不同包裝貯藏條件黃芪飲片加速實驗研究

余書琦

(江西省景德鎮市第一人民醫院，江西 景德鎮 333000)

中藥飲片是指藥材經過炮制后可直接用于中醫臨床或制劑生產使用的藥品。中藥飲片作為藥品臨床應用和制劑生產的原料，其質量優劣直接影響到臨床療效。飲片包裝貯藏技術是決定中藥飲片質量的關鍵因素之一，包裝貯藏的材料、方法等因素對中藥飲片的有效性、穩定性、安全性產生直接影響。黃芪在《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)中記載為豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根[1]，又稱黃耆、綿芪、箭芪，豆科黃芪屬植物，為補氣之圣藥，是臨床常用中藥，藥用歷史久遠[2]。黃芪益氣固表、脫毒生肌、利水消腫等功效被人們廣泛應用[3]。黃芪飲片的特性之一是含糖量比較高，暴露在空氣中比較容易吸收空氣中的水分，導致飲片自身容易變質，出現發霉、蟲蛀的現象，不利于儲藏。2020年版《中國藥典》對于黃芪飲片的包裝貯藏無統一標準，在 《中國藥典》和各省炮制規范中只有較籠統的表述，即“置于通風干燥處”，而無明確的貯藏環境。隨著人們生活質量的提升及醫療改革的深化發展，小包裝中藥飲片在臨床得到廣泛應用[4]。與傳統的中藥散裝飲片相比，小包裝飲片具有劑量準確、改善調劑工作環境、提高中藥調劑質量等優勢。而且中藥飲片包裝技術有多種方式，符合飲片包裝標準的如牛皮紙包裝、密封抽真空包裝、非真空包裝等，各有優勢與不足。包裝技術不同則可不同程度地延緩中藥飲片的儲藏時間，使變質現象的發生頻率降低[5]。本實驗的目的在于利用小包裝技術，研究黃芪飲片不同包裝及不同儲藏條件下的質量穩定性，進一步解決黃芪儲藏過程中的難題，貯藏過程中在每包飲片包裝袋上注明相關信息的飲片形式。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1儀器 Waters2695高效液相色譜儀，色譜柱Welchrom-C18(250 mm×4.6 mm，5 μm)，蒸發光散射檢測器；Ultimate3000高效液相色譜儀，Diamonsil-C18色譜柱(250 mm×4.6 mm，5 μm)；粉碎機；電子分析天平；恒溫水浴鍋；雙重純水蒸餾器；KQ3200超聲波清洗器；真空封口機；藥典篩；索式提取器等。

1.1.2藥材、試劑 黃芪藥材購于山西省大同市，經江西中醫藥大學付小梅教授鑒定為豆科植物蒙古黃芪飲片；大孔吸附樹脂型號為D101；對照品黃芪甲苷(批號：110791-200613)；對照品毛蕊異黃酮葡萄糖苷(批號：110727-201114)；甲醇、乙腈(色譜純)。

1.1.3不同包裝材料 鋁箔、聚乙烯塑料、牛皮紙袋(均符合藥品包裝標準)。

1.2方法

1.2.1加速實驗 留樣觀察法是最貼近藥物實際儲藏環境下發生變化的規律,但其耗時比較長、不穩定，或需要建立加速方法制備樣品[6]。以目前常用的聚乙烯塑料、鋁箔、牛皮紙袋作為包裝材料，選擇2種包裝方法(真空、非真空)，以真空封口機密封，在結合黃芪臨床實際用藥的基礎上，采用10 g為一小包裝裝量。故得到5組獨立的小包裝黃芪飲片，即聚乙烯塑料真空、聚乙烯塑料非真空、鋁箔真空、鋁箔非真空、牛皮紙袋(牛皮紙袋在進行抽真空時，由于其密封性不夠，未抽成真空)，每組30包。采用可以控制溫度的烘箱，內放置具有一定相對濕度飽和氯化鈉溶液的干燥器，將包裝的黃芪飲片放置于干燥器中，在溫度37 ℃，相對濕度(75±5)%的條件下保存，實驗期間第1、2、3個月末各取樣1次，進行穩定性考察，重點考察水分、毛蕊異黃酮葡萄糖苷、黃芪甲苷含量3個指標。經前期實驗考察，2個有效成分含量的方法學考察各指標結果均良好。

1.2.2水分測定 按照《中國藥典》2020版(一部)附錄Ⅸ H 中的烘干法進行測定。

1.2.3毛蕊異黃酮葡萄糖苷含量測定 按照《中國藥典》2020版(一部)方法，高效液相色譜法(通則0512)測定。

1.2.4黃芪甲苷含量測定 按照《中國藥典》2020版一部方法，高效液相色譜法(通則0512)測定。

2 結 果

不同包裝黃芪飲片加速實驗結果。黃芪飲片加速3個月后，各組的水分含量升高，有效成分含量逐漸下降。除了非真空牛皮紙組的毛蕊異黃酮葡萄糖苷含量不符合《中華人民共和國藥典》要求，其余均在《中華人民共和國藥典》規定的范圍內。真空包裝方法，毛蕊異黃酮葡萄糖苷、黃芪甲苷的含量塑料與鋁箔之間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。非真空包裝方法，牛皮紙組的飲片含量最低，與非真空鋁箔組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。而同一種包裝材料，真空組與非真空組之間比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1、圖1。毛蕊異黃酮葡萄糖苷、色譜圖見圖2。黃芪甲苷色譜圖見圖3。

表1 不同包裝黃芪飲片加速實驗結果

續表1 不同包裝黃芪飲片加速實驗結果

3 討 論

中藥小包裝飲片是近幾年以來國家推出的新形式中藥飲片[7]，是在當代加工工藝條件下，將中藥適量調劑，借助比較特殊的包裝材料，制備成小包裝中藥飲片，提高藥物品質，延長保存周期，提高中藥制劑的有效及安全性，是現代中醫藥領域發展的主要劑型[8-9]。主要采用無毒薄膜塑料袋或紙袋包裝，阻斷藥物與空氣接觸，有效減緩藥物氧化，密封于真空條件下，有效延長藥物使用期限，避免變色、變質的發生[10]。小包裝中藥飲片相對于傳統包裝具有十分顯著的優勢，可延長飲片效期，降低臨床繁瑣度，提高臨床工作效率，降低飲片調劑錯誤，符合臨床高效率藥學管理的發展需求[11]。當然，小包裝中藥飲片的技術仍然是我國中藥調劑技術的新探索，在積極推動飲片調劑發展的同時，也有一定弊端[12]。在新形勢下，必須秉承“辨證論治”的中醫特色，而“辨證論治”必須綜合去思考和衡量患者年齡、體質好壞、疾病與否等多種因素，藥物用量、配伍種類相對靈活[13]來完善包裝規格，一方面要滿足調配要求；一方面需滿足臨床處方應用劑量，后續也將作進一步研究與探索。另一不足之處在于：本文未涉及對黃芪飲片活性成分可能引起的遷移、吸附，甚至發生化學反應使藥物失效等相容性問題的研究，甚至包裝材料本身有可能也會有蒸發殘渣、重金屬、溶劑殘留等問題。因為中藥材包裝材料的選擇對保證中藥材的穩定性具有重要作用，在包裝材料的選擇上，應選擇與黃芪飲片相容性較好的材料，充分考慮包裝材料對飲片穩定性的影響，后續可進行該方面的研究。

黃芪中含有多種化學成分，以上測定的2種有效成分為黃芪中有效成分的代表[14]，也是《中國藥典》中黃芪含量測定的主要成分。由表1中數據可以得出，5組的水分含量與加速前相比有所增加，至第3個月不符合《中國藥典》規定，牛皮紙包裝的飲片水分含量最高，不適合黃芪飲片的包裝。說明包裝材料在控制飲片含水量的效果方面存在差異，其根本原因是包裝材料的水蒸氣滲透性能的差異，而且水蒸氣在其內部的擴散機制也有所不同，導致飲片含水量也會不同。

各組有效成分含量下降，從含量變化折線圖可以看出，加速1個月后有效成分含量下降較快，后2個月下降趨勢較為平緩。對于真空包裝方法，2種成分含量在塑料組與鋁箔組之間比較，差異無統計學意義(P>0.05)；對于非真空包裝方法，牛皮紙組的2種成分含量最低，與非真空鋁箔組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。而同一種包裝材料，真空與非真空鋁箔組之間差異無統計學意義(P>0.05)。根據計算的有效成分總體下降量得到牛皮紙組下降量超過50%，其余各組均低于50%，以非真空鋁箔組的總體下降量相對較低。以上結果還說明，包裝材料對黃芪飲片的穩定性有一定影響，而包裝方法對其影響不顯著。相對來說，以非真空鋁箔包裝的飲片穩定性較好，非真空牛皮紙包裝的飲片穩定性最差。另外，本研究發現，各組毛蕊異黃酮葡萄糖苷的總體下降量高于黃芪甲苷，說明黃芪甲苷的性質相比毛蕊異黃酮葡萄糖苷穩定。

為了進一步明確黃芪最佳的包裝材料、包裝方法與貯藏條件，后續必須在加速實驗的基礎上，再增加其他質量評價指標如浸出物、外觀性狀、微生物等來進行長期的穩定性留樣觀察研究，并且結合不同的溫度環境，通過研究黃芪在各條件下的變化規律，對結果進行綜合分析評價，同時考慮養護成本考慮，最終得出黃芪飲片的最佳包裝貯藏條件,一是為了提高飲片的質量,保障其在臨床上的治療效果和用藥安全[15]；二是旨在為小包裝中藥飲片的包裝貯藏條件提供經驗支持。總之，中藥飲片的包裝貯藏保管有許多科學的新技術和新方法，應根據中藥飲片的品種、特性等采取不同的措施，對特殊中藥飲片采取重點保護，做到安全貯藏，科學養護，保證質量，降低損耗，避免事故。