小兒推拿聯合止敏平喘湯對咳嗽變異性哮喘患兒肺功能、免疫功能及外周EOS、ECP、IL-5的影響

李 明，李偉元，黎俊玲

（佛山市中醫院，廣東 佛山 528000）

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）占哮喘的5%～6%，主要表現為慢性刺激性咳嗽，好發于清晨和（或）夜間，多發生于兒童，具有反復發作、遷延難愈的特點[1]。近年來，隨著兒童的運動量普遍減少和飲食結構改變，CVA在兒童中的發病率越來越高，嚴重影響學齡前和學齡期兒童的正常生活[2]。目前，臨床治療CVA尚無特效藥物，也無統一的規范治療方案，常規的抗生素、鎮咳化痰類藥物療效不理想，多采用β受體激動劑、糖皮質激素類等藥物綜合治療的方案，雖能在一定程度上緩解癥狀，但有一定的毒副作用，且患兒治療依從性較差[3]。隨著中醫藥的不斷發展，基于中醫理論的CVA治療方案受到人們的廣泛關注[4]。本研究采用小兒推拿聯合止敏平喘湯治療CVA患兒取得了較好的臨床療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月－2020年1月我院收治的85例CVA患兒，按照隨機數表法分為對照組與觀察組。對照組42例，男29例，女13例，平均年齡（6.13±1.05）歲，平均病程（1.75±0.50）年；急性發作期14例，緩解期28例。觀察組43例，男31例，女12例，平均年齡（6.25±1.18）歲，平均病程（1.72±0.45）年；急性發作期16例，緩解期27例。 2組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經我院倫理委員會批準實施。

1.2 納入與排除標準

納入標準：1）西醫診斷標準符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中相關規定[5]；2）中醫診斷標準符合《中醫病癥診斷療效標準》中相關規定[6]；3）年齡5～8歲；4）患兒監護人簽署知情同意書。排除標準：1）伴有慢性感染性疾病、心血管系統疾病、免疫功能障礙等疾病的患兒；2）先天因素引發的慢性咳嗽患兒；3）依從性差的患兒監護人或患兒；4）精神障礙患兒；5）對本研究所用藥物過敏的患兒。

1.3 治療方法

2組均予常規治療。急性發作期患兒：硫酸沙丁胺醇氣霧劑（葛蘭素威 Glaxo Wellcome S.A.，每撳 100 μg，200 撳 / 盒，產品批號：6C2K），每次 1撳，癥狀緩解后予孟魯司特鈉咀嚼片（Merck Sharp& Dohme，每片 4 mg，產品批號：S037112），口服，每次 1 片，每天 1 次，長期服用。緩解期患兒：丙酸氟替卡松吸入氣霧劑（葛蘭素威 Glaxo Wellcome S.A.，每撳 50 μg，產品批號：C47S），霧化吸入，每天 1 次，同時配合孟魯司特鈉咀嚼片口服，每次1 片，每天 1 次，長期服用。

對照組在常規治療的基礎上給予小兒推拿治療，推拿運用“六經病欲解時”理論：1）15:00－21:00發作者，予清大腸、清補脾經、清肺經、退六腑；2）21:00－次日3:00發作者，予補脾經、揉外勞宮、推三關、揉一窩風；3）3:00－9:00發作者，予分手陰陽、清肝經、清天河水、揉小橫紋；推拿每次5 min，每天1次。

觀察組在對照組治療基礎上聯合止敏平喘湯治療。止敏平喘湯方藥組成：炒白術10 g，茯苓10 g，黃芪10 g，太子參10 g，姜半夏3 g，苦杏仁5 g，款冬花5 g，桔梗5 g，浙貝母5 g，紫蘇5 g，麥冬5 g，炙麻黃3 g，干姜3 g，加水煎至200 mL，分早晚2次溫服。2組均連續治療4周。

1.4 檢測指標

1）評價2組臨床療效。2）比較治療前后2組肺功能指標，包括用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、1秒呼氣容積（1-second expiratory volume，FEV1）及呼吸峰值流速（peak respiratory velocity，PEF），檢測采用購自德國耶格公司的 MS－IOS型肺功能儀。3）采集所有患兒治療前后的晨起空腹外周血5 mL，放置于內壁涂有肝素的離心管中，于冷藏環境中保存備用。比較2組治療前后的T淋巴細胞亞群水平和嗜酸粒細胞（eosinophil，EOS）、嗜酸細胞陽離子蛋白（eosinophil cationic protein，ECP）、白細胞介素-5（interleukin-5，IL-5）水平。T淋巴細胞亞群包括CD3+、CD4+、CD8+，檢測應用購自賽默飛世爾科技公司的流式細胞儀；外周血EOS、ECP、IL-5水平的檢測采用熒光酶標法，檢測試劑盒購自上海橋杜生物科技有限公司，操作嚴格按說明書進行。

1.5 臨床療效

1）治愈：哮喘癥狀完全控制，偶爾有輕度發作，無須用藥，FEV1≥80%預計值；2）顯效：哮喘癥狀明顯減輕，但仍需要支氣管擴張劑或糖皮質激素治療，FEV1達到預計值的60%～79%；3）有效：哮喘癥狀有所減輕，但仍需要支氣管擴張劑或糖皮質激素治療，FEV1增加15%～24%；4）無效：FEV1無改善，哮喘癥狀無減輕甚至加重[7]?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

1.6 統計學方法

使用SPSS 24.0軟件進行數據處理，計數資料以例（%）表示，χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，檢驗水準為α = 0.05。

2 結果

2.1 2組治療前后外周血EOS、ECP、IL-5水平比較

見表1。

表1 外周血EOS、ECP、IL-5水平比較（±s）

表1 外周血EOS、ECP、IL-5水平比較（±s）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 例數 時間 EOS/（×106個·L-1） ECP /（μg·L-1） IL-5/（ng·L-1）對照組 42 治療前 472.28±125.51 34.15±6.03 55.17±10.28治療后 350.07±102.27# 26.20±5.11# 40.42±8.85#觀察組 43 治療前 470.93±134.48 34.08±5.57 55.14±9.78治療后 244.41±87.85#△ 13.13±4.0#△ 23.25±7.11#△

2.2 2組治療前后肺功能指標比較

見表2。

表2 2組治療前后肺功能指標比較（±s）

表2 2組治療前后肺功能指標比較（±s）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 例數 時間 FVC/L FEV1/L PEF/（L·s-1）對照組 42治療前 1.96±0.23 2.69±0.41 4.40±0.85治療后 2.55±0.31# 3.08±0.52# 6.01±0.93#觀察組 43治療前 1.99±0.28 2.71±0.45 4.42±0.87治療后 3.24±0.35#△ 3.35±0.66#△ 6.42±1.02#△

2.3 2組治療前后外周血T淋巴細胞亞群水平比較

見表3。

表3 外周血T淋巴細胞亞群水平比較（±s） %

表3 外周血T淋巴細胞亞群水平比較（±s） %

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 例數 時間 CD3+ CD4+ CD8+對照組 42 治療前37.39±2.50 32.64±3.31 34.08±3.72治療后45.22±2.49#40.17±3.20#26.32±2.45#觀察組 43 治療前36.97±2.62 32.69±3.52 34.11±2.84治療后50.29±2.55#△ 47.87±3.76#△ 21.35±2.10#△

2.4 2組臨床療效結果比較

見表4。

表4 2組臨床療效結果比較 例

3 討論

目前，CVA的發病機制尚不明確，研究[8-10]認為其與免疫狀態、環境因素、內分泌紊亂等多種因素有關，情容易反復發作，治療難度大。西醫治療CVA患兒主要應用茶堿類藥物、β2受體激動劑、糖皮質激素等藥物，雖能夠控制病情，但治療后易于復發[11-12]。

中醫認為，CVA屬“肺萎”“喘證”“風咳”等范疇，治療應以降逆清肺、宣肺化痰、祛風解痙為宜[13]。止敏平喘湯中姜半夏、款冬花、苦杏仁、炙麻黃為君藥，姜半夏平喘鎮咳、降逆燥濕，款冬花、苦杏仁平喘止咳，炙麻黃宣降肺氣；炒白術、茯苓、黃芪為臣藥，炒白術利水燥濕、健脾益氣，茯苓安神定志、健脾補中、固本扶正，黃芪利水固表、補中益氣；太子參、桔梗、浙貝母、紫蘇、麥冬為佐藥，扶正固本、宣泄肺氣、平喘止咳；干姜為使藥，溫中散寒、回陽通脈、溫肺化飲。諸藥合用，共同發揮平喘止咳、宣肺化濕、健脾益中、扶正固本之功效[14]。

本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率高于對照組，觀察組治療后FVC、FEV1及PEF均高于對照組，提示小兒推拿在“六經病欲解時”理論指導下聯合止敏平喘湯治療CVA的臨床療效顯著，能夠提高肺功能?！傲洸∮鈺r”為六經病向愈的時間，屬于術數預測范疇，為古人認識疾病傳變轉歸的思維模式，充分體現了以四時陰陽為根本的理念，治療效果顯著[15]。止敏平喘湯基于CVA發病病機，切中疾病根本，療效明確。因此，在西藥常規治療的基礎上，“六經病欲解時”理論指導下小兒推拿聯合止敏平喘湯治療CVA的療效較好。本研究結果顯示，觀察組治療后外周血CD3+、CD4+水平均比對照組高，CD8+水平比對照組低，觀察組治療后外周血EOS、ECP、IL-5水平均比對照組低，提示“六經病欲解時”理論指導下小兒推拿聯合止敏平喘湯治療CVA，能夠提高患兒的機體免疫功能，減輕氣道炎癥反應。哮喘為慢性變態反應性炎癥，為超敏反應性疾病，會導致炎癥指標的明顯升高，另外其發生發展與細胞免疫功能失調也有緊密聯系[16-17]。現代藥理學研究表明，止敏平喘湯中茯苓的主要成分為茯苓多糖，有增強細胞免疫和體液免疫的作用，黨參有抗過敏、抗炎的作用[18]。因此，止敏平喘湯有助于CVA患兒免疫功能的提高和氣道炎癥反應的減輕。

綜上所述，“六經病欲解時”理論指導下小兒推拿聯合止敏平喘湯治療CVA臨床療效顯著，能夠提高機體肺功能和免疫功能，減輕氣道炎癥反應。