丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合雙抗治療對進展性腦梗死患者血清學(xué)指標(biāo)及神經(jīng)功能的影響

肖劉福，梁仔，江慶炎

（廉江市人民醫(yī)院 腦卒中科，廣東 湛江 524400）

0 前言

進展性腦梗死（PCI）屬于腦梗死較為嚴重亞型，PCI發(fā)生率占腦梗死的26%～43%，具有較高的致殘率及致死率。目前PCI的治療以恢復(fù)患者血液灌注、保護患者殘留神經(jīng)元為主，以改善患者預(yù)后。研究［1］發(fā)現(xiàn)，凝血機制異常、血小板聚集及血栓素釋放等與PCI的發(fā)生具有密切聯(lián)系。目前阿司匹林、氯吡格雷雙抗血小板治療對于PCI效果確切，但少數(shù)患者病情仍會呈繼續(xù)惡化趨勢。丁苯酞屬于一種腦保護藥，能夠促進側(cè)支循環(huán)的開放，保護患者神經(jīng)功能［2］。鑒于此，本研究探討丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合雙抗治療對PCI患者血清學(xué)指標(biāo)及神經(jīng)功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2020年1月至2021年5月我院收治的82例PCI患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各41例。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。觀察組中男23例，女18例；年齡48～76歲，平均年齡（58.91±3.20）歲；發(fā)病時間6～38 h，平均發(fā)病時間（21.86±4.05）h。對照組中男25例，女16例；年齡49～78歲，平均年齡（58.84±3.26）歲；發(fā)病時間6～35 h，平均發(fā)病時間（21.94±4.11）h。兩組的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者簽署知情同意書；②依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［3］確診為PCI；③患者入院時意識清晰。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在顱內(nèi)出血；②患有血液系統(tǒng)疾病；③對研究所用藥物過敏。

1.3 治療方法兩組均進行降脂、降壓及改善腦循環(huán)等常規(guī)治療。對照組采用阿司匹林、氯吡格雷雙抗治療：口服阿司匹林（Bayer Vital GmbH，批準(zhǔn)文號H20130339），100 mg／次，1次／d；氯吡格雷（Actavis Group PTC ehf，批準(zhǔn)文號H20140965）75 mg／次，1次／d。觀察組采用丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041）聯(lián)合阿司匹林、氯吡格雷治療：100 mL丁苯酞氯化鈉注射液靜脈滴注，2次／d，間隔時間≥6 h；阿司匹林、氯吡格雷使用方法同對照組。兩組均治療14 d。

1.4 評價指標(biāo)①血清學(xué)指標(biāo)：治療前、治療14 d后采集兩組的空腹靜脈血，分別采用酶聯(lián)免疫吸附法、免疫比濁法測定堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）、D-二聚體（D-D）水平，檢測試劑盒為南京賽泓瑞生物科技有限公司、羅氏公司提供。②神經(jīng)功能：治療前、治療14 d后采用NIHSS評分法評估神經(jīng)功能，評分范圍0～42分，神經(jīng)功能缺損程度與評分呈正相關(guān)。③側(cè)支循環(huán)開放率：治療14 d后采用東軟NeuViz 128 CT機對患者頭部進行CTA檢查，觀察側(cè)支循環(huán)建立情況。④不良反應(yīng)：腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以百分數(shù)和例數(shù)表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清學(xué)指標(biāo)及NIHSS評分治療后，觀察組的bFGF水平高于對照組，D-D水平及NIHSS評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的血清學(xué)指標(biāo)及NIHSS評分比較（±s）

表1 兩組的血清學(xué)指標(biāo)及NIHSS評分比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0.05。

時間 組別 n bFGF（μg/mL）D-D（mg/L） NIHSS評分（分）治療前 觀察組 41 213.19±27.40 1.56±0.41 15.92±3.30對照組 41 212.85±26.97 1.60±0.38 16.74±3.21 t 0.057 0.458 1.141 P 0.955 0.648 0.258治療后 觀察組 41 437.81±40.53a 0.83±0.29a 5.67±1.34a對照組 41 385.43±32.68a 1.07±0.32a 8.59±2.03a t 6.442 3.559 7.687 P 0.000 0.001 0.000

2.2 側(cè)支循環(huán)開放及不良反應(yīng)情況觀察組的側(cè)支循環(huán)開放率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組的側(cè)支循環(huán)開放率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

3 討論

PCI病因復(fù)雜、病情進展快速，已成為威脅中老年人生命安全的常見疾病。早期溶栓為治療PCI最為有效的方法，但受時間窗限制，且多數(shù)患者狀態(tài)差，極易失去最佳溶栓治療時機。目前臨床上尚無特別有效的方法預(yù)防PCI的發(fā)生、發(fā)展，多采用抗凝、改善腦循環(huán)等藥物控制病情，緩解患者臨床癥狀。

阿司匹林為血栓素A2抑制劑，可對環(huán)氧化酶進行抑制，發(fā)揮阻礙血小板釋放、聚集作用，減少血栓形成［4］。氯吡格雷亦屬于抗血小板藥物，為二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，能夠?qū)DP、血小板受體結(jié)合進行抑制，影響纖維蛋白原與偶聯(lián)的糖蛋白結(jié)合，進而阻止血小板聚集［5］。阿司匹林、氯吡格雷聯(lián)合雙抗治療能夠發(fā)揮協(xié)同作用，有效預(yù)防血栓的形成或擴大，改善患者神經(jīng)功能及血流狀態(tài)。丁苯酞屬于腦保護藥，具有多靶點治療作用，可保護腦細胞功能及結(jié)構(gòu)，調(diào)節(jié)腦能量代謝，改善腦缺血區(qū)域微循環(huán)及血流量等，并能夠阻斷缺血性腦損傷多個病理環(huán)節(jié)，促進神經(jīng)元修復(fù)［6］。研究［7］表明，PCI患者體內(nèi)呈高凝狀態(tài)，D-D為腦血管疾病危險因子，可對機體纖溶及凝血狀態(tài)進行評估。bFGF能夠促進血管新生，有利于促進梗死病灶周圍側(cè)支循環(huán)形成，促使神經(jīng)功能重建，改善血管灌注［8］。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組的bFGF水平高于對照組，D-D水平及NIHSS評分均低于對照組，側(cè)支循環(huán)開放率高于對照組（P＜0.05）；兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率相近；提示在阿司匹林、氯吡格雷基礎(chǔ)上輔以丁苯酞治療能夠有效控制患者病情，促進側(cè)支循環(huán)開放，改善患者神經(jīng)功能缺損情況，降低D-D水平，提高bFGF水平，且并未增加藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合雙抗治療有利于促進PCI患者的側(cè)支循環(huán)建立，改善bFGF、D-D水平，減少神經(jīng)功能損害，臨床應(yīng)用安全性較高。