替米沙坦不同給藥時間對高血壓患者血壓監測參數及超敏C 反應蛋白的影響

馬洪俊，王玉平，劉 毅

（天津市濱海新區海濱人民醫院心臟內科，天津 300280）

高血壓（hypertension）是常見慢性病之一，血壓控制不佳及血壓異常波動均是導致心腦血管事件形成的重要誘因[1]。控制血壓水平、調節血壓波動已成為高血壓疾病的重要治療方向。替米沙坦是一線長效降壓藥，其降壓作用平穩、持久，對靶器官也具有良好的保護作用[2，3]。目前，該藥多于晨間服用，雖具有良好的整體降壓作用，但夜間降壓效果有限，不利于晝夜血壓節律的改善[4]。而夜間高血壓可進一步加速動脈硬化進程及靶器官損害，導致心血管事件風險增加[5]。研究顯示[6]，加強夜間降壓作用，恢復高血壓患者正常血壓晝夜節律，可改善預后。現本研究結合我院收治的112 例高血壓患者臨床資料，探討替米沙坦不同給藥時間對高血壓患者血壓監測參數及hs-CRP 的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年8 月-2020 年8 月天津市濱海新區海濱人民醫院心臟內科收治的112 例高血壓患者，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，各56 例。對照組男31 例，女25 例；年齡39～76 歲，平均年齡（57.63±5.12）歲；病程1～6 年，平均病程（3.27±0.53）年；高血壓病分級：1 級27 例，2 級29例。觀察組男32 例，女24 例；年齡40～77 歲，平均年齡（57.80±5.32）歲；病程1～6 年，平均病程（3.31±0.60）年；高血壓病分級：1 級25 例，2 級31 例。兩組性別、年齡、病程、高血壓分級比較，差異無統計學意義（P＞0.05），研究可行。本研究患者均知情，且自愿參加，簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合《中國高血壓防治指南（2018 年修訂版）》相關標準[7]；②原發性高血壓；③無藥物禁忌。排除標準：①合并心衰、呼吸暫停綜合征、腎功能障礙等疾病；②入組前接受抗高血壓藥物治療；③嚴重高血壓（收縮壓＞180 mmHg，舒張壓＞110 mmHg）；④依從性差。

1.3 方法 對照組于清晨7∶00～9∶00 口服替米沙坦片（蘇州中化藥品工業有限公司，國藥準字H20050354，規格：40 mg/片）40 mg/次，1 次/d，療程3 個月。觀察組于夜間19∶00～21∶00 口服替米沙坦片，用法用量及療程同對照組。

1.4 觀察指標 比較兩組動態血壓監測參數、晨峰血壓、夜間血壓下降百分率（PER）、血壓類型分布、hs-CRP、動脈硬化指數（AASI）、不良反應（惡心、失眠、肌肉痛、頭暈）。動態血壓監測參數：24h 平均收縮壓（24hSBP）、24h 平均舒張壓（24hDBP）、日間平均收縮壓（dSBP）、日間平均舒張壓（dDBP）、夜間平均收縮壓（nSBP）、夜間平均舒張壓（nDBP）。晨峰血壓=清晨時段（6∶00～10∶00）收縮壓平均升高值；PER=（dSBP-nSBP）/dSBP×100%。血壓類型：①杓型血壓：PER 為10%～20%；②非杓型血壓：PER＜10%。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 軟件處理，計量資料以（）表示，行t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，P＜0.05 表明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組動態血壓監測參數比較 兩組治療后24hSBP、24hDBP、dSBP、dDBP、nSBP、nDBP 水平均低于治療前，且觀察組nSBP、nDBP 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組動態血壓監測參數比較（，mmHg）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

2.2 兩組晨峰血壓、PER 比較 兩組治療后晨峰血壓下降，PER 升高，觀察組晨峰血壓低于對照組，PER高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組晨峰血壓、PER 比較（）

表2 兩組晨峰血壓、PER 比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

2.3 兩組血壓類型比較 兩組治療后杓型高血壓患者占比增加，非杓型高血壓患者占比減少，且觀察組杓型高血壓患者占比高于對照組，非杓型高血壓占比低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組動態血壓監測參數比較[n（%）]

2.4 兩組hs-CRP、AASI 指標比較 兩組治療后hs-CRP、AASI 均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組hs-CRP、AASI 指標比較（）

表4 兩組hs-CRP、AASI 指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05

3 討論

替米沙坦是高血壓一線用藥，屬于血管緊張肽Ⅱ受體拮抗劑（ARB），可替代血管緊張素Ⅱ受體，與血管緊張素Ⅱ1 型受體（AT1）進行選擇性結合，以此抑制其血管收縮及醛固酮分泌作用，發揮降壓作用[7]。此外，替米沙坦還可抑制兒茶酚胺類活性物質的釋放，對神經-內分泌系統具有積極的調節作用，可控制血壓波動，有利于血壓晝夜節律的恢復[8]。正常人血壓呈明顯的晝夜波動，其動態血壓曲線呈“雙峰一谷”，即夜間血壓最低，上午6～10 時及下午5～9 時各有一高峰，繼之緩慢下降。研究顯示[9]，血壓峰前給藥可促使降壓藥血漿峰濃度與血壓峰數的基本同步，其降壓效果最好。另有研究顯示[10]，于早、晚“雙峰”前應用替米沙坦治療可達到理想的降壓效果。但高血壓患者多伴有一定的血壓波動異常狀態，其夜間血壓控制難度較大。基于此，選擇晚間服用降壓藥，更有利于患者降壓效果的維持。

本研究結果顯示，兩組治療后動態血壓監測參數均有下降，且觀察組nSBP、nDBP 低于對照組（P＜0.05），表明替米沙坦夜間給藥可有效降低高血壓患者的日間、夜間及24h 血壓水平，且夜間血壓改善效果優于晨間用藥，這與卓練強等[11]報道一致。研究表明[12]，晨峰血壓增高是導致心血管疾病形成的獨立危險因素，基于此，減小患者的晨間血壓波動是降低其心血管事件發生風險的重要方式。本研究中兩組治療后的晨峰血壓、PER 均有下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），提示替米沙坦夜間給藥可降低患者晨間血壓的上升幅度，減少血壓晨峰的發生風險；同時增加夜間血壓的下降幅度，恢復其血壓晝夜節律。分析認為，替米沙坦的起效時間通常在3 h 左右，晨間服用無法及時控制血壓晨峰，且該藥物屬于長效降壓藥，其半衰期長，夜間服用更有利于次日晨間血壓水平的控制，可避免清晨段血壓的大幅上升[13，14]。此外，替米沙坦夜間服用可顯著降低患者的夜間血壓水平，增加晝夜血壓差值，促進血壓晝夜節律的恢復[15]。依據血壓的晝夜變化及波動節律，臨床血壓類型可分為杓型血壓與非杓型血壓，前者為正常類型，后者則為異常分型[16，17]。研究顯示[18]，非杓型高血壓患者的心腦血管不良風險高于杓型患者，且疾病嚴重程度與夜間血壓水平呈正相關。因此，促使晝夜血壓節律呈杓型正常化發展是高血壓治療的重要靶點。本研究中兩組治療后杓型高血壓患者占比增加，非杓型高血壓患者占比減少，且觀察組杓型高血壓患者占比高于對照組，非杓型高血壓占比低于對照組（P＜0.05），與張小平等[19]研究報道一致，提示夜間用藥方案可促使非杓型血壓向杓型血壓轉變，有利于異常血壓節律的糾正，可能與其良好的夜間降壓作用存在直接關聯。hs-CRP 是急性炎癥反應指標，可有效反映出炎性因子介導的動脈粥樣硬化程度[20]，AASI 則是反映動脈硬化的常用指標之一，二者均可用于心血管事件及靶器官損傷的評估。本研究中，兩組治療后hs-CRP、AASI 均有下降，且觀察組低于對照組（P＜0.05），表明替米沙坦夜間給藥可改善高血壓患者的hs-CRP、AASI 指標，減輕血管內皮功能及靶器官損害，進而減少心血管事件的發生，這與其血壓節律的改善有關。

綜上所述，替米沙坦夜間給藥可降低高血壓患者的夜間血壓水平，恢復血壓晝夜節律，糾正血壓異常類型，同時降低hs-CRP 及AASI 指標，其效果優于早間服藥。