慢性腎衰竭血液透析患者AOPP、OX-LDL水平表達(dá)意義及相關(guān)性分析

張文豐

東莞康華醫(yī)院 血液透析中心(廣東 東莞 523080)

腎臟疾病導(dǎo)致的緩慢進(jìn)行性腎功能損傷被稱為慢性腎功能衰竭。研究發(fā)現(xiàn)腎臟一旦發(fā)生損傷，腎功能就會出現(xiàn)進(jìn)行性惡化，雖程度和進(jìn)展速度各不相同，但最終會發(fā)展成終末期腎功能衰竭，危及患者生命[1]。目前慢性腎功能衰竭尚無法治愈，僅能通過綜合治療、血液透析、腎移植等抑制病程進(jìn)展。近年，隨著透析技術(shù)的提升和普及，慢性腎衰竭血液透析患者的生活質(zhì)量有所改善，但仍有較高的死亡率[2]。所以，深入研究慢性腎臟疾病發(fā)病機(jī)制，降低其血液透析患者死亡率是目前臨床研究的重點(diǎn)課題之一。雖然腎臟疾病的病因各不相同，但腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化是其發(fā)展過程的共同結(jié)果，所以，臨床上常用其評估腎臟疾病患者的腎功能損傷程度和預(yù)后效果[3]。已有研究顯示，腎小球硬化和腎間質(zhì)纖維化的形成與氧化應(yīng)激、細(xì)胞因子等密切相關(guān)[4]。隨著相關(guān)研究的不斷深入，氧化應(yīng)激反應(yīng)在腎臟疾病患者的作用越來越受到重視，而晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)、氧化修飾低密度脂蛋白(OX-LDL)作為其標(biāo)志物也受到了關(guān)注[5]。但關(guān)于兩者在慢性腎衰竭血液透析患者中的表達(dá)及其相關(guān)性研究較少，為此，本研究選擇本院收治的慢性腎衰竭患者及健康體檢者對該課題進(jìn)行了研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽取本院2020年3月至2022年2月收治的30例慢性腎衰竭血液透析患者作為A組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①維持性透析時間高于3個月但低于2年；②近期未使用氧化劑、降脂藥等；③入組前無明顯感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫疾病、器質(zhì)性疾病或惡性腫瘤等；②近期有輸血史或手術(shù)史；③非自愿參與該項(xiàng)研究。同期選擇我院收治的30例未行血液透析的慢性腎衰竭患者作為B組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合美國腎臟病基金會(NKF)K/DOQI制定的相關(guān)慢性腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②腎小球?yàn)V過率(eGFR)≤29mL/min，慢性腎臟病分期：4～5期；③未進(jìn)行維持性血液透析；④知曉研究內(nèi)容并自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急性感染或創(chuàng)傷；②近期使用激素或免疫抑制劑；③合并自身免疫疾病或腫瘤者；④行維持性血液透析或腎移植者。同期選擇30例來我院進(jìn)行健康體檢的健康人員作為C組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①無相關(guān)器質(zhì)性疾病或系統(tǒng)性疾病；②腎、血脂等功能正常；③自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他器質(zhì)性疾病、惡性腫瘤等；②非自愿參與研究者。

1.2 方法

(1)透析方式：在我院血液凈化中心行維持性血液透析，儀器試劑：Fresenius 4008 S型透析機(jī)，旭化成13～18透析器，碳酸氫鹽透析液。透析時選擇1.3～1.8m2的透析膜，透析液和血流量分別設(shè)置為500mL/min、[4×體重(kg)]mL/min。透析頻率：2～3次/周，4h/次。

(2)血清指標(biāo)檢測：入組者于第二天清晨抽取4mL肘靜脈血，抽血前8h禁食。抽取的血液樣本常溫下3000r/min離心15min，并提取上清液。得到的血清部分用全自動生化分析儀測定Cr、HGB等水平。部分在-80℃的冰箱中保存，并用酶聯(lián)免疫吸附法測定AOPP、OX-LDL水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進(jìn)行。

1.3 評價指標(biāo)

(1)收集三組的一般資料進(jìn)行比較，包括性別比、年齡、甘油三酯(TG)水平、總膽固醇(TCH)水平等；(2)檢測三組的AOPP、OX-LDL、血清肌酐(Cr)、血紅蛋白(HGB)等水平并比較；(3)采用Person相關(guān)性分析AOPP、OX-LDL間及其與Cr、HGB相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

三組的性別比、年齡、TG水平、TCH水平無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 三組一般資料比較

2.2 Cr、HGB水平

三組的Cr、HGB水平存在差異(P<0.05)；A組和B組Cr水平高于C組，HGB水平低于C組(P<0.05)；A組Cr水平高于B組，HGB低于B組(P<0.05)。見表2。

表2 三組Cr、HGB水平比較

2.3 AOPP、OX-LDL水平

三組的AOPP、OX-LDL水平存在差異(P<0.05)；A組和B組AOPP、OX-LDL水平高于C組(P<0.05)；A組AOPP、OX-LDL水平高于B組(P<0.05)。見表3。

表3 三組AOPP、OX-LDL水平比較

2.4 相關(guān)性分析

AOPP與OX-LDL呈正相關(guān)(P<0.05)，AOPP和OX-LDL與Cr呈正相關(guān)(P<0.05)，與HGB呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 AOPP、OX-LDL間及其與Cr、HGB相關(guān)性

3 討論

氧化應(yīng)激是由抗氧化系統(tǒng)和促氧化系統(tǒng)失衡導(dǎo)致的活性氧過度形成而引發(fā)脂肪、核酸及其他分子損傷的過程[7]。目前研究顯示，氧化應(yīng)激反應(yīng)參與了部分臨床疾病的發(fā)病過程，比如慢性腎衰竭[8]。AOPP屬于尿毒癥毒素的一種，不僅能夠刺激促炎性細(xì)胞因子使其大量合成及釋放，還可以促進(jìn)并激發(fā)單核細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，使全身處于微炎癥狀態(tài)，而該狀態(tài)與慢性腎衰竭患者透析相關(guān)性淀粉樣改變、免疫功能紊亂等并發(fā)癥發(fā)生密切相關(guān)，是其重要致病環(huán)節(jié)[9]。OX-LDL是低密度脂蛋白氧化修飾后形成的，既能夠趨化單核細(xì)胞，使其在病灶中堆積，參與粥樣斑塊形成，又可以改變內(nèi)皮細(xì)胞功能狀態(tài)，讓低密度脂蛋白和單核細(xì)胞通過血管內(nèi)膜，進(jìn)入血管內(nèi)膜下，加速動脈硬化。研究證實(shí)，OX-LDL參與了動脈粥樣硬化形成過程，其病理生理改變是粥樣斑塊形成的關(guān)鍵[10]。研究顯示，AOPP、OX-LDL是氧化應(yīng)激標(biāo)志物，是其自由基作用于蛋白質(zhì)和脂肪的產(chǎn)物，可以反映氧化應(yīng)激水平[11]。同時，研究還發(fā)現(xiàn)慢性腎臟病患者體內(nèi)的AOPP、OX-LDL呈高表達(dá)，由此可以推斷氧化應(yīng)激反應(yīng)參與了慢性腎臟病的發(fā)生及發(fā)展過程，可以通過檢測機(jī)體內(nèi)AOPP、OX-LDL水平，預(yù)估其氧化應(yīng)激水平[12]。

本研究結(jié)果顯示，三組的Cr、HGB、AOPP、OX-LDL水平均存在差異(P<0.05)；A組和B組Cr、AOPP、OX-LDL水平高于C組，HGB水平低于C組(P<0.05)；A組Cr、AOPP、OX-LDL水平高于B組，HGB低于B組(P<0.05)，提示慢性腎衰竭患者Cr、AOPP、OX-LDL呈高水平表達(dá)，HGB呈低水平表達(dá)。

此外，根據(jù)本研究可以看出，慢性腎衰竭患者特別是血液透析患者體內(nèi)的AOPP、OX-LDL水平明顯高于正常人，由此可以推斷該類患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平較高，僅通過低通量的透析模式無法徹底清除體內(nèi)的AOPP、OX-LDL，甚至還會加重氧化應(yīng)激反應(yīng)。這或許與慢性腎衰竭患者體內(nèi)抗氧化系統(tǒng)和促氧化系統(tǒng)失衡有關(guān)系。此外，本研究結(jié)果顯示：AOPP與OX-LDL呈正相關(guān)(P<0.05)，AOPP和OX-LDL與Cr呈正相關(guān)(P<0.05)，與HGB呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，提示AOPP和OX-LDL相互促進(jìn)，而AOPP和OX-LDL水平的高表達(dá)則會加重機(jī)體尿毒癥毒素積蓄和貧血程度。AOPP和OX-LDL相互促進(jìn)，可能是AOPP、OX-LDL和氧化應(yīng)激反應(yīng)形成了正向反饋機(jī)制，從而相互促進(jìn)，共同促進(jìn)慢性腎臟疾病患者并發(fā)癥的形成。AOPP與OX-LDL相互影響會增加體內(nèi)潴留，使得氧化應(yīng)激反應(yīng)更持久，進(jìn)而生成更多的OPP、OX-LDL，導(dǎo)致慢性腎臟疾病患者體內(nèi)出現(xiàn)持續(xù)性氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，慢性腎衰竭患者Cr、AOPP、OX-LDL呈高水平表達(dá)，HGB呈低水平表達(dá)。AOPP和OX-LDL相互促進(jìn)，加重氧化應(yīng)激反應(yīng)，而AOPP和OX-LDL水平的高表達(dá)則會加重機(jī)體尿毒癥毒素積蓄和貧血程度。慢性腎衰竭臨床診療過程中可以通過不斷改進(jìn)透析膜，降低體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)等措施，減少其并發(fā)癥。