攣，降低腦部血流量，引發(fā)腦組織呈現(xiàn)缺氧狀態(tài)，促進(jìn)VD發(fā)生發(fā)展[11]。本文結(jié)果顯示，觀察組總有效率以及NE、DA、5-HT水平高于對照組(P<0.05)，這與韓慧茹等[12]的研究結(jié)果相符，說明二者聯(lián)合可改善神經(jīng)功能，提高臨床療效。可能的原因是多奈哌齊可對中樞AChE進(jìn)行抑制，增強(qiáng)腦源性神經(jīng)生長因子表達(dá)，提高大鼠海馬神經(jīng)元存活率[13]。而艾地苯醌是一種腦代謝藥物，可透過血腦屏障有效提高腦內(nèi)葡萄糖利用率，以促使腦內(nèi)ATP大量生成，從而改善腦內(nèi)DA、5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)代謝，增強(qiáng)大腦神經(jīng)元能量，有效減少神經(jīng)細(xì)胞死亡，且該藥半衰期較長，生物利用率高，可持續(xù)作用于機(jī)體增加大腦神經(jīng)元代謝，其兩種藥物合用可使治療效果增強(qiáng)，改善神經(jīng)功能。

VD患者受腦組織缺氧的影響，常出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。NO、MDA、SOD是VD患者常用氧化應(yīng)激指標(biāo)，其中MDA是脂質(zhì)過氧反應(yīng)的最終產(chǎn)物，其濃度升高可導(dǎo)致機(jī)體超氧陰離子內(nèi)氧自由基失衡，使得SOD降低，機(jī)體抗氧化受限，從而催化NO，造成細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷，損傷神經(jīng)元，引起認(rèn)知功能障礙[14]。本文結(jié)果顯示，觀察組MMSE得分以及SOD水平高于對照組，NO、MDA水平低于對照組(P<0.05)，說明二者聯(lián)合提高其認(rèn)知功能，可能的原因是多奈哌齊作為一種氮雜環(huán)己烷衍生物，可有效拮抗膽堿酯酶，以提高乙酰膽堿水平，改善患者認(rèn)知功能。而艾地苯醌是一種線粒體輔酶Q10合成物，具有與線粒體結(jié)構(gòu)相類似的醌環(huán)，可保護(hù)線粒體產(chǎn)生ATP，以阻斷其傳遞細(xì)胞載體，激活線粒體呼吸活性[15]，從而對其脂質(zhì)過氧化進(jìn)行抑制，減少應(yīng)激因子形成，同時(shí)該藥側(cè)鏈較短，可快速跨越輔酶Q10以到達(dá)細(xì)胞膜，以此提供高效能量，保護(hù)細(xì)胞膜，二者聯(lián)合具有增強(qiáng)細(xì)胞膜保護(hù)的作用，可協(xié)同降低氧化應(yīng)激損傷，保護(hù)神經(jīng)元，改善認(rèn)知功能。

綜上所述，艾地苯醌聯(lián)合多奈哌齊可通過糾正輕中度VD老年患者氧化應(yīng)激水平，有效緩解神經(jīng)異常狀態(tài)，改善認(rèn)知缺陷，提高臨床療效。